LP（a）、CRP及IL—6水平與維持性血液透析患者左室功能的關(guān)系

黃婷　孫本貴　束金蓮

【摘要】 目的：探討血清脂蛋白（a）[LP（a）]、C反應(yīng)蛋白（CRP）及白介素-6（IL-6）水平與維持性血液透析（MHD）患者左室功能的關(guān)系。方法：選擇維持性血液透析患者40例為MHD組，30例健康人作為對(duì)照組，檢測(cè)MHD組及對(duì)照組血清CRP、LP（a）及IL-6水平；用心臟彩色超聲波測(cè)定各組左室功能的各項(xiàng)參數(shù)（LAD、LVEDd、LVEDs、LVPWd、IVSd、EF），計(jì)算LVMI并分別進(jìn)行左室功能的評(píng)價(jià)。結(jié)果：與對(duì)照組相比，MHD組血清CRP、LP（a）及IL-6水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；MHD組LAD、LVEDd、LVEDs、LVPWd、IVSd及LVMI明顯高于對(duì)照組，EF值低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；MHD患者CRP、LP（a）及IL-6均與LAD、LVEDd、LVEDs、LVPWd、IVSd、LVMI成正相關(guān)（P<0.05），與EF成負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：MHD患者存在微炎癥狀態(tài)，微炎癥狀態(tài)參與了MHD患者左室功能不全的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 腎透析； 左心室功能； 脂蛋白（a）； C反應(yīng)蛋白； 白介素-6

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.30.002 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2016）30-0003-02

The Relationship of Left Ventricular Function and Serum Lipoprotein（a），C-reactive Protein and Interlukin-6 Level in Maintenance Hemodialysis Patients/HUANG Ting，SUN Ben-gui，SHU Jin-lian.//Chinese and Foreign Medical Research，2016，14（30）：3-4

【Abstract】 Objective：To study the relationship of left ventricular function and serum lipoprotein（a）、C-reactive protein and interlukin-6 level in maintenance hemodialysis patients.Method：Forty patients with maintenance hemodialysis were selected as the MHD group，30 healthy population were recruited as the control group.The serum CRP，LP（a），IL-6 in the MHD group and the control group were assayed.Two-di-mensional color doppler echocardiography was used to measure LAD，LVEDd，LVEDs，LVPWd，IVSd and EF，LVMI was calculated，the left ventricular function was evaluated.Result：The serum levels of CRP，LP（a），IL-6 in the MHD group were higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The LAD，LVEDd，LVEDs，LVPWd，IVSd and LVMI in the MHD group were higher than those in the control group，the EF of the MHD group was lower than that of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The CRP，LP（a），IL-6 were negatively interrelated with LAD，LVEDd，LVEDs，LVPWd，IVSd and LVMI in MHD patients（P<0.05），while CRP，LP（a），IL-6 were positively interrelated with EF（P<0.05）.Conclusion：Microinflammation state exists in maintenance hemodialysis patients，it participates in the development and progression of left ventricular dysfunction of maintenance hemodialysis patients.

【Key words】 Renal dialysis； Left ventricular function； Lipoprotein（a）； C-reactive protein； Interlukin-6

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Hefei，Hefei 230011，China

隨著血液凈化技術(shù)的不斷進(jìn)展，終末期腎衰患者已得到長(zhǎng)期生存，但是血液透析患者的生活質(zhì)量遠(yuǎn)低于正常人，其合并癥多、病死率高，即使在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的西方國(guó)家，維持性血液透析（MHD）患者每年的病死率高達(dá)20%～30%，其中心血管并發(fā)癥是其主要致命因素，占全部死因的40%～50%[1]。Silva等[2]研究了160例尿毒癥患者的尸體解剖，并確定這些患者伴有不同程度的心肌間質(zhì)纖維化和心肌損害的91%是由長(zhǎng)期透析加重引起。左室肥厚及左室舒張功能不全是尿毒癥心肌損害最突出的特點(diǎn)，并是影響終末期腎病患者的生存率的獨(dú)立因素。近年研究發(fā)現(xiàn)，MHD尿毒癥患者體內(nèi)炎性反應(yīng)介質(zhì)水平升高，存在一種微炎性反應(yīng)狀態(tài)（microinflammatory state），與心腦血管疾病高發(fā)密切相關(guān)，其心臟病變主要為左室肥厚和功能障礙[3-4]。因此，研究MHD患者體內(nèi)炎性反應(yīng)因子水平與左心室結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系，進(jìn)一步探討微炎性反應(yīng)狀態(tài)與心臟功能損害的關(guān)系，為MHD患者更早地預(yù)測(cè)及干預(yù)其心血管事件提供著重要的指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月-2013年1月筆者所在醫(yī)院維持性血液透析患者40例，病情穩(wěn)定，透析1年以上（3次/周，4 h/次），其中男20例，女20例，平均年齡（47.7±14.8）歲，原發(fā)病為慢性腎炎綜合征10例，糖尿病腎病10例，高血壓腎病10例，慢性間質(zhì)性腎炎3例，多囊腎2例，痛風(fēng)性腎病5例，所有患者均無(wú)肝、心等重要臟器及惡性腫瘤、急性感染疾患。隨機(jī)選擇經(jīng)體檢證實(shí)無(wú)心、腦、腎、肝等相關(guān)性疾病的健康人30例為對(duì)照組，其中男14例，女16例，平均年齡（48.6±15.4）歲。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

（1）LP（a）檢測(cè)：取患者晨起空腹靜脈血3 ml，免疫濁度法測(cè)定LP（a）水平；（2）IL-6檢測(cè)：取患者晨起空腹靜脈血3 ml，全自動(dòng)放免儀檢測(cè)血清IL-6水平；（3）CRP檢測(cè)：取患者晨起空腹靜脈血3 ml，采用免疫比濁法測(cè)定CRP水平；（4）心臟彩色多普勒超聲檢查：采用心臟彩超診斷儀（PHILIPS HDIIXE）測(cè)定射血分?jǐn)?shù)（EF）、左房?jī)?nèi)徑（LAD）、左室舒張期內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮期內(nèi)徑（LVEDs）、左室舒張期后壁厚度（LVPWd）、室間隔舒張期厚度（IVSd），根據(jù)Deverenx公式計(jì)算左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）：LVMI={1.04×[（IVSd+LVPWd+LVEDd）3-LVEDd3]-13.69}/BSA（體表面積m2）[5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 13.0軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，變量間的關(guān)系采用Pearson單因素相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CRP、IL-6及LP（a）水平比較

MHD組的血清CRP、IL-6及LP（a）水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組左心室結(jié)構(gòu)與功能比較

MHD組的LAD、LVEDd、LVEDs、LVPWd、IVSd、LVMI值均明顯高于對(duì)照組，EF值明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 MHD患者血清CRP、IL-6、LP（a）水平與左心室結(jié)構(gòu)與功能相關(guān)指標(biāo)相關(guān)性分析

CRP、IL-6、LP（a）分別與LAD、LVEDd、LVEDs、LVPWd、IVSd、LVMI成正相關(guān)（P<0.05），與EF成負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表3。

3 討論

2000年Schomig等[6]較早地提出尿毒癥患者體內(nèi)“微炎性反應(yīng)狀態(tài)”的概念，主要是指這類患者沒(méi)有全身或局部顯性的臨床感染征象，但機(jī)體在各種微生物、內(nèi)毒素、各種化學(xué)物質(zhì)、補(bǔ)體、免疫復(fù)合物刺激下，能產(chǎn)生以單核巨噬細(xì)胞激活，CRP、IL-6等促炎癥因子釋放為中心的一種低水平、持續(xù)的慢性炎癥反應(yīng)[4]。由于個(gè)體差異對(duì)評(píng)估微炎癥狀態(tài)的指標(biāo)影響較大，很難找到一個(gè)既敏感又特異性很強(qiáng)的微炎癥狀態(tài)監(jiān)測(cè)指標(biāo)，因此對(duì)微炎癥狀態(tài)的診斷比較困難。近年來(lái)相關(guān)研究表明，CRP在評(píng)估微炎癥狀態(tài)中有著較強(qiáng)的可靠性，被公認(rèn)為炎性反應(yīng)時(shí)相蛋白的主要組成部分，是最敏感而特異的炎性反應(yīng)指標(biāo)，采用超敏CRP檢測(cè)方法動(dòng)態(tài)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)CRP水平連續(xù)輕度超過(guò)正常即可診斷為微炎癥狀態(tài)，LP（a）是近年來(lái)頗受關(guān)注的一類脂蛋白，是一種獨(dú)立的特殊的血漿脂蛋白，是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，相關(guān)研究顯示：LP（a）與CRP在反映慢性炎癥狀態(tài)方面具有一致性，可作為微炎癥狀態(tài)的敏感標(biāo)志物[7]，這與筆者的研究結(jié)果相符。IL-6是由184個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，其編碼基因定位于7號(hào)染色體，IL-6mRNA在大多數(shù)正常靜息細(xì)胞中并不表達(dá)，而受到刺激后可由T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生。IL-6是重要的前炎性反應(yīng)介質(zhì)，與CRP相比，IL-6和多種炎癥反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，在終末期腎衰患者中，每當(dāng)IL-6濃度增加1 pg/ml，這類患者相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)將會(huì)增加4.4%，已經(jīng)被報(bào)道低水平IL-6也足夠激活一定的炎癥途徑，調(diào)控相關(guān)基因的表達(dá)[8]。本研究顯示，CRP、LP（a）及IL-6在反映MHD患者慢性炎癥狀態(tài)方面具有一致性，三者均可作為微炎癥狀態(tài)的敏感標(biāo)志物，且MHD患者血清CRP、LP（a）及IL-6分別與LAD、LVEDd、LVEDs、LVPWd、IVSd、LVMI成正相關(guān)（P<0.05），與EF成負(fù)相關(guān)（P<0.05），提示MHD患者微炎癥狀態(tài)與患者左室擴(kuò)大、心肌肥厚相關(guān)，即炎性反應(yīng)因子參與誘導(dǎo)或加重MHD患者的血管并發(fā)癥的發(fā)生，總之微炎癥狀態(tài)所表現(xiàn)出來(lái)的一系列炎癥因子通過(guò)直接或間接影響內(nèi)皮細(xì)胞功能及氧化應(yīng)激導(dǎo)致血管損傷，動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生和發(fā)展，促使心臟結(jié)構(gòu)和功能變化，左室發(fā)生重塑，影響血漿蛋白的組成而導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)不良，營(yíng)養(yǎng)不良又通過(guò)影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及氧化應(yīng)激而加重動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生，營(yíng)養(yǎng)不良和動(dòng)脈粥樣硬化又加深炎性反應(yīng)。因此，監(jiān)測(cè)及干預(yù)微炎癥因子的水平，為MHD患者更早地預(yù)測(cè)及干預(yù)其心血管事件提供著重要的指導(dǎo)意義。

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（收稿日期：2016-06-28）