關注淚液蛋白質組學研究在眼表疾病中的臨床意義和應用

喬良

（西安一四一醫(yī)院，陜西 西安 710089）

關注淚液蛋白質組學研究在眼表疾病中的臨床意義和應用

喬良

（西安一四一醫(yī)院，陜西 西安 710089）

目的近年來，基因工程得到了快速的發(fā)展，蛋白質組學的研究也引起了人們的高度重視，已經成為了一門備受關注的新型學科，加強蛋白組織學的研究在臨床各種疾病的診斷和治療中具有重要的指導作用，是改善疾病預后的重要途徑。本文就淚液蛋白質組學研究在眼表疾病中的臨床意義和應用進行綜述，旨在為相關研究人員提供重要的參考。

淚液蛋白質組學；眼表疾?。慌R床意義

蛋白質組是一個細胞或者基因組織標的的所有蛋白質，包括基因轉錄直接翻譯的蛋白質、基因轉錄產物翻譯后修飾的蛋白質以及剪切后編碼的蛋白質等。生物體的基因組是相對恒定的，蛋白質是機體功能的直接執(zhí)行者，加強對蛋白質組的研究，能夠更好了解機體的各種機制，在疾病的診斷治療中具有非常重要的意義。

1 淚液蛋白質組學和眼科疾病的關系

淚液在各種眼表疾病的生物標志物檢測中發(fā)揮著非常重要的地位，近年來，淚液蛋白質組學的研究取得了一定的成效，采用一些有效的蛋白質組學研究方法對各種不同眼表疾病和正常人淚液中的蛋白質組學進行研究，對比不同細胞蛋白質在不同眼表疾病中的表達情況，能夠對眼表疾病的診斷提供可靠的依據(jù)，并指導眼表疾病的靶向治療，從而取得更好的治療效果，有效改善患者的預后[1]。通過蛋白質組學的研究，還能夠有效對不同眼表疾病以及疾病進展過程中蛋白質的功能變化情況和不同蛋白質間的相互作用，讓人們深入了解不同眼表疾病的發(fā)病機制，并制定最有效的靶向治療方案。

2 蛋白質組學在不同眼表疾病中的臨床應用

2.1 蛋白質組學在干眼疾病中的應用 干眼是多種疾病的總稱，指人體淚液量、質異?；蛘邉恿W異常，降低了淚腺的穩(wěn)定性，常常伴隨著眼表組織病變特征和咽部不適，近年來，干眼疾病的蛋白質組學研究越來越深入。相關研究表明，干眼患者淚液中的脯氨酸蛋白質3、脯氨酸蛋白質4、溶菌酶、a-1抗胰蛋白酶的含量都比正常人的淚眼相關指標更低，這4個指標都是對眼睛具有保護作用的，而蛋白S100 A8含量則比正常人的明顯增加，蛋白S100 A8是淚液的炎性相關蛋白。另外有研究表明，對正常人和干眼淚液中的蛋白質指標進行檢測，結果發(fā)現(xiàn)干眼患者的脂質轉運蛋白-1、乳鐵蛋白以及l(fā)ipophilin A-C含量都比正常人的降低，并且也有研究[2]表明，溶菌酶、脂質轉運蛋白-1、脯氨酸蛋白4和催乳素誘導蛋白在干眼患者中的改變程度還和干眼疾病的嚴重程度呈現(xiàn)正相關的關系，說明干眼患者疾病越嚴重，各種指標發(fā)生變化的程度也越大。

2.2 蛋白質組學在變態(tài)反應性結膜炎中的應用 變態(tài)反應性結膜炎也是一種常見的眼表疾病，研究表明，變態(tài)反應性結膜炎淚液中的IgE水平明顯升高，但是其并不是變態(tài)反應性結膜炎的特異性表現(xiàn)，因此人們加強了對變態(tài)反應性結膜炎蛋白組學的研究。有研究[3]表明，對變態(tài)反應性結膜炎患者淚液中的蛋白質組進行定量分析，結果顯示患者的轉鐵蛋白、血紅素結合蛋白、分泌球蛋白ID以及乳腺球蛋白B的表達都比正常人的更高，對患者采用糖皮質激素滴眼液或者環(huán)孢素滴眼液治療具有良好的效果，能夠使患者的轉鐵蛋白、血紅素結合蛋白、分泌球蛋白ID以及乳腺球蛋白B含量有效下調。有學者對伴有角膜損害的變態(tài)反應性結膜炎患者和單純變態(tài)反應性結膜炎患者的蛋白組進行分析，結果顯示伴有角膜損害的變態(tài)反應性結膜炎患者的α-防御素含量明顯升高。并且人們還加強了對變態(tài)反應性結膜炎患者血管發(fā)生因子、趨化因子、生長因子、細胞因子以及各種酶和抑制劑等淚液蛋白的研究，發(fā)現(xiàn)對于不同亞型的變態(tài)反應患者的趨化因子和細胞因子的改變程度不同，提示這些因子也能夠判斷不同亞型的變態(tài)反應性結膜炎。有研究[4]表明，變態(tài)反應性結膜炎淚液中的Th1細胞因子、Th2細胞因子的表達都比正常對照組的增加，提示變態(tài)反應性結膜炎淚液中存在著更多的炎性因子、血管因子。

2.3 蛋白質組學在瞼緣炎中的應用 瞼緣炎是機體眼瞼瞼緣發(fā)生炎癥的一種眼表疾病，往往和多種系統(tǒng)疾病有緊密的關聯(lián)。有研究表明，對正常人和瞼緣炎的淚液蛋白進行分析研究，結果發(fā)現(xiàn)溶菌酶、a-1抗胰蛋白酶、清蛋白、催淚蛋白、PIP、Ig-k鏈、丙酮酸激酶、半胱氨酸蛋白酶抑制劑-SAIII以及沒有標記的蛋白共9種都明顯降低。瞼緣炎隨著病情的發(fā)展會成為干眼，因此患者淚液中的一些淚腺分泌蛋白水平也比正常人的降低。有研究指出，瞼緣炎的發(fā)病和瞼板腺的分泌功能之間具有緊密的聯(lián)系，對瞼板腺功能障礙伴隨著干眼的患者淚液蛋白進行分析，結果發(fā)現(xiàn)磷脂酶A2激活蛋白、CSTP抑制劑S、膜聯(lián)蛋白A11以及蛋白S100 46的表達都增高，含量比正常人的更高，因此也可以將這些蛋白質作為疾病的蛋白質標志物用來檢測瞼板腺功能障礙伴干眼。

3 結語

蛋白質組學在多種眼表疾病中的研究都已經非常深入，并且取得了良好的效果，不同類型眼表疾病的蛋白質表達情況有所差異，因此能夠將其作為判斷眼表疾病發(fā)生的重要指標，并且嚴重程度不同的眼表疾病中蛋白質組學也有所差異，臨床上可以通過加強不同類型眼表疾病的蛋白質組學研究來診斷鑒別疾病，并為疾病的靶向治療提供可靠的依據(jù)。

[1]黃霏霏,張朝然.蛋白質組學及其在眼表疾病中的相關研究[J].中國眼耳鼻喉科雜志,2015,12(5): 333-335.

[2]劉丹寧.關注和了解人淚液蛋白質組學的研究及其臨床意義[J].中華實驗眼科雜志,2015,33(5): 385-388.

[3]李冰.糖尿病相關干眼以及Sjogren綜合征淚液蛋白質組的表達譜分析[D].同濟大學,2014.

[4]姚茂興,黃麗娜,成洪波.SELDI蛋白質芯片及其在眼表疾病中的應用[J].國際眼科縱覽,2015,29(3): 152-155.