中藥蜈蚣研究進展

劉春雨 曹廣超 王彥多 劉 穎 王 穎 王立娜 王集會 史 磊

(山東中醫(yī)藥大學藥學院，山東 濟南 250355；*山東中醫(yī)藥大學實驗中心，山東 濟南 250355)

蜈蚣為蜈蚣科動物ScolopendrasubspinipesmutilansL.Koch，蜈蚣作為傳統(tǒng)的中藥材早在古代醫(yī)學名著《神農(nóng)百草經(jīng)》中就記載“蜈蚣生大吳川谷及江南?！保侗静菥V目》記載“蜈蚣西南處處有之，春出冬蟄，節(jié)節(jié)有足，雙須岐尾?！钡谝淮尉唧w的對蜈蚣地理分布和形態(tài)做出描述。蜈蚣中藥材：辛，溫；有毒[1]。蜈蚣的毒是由于它具有很強的上顎的毒牙[2]。蜈蚣具有息風止痙，解毒散結(jié)，通絡止痛的作用[3]。近年來蜈蚣的藥用價值被廣泛應用于腫瘤，心血管疾病等方面的治療，不斷地被人們研究應用。文章從蜈蚣的化學成分、藥理作用和臨床應用方面進行了綜述。

1 化學成分

蜈蚣化學成分的研究在近年來越來越被人們所關(guān)注。付銀丹等[4]通過對多棘蜈蚣化學成分的研究，采用硅膠柱色譜，反相柱色譜，Sephadex LH-20柱色譜，中低壓制備色譜，制備HPLC等方法對多棘蜈蚣乙醇冷浸提取物進行分離純化并根據(jù)其理化性質(zhì)和波普數(shù)據(jù)首次分離得到10個化合物，分別是尿嘧啶(1)、7,8-二甲基異咯嗪(2)、吲哚-3-乙酰胺(3)、N-乙?；?2-苯基乙胺(4)、(3S)-1,2,3,4-四氫-β-咔啉-3-羧酸(5)、環(huán)(L-異亮-L-脯)二肽(6)、環(huán)(L-亮-L-脯)二肽(7)、環(huán)(L-苯丙-L-脯)二肽(8)、環(huán)(L-苯丙-L-酪)二肽(9)、環(huán)(L-纈-L-脯)二肽(10)。李興暖等[5]從中藥蜈蚣體內(nèi)提取粗多糖然后通過DEAE-52離子交換柱層析分離獲得3個糖組分，分別為蜈蚣多糖組分I、組分II、組分III。并采用凝膠過濾法測得組分I的分子量約為33.1kD。劉宇等[6]以蜈蚣粗毒為原料，通過反相高效液色譜分離純化收集到43個純化組分，將純化組分進行MALDI-TOF-MS 鑒定發(fā)現(xiàn)其中19個組分中含有多肽分子，其中含量比較高的多肽峰分子量主要集中在3000-6000Da之間。李峰等[7]建立HPCE指紋圖譜，經(jīng)過精密度實驗、重復性實驗、穩(wěn)定性實驗確定好電泳實驗條件的可行性，在此基礎(chǔ)上測定10個不同產(chǎn)地的少棘巨蜈蚣供試品溶液，最終確定有7個共有峰可作為指紋圖譜構(gòu)建的特征峰。此次實驗結(jié)果不僅可作為不用產(chǎn)地蜈蚣藥材的鑒定，還可以為藥材質(zhì)量監(jiān)控提供依據(jù)。

2 藥理作用

2.1 抗腫瘤作用

中藥蜈蚣在抗腫瘤方面研究十分廣泛，尤其在抗肝癌方面的研究尤為突出。以MTT法測定不同濃度下多棘蜈蚣與少棘蜈蚣的含藥血清對人肝癌細胞系Bel-7402的抑制作用，結(jié)果顯示其抑瘤率分別為60.95%、63.68%、69.01%和48.52%、50.18%、50.83%。表明兩種蜈蚣均有抑瘤作用且多棘蜈蚣抑瘤作用優(yōu)于少棘蜈蚣[8];不同溶劑的蜈蚣提取物在抗肝癌方面出現(xiàn)不同的效果，蜈蚣水提物對H22荷瘤小鼠不具有抑制腫瘤生長作用，醇提物中低劑量組對S180荷瘤鼠腫瘤增殖有一定抑制趨勢，而蜈蚣油性提取物對肝癌細胞增殖抑制率達到(82.2+8)%，有較強的抑制作用[9，10]。此外少棘蜈蚣活性蛋白在濃度為10.00 mg/ml，72 h下對Tea-8113細胞的抑制率為43.19%[11]；蜈蚣醚提取物和醇提取物在濃度為32 g/L生理鹽水中對宮頸癌Caski細胞抑制率可分別達到60.71%、50.39%[12]。

2.2 抗血栓作用

黃能聽等[13]通過采用仿生酶解法對蜈蚣進行提取，發(fā)現(xiàn)此方法可以將蜈蚣抗凝血和溶栓的有效成分提取出。并將提取物進行APTT藥效試驗和纖維蛋白平板溶栓實驗，結(jié)果顯示通過仿生酶解法得到的蜈蚣提取物均可延長APTT作用時間與生理鹽水組相比(P<0.000 1)均有顯著性差異；在纖維蛋白平板上仿生酶組胃酶酶解部分和胰酶酶解部分以及復合酶組均有明顯的溶血圈，且以胃酶酶解部分溶血圈最為明顯面積均值為131992.70 mm2。而陳少鵬等[14]通過對少棘蜈蚣纖溶活性蛋白(SSFE)體內(nèi)溶栓作用的研究結(jié)果顯示高劑量(6 mg/kg)SSFE對靜脈血栓抑制率可達67.8%，對動脈血栓抑制率達65.6%，說明高劑量SSFE對血栓具有明顯的抑制作用。

2.3 抗心肌缺血作用

司秋菊等[15]將40只小鼠隨機分成對照組，模型組，蜈蚣小劑量(2.5 g/kg)治療組及大劑量(5 g/kg)治療組四組，將其后兩組用不同劑量蜈蚣提取液灌胃而前兩組用蒸餾水灌胃，后用腦垂體后葉素誘發(fā)心肌缺血，20 min后發(fā)現(xiàn)蜈蚣治療組LDH明顯降低，可說明蜈蚣可以抑制心肌酶釋放，能夠改善心肌缺血；且發(fā)現(xiàn)大劑量組在采用蜈蚣治療后NO釋放量明顯升高，表明蜈蚣大劑量對心肌缺血有明顯保護作用。此研究對冠心病心肌缺血保護作用方面的研究提供實驗依據(jù)。王勇炫等[16]在蜈蚣有效部位抗心肌缺血方面的研究中發(fā)現(xiàn)蜈蚣有效部位是通過合成NO并將其釋放出來增加其濃度來起到抗心肌缺血作用，這一結(jié)論為臨床采用蜈蚣治療心臟病奠定了基礎(chǔ)。

2.4 對支氣管哮喘作用

研究發(fā)現(xiàn)蜈蚣與全蝎結(jié)合作用于支氣管哮喘模型的大鼠，其細胞總數(shù)，淋巴細胞，嗜酸粒細胞，嗜中粒細胞百分數(shù)量明顯減少，而吞噬細胞數(shù)量卻增多并有顯著性差異；且其氣道壁增厚不明顯、結(jié)構(gòu)尚完整，氣道基底膜層和平滑基層輕度增厚，氣道黏膜炎細胞浸潤輕微。結(jié)果顯示蜈蚣-全蝎在支氣管哮喘方面有良好的治療療效，對哮喘氣道炎癥有一定的抑制作用[17]。

2.5 鎮(zhèn)痛作用

研究發(fā)現(xiàn)蜈蚣水提物具有較強的鎮(zhèn)痛作用。汪梅姣等[18]采取醋酸扭體法和熱板法等對蜈蚣，地龍，地鱉蟲進行鎮(zhèn)痛作用效果比較，結(jié)果顯示在醋酸扭體法實驗中，蜈蚣組小鼠扭體次數(shù)明顯減少；在熱板法實驗中，以蜈蚣水提物給藥后的小鼠舔足時間明顯延長。通過比較發(fā)現(xiàn)蜈蚣較地龍，地鱉蟲的鎮(zhèn)痛作用更為明顯。

2.6 毒性

蜈蚣毒是由蜈蚣頭部顎肢所分泌，為無色透明粘稠液體[19]。蜈蚣毒是高度多樣化的，是由61個系統(tǒng)發(fā)育出的不同的蛇毒蛋白和肽家族[20]。通過對蜈蚣毒性成分組織胺薄層色譜分析和含量測定，結(jié)果證實少棘蜈蚣體內(nèi)有毒性成分組織胺含量為94～1 068 μg/g，其中頭部組織胺含量為29.3 μg/g，軀干部組織胺含量為212.0 μg/g[21]。用皮下注射法對子齡3日家蠶注射不同濃度的少棘蜈蚣毒液，結(jié)果發(fā)現(xiàn)蜈蚣毒液濃度越高，家蠶的死亡率越高，在濃度為1.0 μg/μL時，家蠶死亡率達到100%[22]。鑒于P8基因?qū)θ梭w中各種多腺體腫瘤的發(fā)生及發(fā)展，性腺發(fā)育，心肌肥大等疾病有標志性的影響，華衛(wèi)鍵等[23]研究發(fā)現(xiàn)少棘巨蜈蚣毒腺P8cDNA全長為838 bp，其中216 bp處的開讀框所編碼的71個氨基酸殘基上的P8核蛋白的分子量為8.4kD，pI為9.19，在此基礎(chǔ)上推定P8基因在低到高等動物分泌腺中表達豐富，此現(xiàn)象可作為進一步研究表達的機理與功能奠定基礎(chǔ)。

3 臨床應用

范月友等[24]用桂枝茯苓湯配合蜈蚣蛋治療腎炎蛋白尿有很好的治療效果，在126例患者中有103例被治愈，19例表現(xiàn)有效，只有四例無效。經(jīng)分析，蜈蚣由于具有通絡化瘀，散結(jié)抗凝等作用，因此在此方中與桂枝茯苓湯同用起到協(xié)同作用，可以增加活血化瘀的功效有效的改善腎臟血流灌注，促進血流的循環(huán)，對腎基底膜通透性起到調(diào)節(jié)作用，從而達到對腎炎蛋白尿的控制。周杰等[25]通過對患有神經(jīng)根型頸椎病的90例病人隨機分為觀察組和對照組兩組，給予觀察組口服黃芪桂枝五味湯加全蝎蜈蚣中藥湯劑，對照組口服甲鈷胺片，15天后發(fā)現(xiàn)在疼痛積分、纖顫電位數(shù)量和正相電位數(shù)量均存在統(tǒng)計學差異且觀察組效果優(yōu)于對照組，據(jù)療效可見蜈蚣作為通絡止痛藥對黃芪桂枝五味湯有增效作用。蜈蚣膠囊在治療風濕關(guān)節(jié)炎方便有一定的療效，黃賽花等人通過對82例風濕關(guān)節(jié)炎患者分為觀察和對照兩組，分別口服雙氯芬酸鈉緩釋片，并對觀察組加服熱痹通片、蜈蚣膠囊，一個月作為一個療程以兩個月作為觀察月數(shù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組有效率為85.71 %明顯大于對照組的有效率65.00 %，而且觀察組的各種指標如ESR、CRL等均優(yōu)于對照組，說明熱痹通片、蜈蚣膠囊在通絡止痛、改善關(guān)節(jié)方面有增效作用[26]。

4 結(jié) 語

蜈蚣作為傳統(tǒng)中藥材，已有悠久的藥用歷史。在我國蜈蚣資源較為豐富，少棘巨蜈蚣應用范圍較為廣泛。隨著中藥蜈蚣普遍的在臨床上所應用，但對于蜈蚣生藥鑒別的研究相對不足，對于不同類別，不同產(chǎn)地的蜈蚣資源的真?zhèn)舞b別和質(zhì)量控制的報道也較少。據(jù)此不足之處，應該加強在蜈蚣生藥鑒別方面的研究。就目前來看前人已經(jīng)對蜈蚣有效成分蛋白質(zhì)，多肽，脂肪酸及各種微量元素等進行了具體分析，蜈蚣有效成分對藥理作用的研究有重大意義，因此還需在此方面更加深入研究。在藥理方面，蜈蚣在抗腫瘤，抗血栓，抗心肌缺血及鎮(zhèn)痛作用等方面已表現(xiàn)出較高的藥效，為進一步配制理想劑型和臨床應用提供依據(jù)?，F(xiàn)蜈蚣于臨床應用最多的為與其他中藥方劑配伍使用，在使用過程中有一定的增效作用。

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