抗環(huán)瓜氨酸肽抗體與類(lèi)風(fēng)濕因子對(duì)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷意義

林道烺+陳潔瓊+于鵬飛

【摘要】 目的：研究抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（Anti-CCP）與類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）對(duì)于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）診斷的臨床價(jià)值。方法：選取筆者所在醫(yī)院收治的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者86例，非類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者58例，分別采用酶聯(lián)免疫吸附法及乳膠增強(qiáng)比濁法檢測(cè)Anti-CCP及RF指標(biāo)，考察不同檢測(cè)方式的靈敏度及特異度。結(jié)果：風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的Anti-CCP檢測(cè)陽(yáng)性率相比于非風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），Anti-CCP應(yīng)用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的特異性93.10%，靈敏度59.30%，漏診率40.70%，誤診率6.90%。RF陽(yáng)性率在RA組中明顯高于非RA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），RF診斷的特異性50.00%，靈敏度79.07%，漏診率20.93%，誤診率50.00%。Anti-CCP及RF聯(lián)合檢測(cè)RA的診斷特異度96.55%，靈敏度94.19%。結(jié)論：Anti-CCP聯(lián)合RF應(yīng)用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)能夠明顯提高診斷特異性，對(duì)于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷和治療有較高的價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體； 類(lèi)風(fēng)濕因子； 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.35.036 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）35-0071-02

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）為一類(lèi)自身免疫性疾病，其臨床主要表現(xiàn)為對(duì)稱(chēng)性的關(guān)節(jié)滑膜炎癥，若沒(méi)有得到及時(shí)的治療將會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直、畸形等并發(fā)癥，甚至引起關(guān)節(jié)功能喪失[1]。對(duì)于沒(méi)有典型臨床表現(xiàn)及X線檢查特性，且類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）檢測(cè)結(jié)果為陰性的患者早期診斷十分困難，容易因失去最佳的診療時(shí)間而出現(xiàn)不可逆的骨關(guān)節(jié)破壞，甚至引起殘廢。目前，臨床上對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷主要根據(jù)文獻(xiàn)[2]《類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》，該指南指出類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷指標(biāo)中有抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（Anti-CCP）及RF。本研究就二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值作如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對(duì)象選自筆者所在醫(yī)院2013年1月-2015年6月收治的86例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者（RA組），均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；其中男25例，女61例，年齡（44.26±6.59）歲。選取醫(yī)院同時(shí)期收治的非類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者58例作為對(duì)照（非RA組），其中男21例，女37例，年齡（45.27±5.74）歲，均符合臨床通行的相關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組的Anti-CCP水平，試劑購(gòu)自福州鼎國(guó)生物技術(shù)股份有限公司，檢測(cè)結(jié)果大于25 RU/ml判定為陽(yáng)性。采用TBA-40FR型全自動(dòng)生化分析儀（日本）檢測(cè)兩組患者的RF水平，免疫透射比濁法檢測(cè)試劑購(gòu)自杭州郝貝生物工程股份有限公司，檢測(cè)結(jié)果大于14 IU/ml則判定為陽(yáng)性。所有檢測(cè)均由同一操作員進(jìn)行操作，質(zhì)控品的檢測(cè)結(jié)果均控制在正常范圍之中。聯(lián)合檢測(cè)Anti-CCP和RF，任意一項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性則判定為陽(yáng)性結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Anti-CCP在RA與非RA患者之間的檢測(cè)結(jié)果比較

Anti-CCP陽(yáng)性率在RA組患者中明顯高于非RA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），Anti-CCP診斷風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的特異性為93.10%，靈敏度為59.30%，漏診率為40.70%，誤診率為6.90%，見(jiàn)表1。

2.2 RF在RA與非RA患者之間的檢測(cè)結(jié)果比較

RF陽(yáng)性率在RA組患者中明顯高于非RA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），RF對(duì)于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的特異性為50.00%，靈敏度為79.07%，漏診率為20.93%，誤診率為50.00%，見(jiàn)表2。

2.3 Anti-CCP與RF聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果分析

Anti-CCP及RF聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷特異性為96.55%，靈敏度為94.19%，見(jiàn)表3。

3 討論

風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床上常見(jiàn)的自身免疫性疾病，其主要的臨床表現(xiàn)有全身多關(guān)節(jié)慢性侵蝕性滑膜炎，疾病進(jìn)展后將引起關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨等組織的侵犯，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形甚至失去功能。目前在我國(guó)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病率為0.5%～0.6%，以女性多見(jiàn)，本病若不積極治療，2年內(nèi)有可能發(fā)生骨質(zhì)侵蝕，最終引起關(guān)節(jié)畸形，所以風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷是研究熱點(diǎn)。RF是一直以來(lái)應(yīng)用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的特異性診斷，敏感率達(dá)到了60%～80%[3-5]。RF因具有較高的敏感性而被美國(guó)類(lèi)風(fēng)濕協(xié)會(huì)推薦為風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的唯一診斷指標(biāo)，但是特異性低，研究指出RF對(duì)于患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征等正常老年患者中均有較高的陽(yáng)性率，限制了其對(duì)于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷應(yīng)用，容易造成誤診[6]。

本研究結(jié)果表明，RF陽(yáng)性率在風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中明顯高于非風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者（P<0.05），RF應(yīng)用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的特異性為50.00%，靈敏度為79.07%，漏診率為20.93%，誤診率為50.00%。既往的臨床研究指出，大約有25%的風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者RF檢測(cè)結(jié)果顯示陰性，其可能是由于：（1）早期風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的機(jī)體中不一定存在RF表達(dá)水平的升高，無(wú)法被現(xiàn)有的試劑盒的最低檢測(cè)閾值檢測(cè)到；（2）目前檢測(cè)試劑主要為IgM類(lèi)抗體檢測(cè)，但無(wú)法檢測(cè)出IgA或IgG，所以有一部分類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者無(wú)法被檢出，導(dǎo)致漏診率升高[7]。因此，單獨(dú)檢測(cè)RF不利于早期診斷類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，需要尋求另一種檢測(cè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)提高診斷價(jià)值。

本研究結(jié)果表明，風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的Anti-CCP陽(yáng)性率明顯高于非風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者（P<0.05），Anti-CCP應(yīng)用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的特異性為92.73%，靈敏度為59.30%，漏診率為40.70%，誤診率為6.90%。文獻(xiàn)[8]報(bào)道Anti-CCP是獨(dú)立的檢測(cè)因子，應(yīng)用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷具有特異性，誤診率明顯下降，這與本次研究結(jié)果是一致的。既往研究表明Anti-CCP陽(yáng)性的風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者其骨關(guān)節(jié)損壞情況更加嚴(yán)重，這說(shuō)明Anti-CCP能夠有效預(yù)測(cè)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的疾病嚴(yán)重度和預(yù)后[9-10]。本研究結(jié)果還表明，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，有3例患者抗環(huán)瓜氨酸肽陽(yáng)性，但RF陰性，隨訪上述3例患者，發(fā)現(xiàn)其中1例（33.33%）Anti-CCP水平較高患者，其RF檢測(cè)結(jié)果由陰性變?yōu)殛?yáng)性，2例（66.67%），但Anti-CCP水平仍明顯增高。既往研究指出Anti-CCP陽(yáng)性的早期風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，在數(shù)年間發(fā)生嚴(yán)重關(guān)節(jié)損傷的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于陰性患者，2年后方式放射學(xué)表現(xiàn)的關(guān)節(jié)損傷概率明顯升高[11]。通過(guò)本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Anti-CCP與RF聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷特異性為96.55%，靈敏度為94.19%，聯(lián)合檢測(cè)具有更好的特異性及靈敏性。既往研究指出，Anti-CCP較高的患者關(guān)節(jié)損傷程度明顯重于Anti-CCP水平相對(duì)較低的患者，且疾病進(jìn)展更快，說(shuō)明了Anti-CCP水平更能夠反映患者的病情變化。endprint

綜上所述，Anti-CCP聯(lián)合RF應(yīng)用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)能夠明顯提高診斷特異性，對(duì)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎進(jìn)行早期診斷和早期治療有著較高的價(jià)值。

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（收稿日期：2016-08-19）endprint