三種色譜法分離手性藥物的研究進(jìn)展

徐婷婷 李 沖

(齊齊哈爾大學(xué) 食品與生物工程學(xué)院，黑龍江 齊齊哈爾市 161006)

大多數(shù)的天然或合成的藥物都含有手性中心。而手性藥物的異構(gòu)體之間有許多相同的理化性質(zhì)，但其生物活性、毒性及藥理作用往往有著很大的差異[1,2]。因此，手性藥物對(duì)映體的拆分，具有很大的社會(huì)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值，如歷史上發(fā)生的嚴(yán)重藥害事件——反應(yīng)停致短肢畸形事件[3]。而在手性藥物拆分的研究領(lǐng)域中，色譜法以其分離效果好、簡單便捷的優(yōu)點(diǎn)，占據(jù)了重要的地位。所以，色譜法分離手性藥物發(fā)展成了手性藥物拆分的重要方法。常見分離手性藥物的色譜法有氣相色譜法、高效液相色譜法、毛細(xì)管電泳法。

1 氣相色譜法

氣相色譜法具有快捷、精確、識(shí)別能力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，檢測的樣品要具備高度揮發(fā)性、熱穩(wěn)定性的特點(diǎn)。而不易揮發(fā)或熱穩(wěn)定差的物質(zhì)要進(jìn)行衍生化處理，來提高揮發(fā)性和熱穩(wěn)定性[4]。2011年，尹明明等[5]將合成的β-環(huán)糊精衍生物作為手性固定相，在氣相色譜法下，手性拆分了10種手性物質(zhì)。2012年，馬波等[4]綜述了近年來采用氣相色譜法來拆分手性物質(zhì)的應(yīng)用進(jìn)展。2015年，盧亞玲等[6]采用固相萃取/氣相色譜/質(zhì)譜法測定水果中9種菊酯農(nóng)藥(聯(lián)苯菊酯、甲氰菊酯、氯氟氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、氟氯戊菊酯、氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、溴氰菊酯)的殘留量。2015年，Jennifer A.等[7]采用三氟乙酰-L-脯氨酰氯化物作為手性衍生試劑，在氣相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用法下，對(duì)手性對(duì)映體進(jìn)行分離。2016年，史雪巖等[8]制備了兩種毛細(xì)管氣相色譜手性固定相，來分離五對(duì)2-芳基羧酸酯對(duì)映體，并分析了它們的分離效果。2016年，林桂就等[9]采用氣相色譜法，對(duì)4-苯基-2-丁醇反應(yīng)液中的各組分進(jìn)行分離及定量分析。2016年，徐柏楊等[10]建立了一種新型的測定復(fù)方牛黃消炎膠囊中異龍腦、左旋龍腦、右旋龍腦含量的氣相色譜法。

2 高效液相色譜法

高效液相色譜法[11]具有高靈敏度、高效、高速等優(yōu)點(diǎn)。其分析對(duì)象沸點(diǎn)較高，檢測物質(zhì)占有機(jī)化合物總數(shù)的80%[12]。2016年，陳果林等[13]采用反相高效液相色譜法，對(duì)多效唑、環(huán)戊烯丙菊酯和甲氰菊酯進(jìn)行了手性分離。2016年，全思思等[14]采用纖維素-三( 4-甲基苯甲酸酯) 作為固定相，在反相高效液相色譜法下，并且成功的拆分了奧沙西泮、吡格列酮和羅格列酮。2016年，Kurka O等[15]采用高效液相色譜法，對(duì)伊曲康唑異構(gòu)體進(jìn)行色譜拆分分析。2017年，鄭振等[16]建立了一種新型的高效液相色譜法，該方法是以環(huán)糊精為固定相來拆分米那普侖手性藥物。該方法高效、快速、重現(xiàn)性好。2017年，劉育堅(jiān)等[17]建立了一種將 C18柱與手性冠醚柱串聯(lián)成一種可以同時(shí)拆分3 種芳香族氨基酸對(duì)映體的反相高效液相色譜方法。2017年，姜雪敏等[18]建立了一種可以檢測蒲地藍(lán)消炎片中 R，S-告依春含量的高效液相色譜法。2017年，Sonika Batra等[19]采用了高效液相色譜法，并且成功的分離了(RS)-巴氯芬對(duì)映體。

3 毛細(xì)管電泳法

毛細(xì)管電泳法具有分離效率高、分析時(shí)間短、手性選擇劑種類多、樣品用量少等優(yōu)點(diǎn)，并且非常廣泛地應(yīng)用于手性藥物拆分領(lǐng)域中[20，21]。2011年，Gerhard K. E.等[22]介紹了在制藥和生物醫(yī)學(xué)分析上手性電遷移技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用。2015年，Wan Aini Wan Ibrahim等[23]建立一種新型的手性拆分四酮康唑立體異構(gòu)體的毛細(xì)管電動(dòng)色譜法。2016年，安寧等[24]以合成的D-(+)-葡萄糖酸δ-內(nèi)酯-硼酸絡(luò)合酸作為手性選擇劑，采用非水毛細(xì)管電泳法，成功分離了14種氨基醇類手性藥物。2016年，李英杰等[25]以合成的順丁烯二酸酐-β-環(huán)糊精為手性固定相，采用毛細(xì)管電泳法對(duì)DL-甲硫氨酸、 DL-精氨酸、 DL-賴氨酸、沙丁胺醇、氯美扎酮對(duì)映體進(jìn)行色譜拆分研究。2016年，王曉倩等[26]綜述了2015 年度的毛細(xì)管電泳技術(shù)相關(guān)會(huì)議的研究報(bào)道，并從毛細(xì)管電泳/質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)和手性分子拆分等方面進(jìn)行說明。2016年，Constantina P.等[27]以所合成的固定相制備成毛細(xì)管開管柱，并在毛細(xì)管電色譜模式下，成功的分離了手性藥物對(duì)映體。2016年，Ana Belén Martínez-Girón等[28]利用毛細(xì)管電泳法，建立了一個(gè)分離立體異構(gòu)體的方法。2016年，Nadia Porpiglia等[29]建立了一種分離氯胺酮及其代謝物去甲氯胺酮的毛細(xì)管區(qū)帶電泳方法。2017年，趙振營等[30]以羧甲基-β-CD為固定相，利用毛細(xì)管區(qū)帶電泳法，對(duì)氫化安息香和聯(lián)萘酚磷酸酯消旋體成功的進(jìn)行了手性拆分。

4 展 望

手性藥物的生物活性、藥理作用、代謝過程、毒性有著很大的差異。所以，手性藥物的拆分對(duì)于人們合理的用藥有著很大的意義。在與藥物相關(guān)的手性藥物拆分的研究領(lǐng)域中，色譜分析技術(shù)有不可替代的位置，已發(fā)展成為手性物質(zhì)分離的重要方法。而在近些年中，相關(guān)的研究也有著很大的進(jìn)步，并且前景非常廣闊。

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