槐角新藥的研究進(jìn)展*

錢夢(mèng)燁 潘五九 王偉明

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院·哈爾濱 1 5 0 0 3 6）

槐角新藥的研究進(jìn)展*

錢夢(mèng)燁 潘五九 王偉明**

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院·哈爾濱 1 5 0 0 3 6）

通過查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)及專利關(guān)于槐角的資料，對(duì)關(guān)于槐角的傳統(tǒng)復(fù)方、古方新用和槐角有效成分新藥開發(fā)等方面，進(jìn)行數(shù)據(jù)檢索、分析和總結(jié)，為槐角新藥的繼續(xù)研究和開發(fā)提供進(jìn)一步的文獻(xiàn)基礎(chǔ)。

槐角 功效 新藥研究

中藥槐角為豆科植物槐Sophora japonica L.的干燥成熟果實(shí)，是我國傳統(tǒng)中藥之一，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品。性寒、味苦，歸肝、大腸經(jīng)，具有清熱瀉火，涼血止血的功效，用于腸熱便血，痔腫出血，肝熱頭痛，眩暈?zāi)砍郲1]。是歷版《中華人民共和國藥典》收載的常用中藥。因此，槐角的新藥開發(fā)在現(xiàn)代醫(yī)藥研究中有著重要意義。近年來國內(nèi)外醫(yī)藥工作者對(duì)槐角進(jìn)行多方面的研究，尤其是槐角中富含異黃酮類化合物的特點(diǎn)成為國際上研究和開發(fā)的熱點(diǎn)。本文以槐角傳統(tǒng)復(fù)方、古方新用和有效成分新藥開發(fā)為切入點(diǎn)，檢索各方面信息數(shù)據(jù)，對(duì)近年來槐角的新藥研究進(jìn)展做整理綜述。

1 傳統(tǒng)復(fù)方

1.1 已上市的槐角藥

1.1.1 槐榆清熱止血膠囊 國藥準(zhǔn)字Z20120012 膠囊劑 類型：中藥 馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

1.1.2 槐芩軟膏 國藥準(zhǔn)字Z20150074 軟膏劑 類型：中藥 山東中大千方制藥有限公司

1.1.3 槐菊顆粒[2]國藥準(zhǔn)字B20020607 顆粒劑 類型：中藥 遂成藥業(yè)股份有限公司

1.2 含槐角已獲臨床批件新藥

1.2.1 復(fù)方槐角口服液 復(fù)方槐角口服液是在借鑒傳統(tǒng)中成藥槐角丸組方基礎(chǔ)上研究開發(fā)的一種治療痔瘡的純天然中藥制劑。經(jīng)藥理學(xué)研究證實(shí)，該口服液對(duì)二甲苯誘發(fā)的大鼠耳部水腫和由蛋清誘發(fā)的大鼠足爪腫脹均呈現(xiàn)抑制作用，能有效地控制急性炎癥過程。并且對(duì)棉球引起的大鼠肉芽腫組織增生也有一定抑制作用[3]。

1.2.2 槐角膠囊 該藥由槐角、地榆、黃芩、枳殼、當(dāng)歸及防風(fēng)為原料藥制成，經(jīng)臨床使用觀察，其治療總有效率可達(dá)95%[4]。

1.2.3 滅痔膠囊 滅痔膠囊屬三類中藥新藥，主要由槐角、槐花、地榆、刺猬皮、金銀花等11味中藥組成。具有涼血止血、瀉火除濕、解毒散瘀、化痔生肌功能，主治痔瘡(內(nèi)痔、外痔、混合痔)。在現(xiàn)代藥理學(xué)研究中，滅痔膠囊可以明顯抑制巴豆油混合致炎液所致的小鼠耳殼炎癥[5]。

1.2.4 鱉甲消痔片 由國家藥品監(jiān)督管理局《國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》外科、婦科分冊(cè)收載的“鱉甲消痔膠囊”（WS-10164（ZD-0164）-2002）[6]改劑型而成，由地瓜藤、黃柏、土大鱉、鱉甲、忍冬藤、地榆、槐角、梔子等八味中藥組成，具有清熱解毒、涼血止血、消腫止痛的作用，用于濕熱蘊(yùn)結(jié)所致的內(nèi)痔出血，外痔腫痛，肛周瘙癢等癥。

1.3 尚在研究中的槐角新藥

1.3.1 一種用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的槐角灌腸液 該槐角灌腸液由槐角、黃柏、三棱、莪術(shù)、生地黃、痢特靈、地塞米松和制大黃組成，能促進(jìn)組織再生，適用于慢性潰瘍性結(jié)腸炎。

1.3.2 一種治療熱結(jié)腸燥性肛門直腸狹窄的中藥組合物 由土馬鬃、龍船花、毛蜂子、枳殼、武靴藤、鎖陽、桑葚、麥冬、紅子根、地榆、蓬蓬草、大羊角瓢、番瀉葉、蒲葵子、槐角、黃水枝、羅漢果、紫草、甘草組成。該中藥組合物經(jīng)臨床試用，療效顯著，未出現(xiàn)毒副作用，有效率達(dá)97%，治愈率82%。

1.3.3 一種治療痔瘡的外用制劑 藥物原料包括槐角、白芷、木鱉子、苦參、硼砂、醋酸氯己定、冰片。該外用制劑能夠有效地治療內(nèi)外痔瘡和混合痔瘡引起的發(fā)炎、腫痛出血、肛痿、肛管膿腫、或外傷鐮瘡、肛裂所引起的久不收口、褥瘡等癥狀。

1.3.4 納米槐角制劑藥物 由傳統(tǒng)中藥組方槐角丸改良，以納米槐角、納米地榆、納米黃芪、納米枳殼、納米當(dāng)歸、納米防風(fēng)為原料制成納米中藥飲片，提高生物利用度、固體分散好、吸收完全、增強(qiáng)療效。并衍生出納米槐角制劑藥物的栓劑、顆粒劑、膜劑、微囊劑、滴丸劑等新劑型藥物，治療腸風(fēng)便血、痔瘡腫痛等病癥的臨床療效均優(yōu)于傳統(tǒng)的槐角丸。

1.3.5 一種治療痔瘡便血的中藥槐角栓劑 該栓劑由炒槐角、地榆炭、黃芩、炒枳殼、當(dāng)歸、防風(fēng)為原料制成栓劑，具有清腸疏風(fēng)、涼血止血的功效，不但具有局部作用，主要有潤滑、抗菌、消炎、止癢等作用。使用方便，無刺激，患者樂于接受。還可以通過腸道黏膜吸收到達(dá)血液循環(huán)而起全身作用，如起鎮(zhèn)痛、興奮等作用，且不經(jīng)肝腸循環(huán)，避免了藥物的首過效應(yīng)，同時(shí)也避免藥物對(duì)肝臟的毒副作用。

1.3.6 一種用于預(yù)防和治療雞法氏囊病的藥物 該藥物由地皮消、參苓、黃芪、黨參、茯苓、地榆、槐角、白術(shù)、甘草、金銀花、丹參為原料制成，可用于預(yù)防和治療雞法氏囊病，提高雞的免疫力，其中所含的多種消炎殺菌，解毒功效的中藥成分，可以保護(hù)和修復(fù)各器官的功能，從而達(dá)到治療疾病的目的。

1.3.7 一種治療尿路感染的藥物 該藥物主要由地榆、槐角、半枝蓮、白花蛇舌草、大青葉、木槿花、滑石、車前草、白毛草、甘草等中藥材為原料藥按一定配比制備而成，該藥物具有利尿通淋，清熱解毒，祛濕解暑，滋陰降火，潤燥滑腸的功能，用于治療尿路感染見效快、療效好、不復(fù)發(fā)。在對(duì)該藥的藥理研究中，結(jié)果顯示，該藥治療的總有效率為95.3%。

1.3.8 一種治療濕熱下注型血精的中藥 該中藥是由鳳尾草、黃柏、地榆、元胡、蒼術(shù)、槐角、炒紅花、三七粉、烏藥、川牛膝為原料藥制備而成。通過臨場(chǎng)使用觀察表明，該藥物在治療濕熱下注型血精上，能明顯緩解患者出血情況，減少局部疼痛、射精痛等癥狀，降低臨床癥狀，為濕熱下注型慢性血精提供了良好的治療條件，有效率你達(dá)到91.11%，有實(shí)際的臨床意義。

1.3.9 一種用于膽道出血術(shù)后的中藥組合物 該中藥組合物由龍骨、馬齒筧、三七、桃金娘、棗樹皮、地錦草、槐角、石上柏等中藥材為原料藥配伍制成。該藥物內(nèi)服藥物與外服藥物協(xié)同作用，內(nèi)服藥物止血、清熱鎮(zhèn)痛、益氣養(yǎng)血、可以促進(jìn)外用藥物的涼血止血、清熱殺菌的療效。同時(shí)外用藥物能夠止血通絡(luò)又促進(jìn)內(nèi)服藥物起效。

1.3.10 一種治療風(fēng)陽上亢型面肌痙攣的中藥 該中藥由磨盤草、菰根、筆筒草、槐角、血風(fēng)藤、竹頭草、茯苓、刺蒺藜、小紅參、木賊為原料藥配伍制成。通過臨床使用后的療效觀察，顯示出該中藥對(duì)于治療風(fēng)陽上亢型面肌痙攣有顯著療效。

1.3.11 以槐角為原料的治療扁桃體炎的口服液 主要是用于治療急性扁桃體炎合并扁桃體局部或周圍和化膿性炎癥，對(duì)于兒童患者，其療效尤為顯著。該藥物優(yōu)點(diǎn)在于作用迅速治療時(shí)間短，服藥一天量而根治者為52%，連服兩天而根治者為42%。療效顯著，無不良反應(yīng)。

2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下的槐角新藥

2.1 已上市的槐角藥

2.1.1 鹽酸槐定堿注射液 國藥準(zhǔn)字H20051681 注射劑 類型：化學(xué)藥品 通化中盛藥業(yè)有限公司

2.1.2 槐定堿 國藥準(zhǔn)字H20051682 原料藥 類型：化學(xué)藥品 通化中盛藥業(yè)有限公司

2.2 含槐角已獲臨床批件新藥

2.2.1 槐角黃酮栓 經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，槐角黃酮制成栓劑后通過涂抹給藥對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹有明顯的抑制作用。對(duì)類似炎癥滲出、腫脹過程具有一定的抑制作用?；苯屈S酮栓可使小鼠的出血時(shí)間和凝血時(shí)間明顯縮短，具有明顯的促進(jìn)止血和凝血作用[7]。

2.2.2 槐角黃酮膠囊[8]該膠囊是用中藥槐角經(jīng)過提取濃縮等工藝得到提取物而制成的膠囊劑，具有降脂。降膽固醇的作用，臨床上主要用它治療高脂血癥和高膽固醇癥。

2.2.3 健爾膠囊 是由中國人民解放軍南京軍區(qū)福州總醫(yī)院制劑室用槐角提取物槐角苷制成的非標(biāo)制劑，該制劑具有補(bǔ)腎健骨的功效，用于治療婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥及關(guān)節(jié)、腰酸背痛、療效確切[9]。

2.2.4 染料木素膠囊 由第四軍醫(yī)大學(xué)藥物研究所王四旺教授研制的國家一類中藥新藥染料木素原料藥及其膠囊，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，自今年04月09日起進(jìn)入臨床。染料木素膠囊是用于治療骨質(zhì)疏松癥的一種新藥，同時(shí)具有抗氧化，養(yǎng)巢調(diào)節(jié)女性體內(nèi)雌激素的作用。染料木素是一種異黃酮，被稱之為植物雌激素，是從槐角中提取的重要有效成分。根據(jù)國家一類新藥申報(bào)程序和規(guī)定，2002年總后勤部衛(wèi)生部組織專家組對(duì)該所“一類中藥新藥染料木素原料藥及其膠囊制劑的研究現(xiàn)場(chǎng)與原始資料審查的申請(qǐng)報(bào)告”進(jìn)行了實(shí)地考察和考評(píng)。2003年，該新藥通過國家食品藥品監(jiān)督管理局組織的新藥評(píng)審咨詢會(huì)后，正式獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)[10]。

2.3 尚在研究中的槐角新藥

2.3.1 一種防治宮頸癌的藥物組合物 該藥物組合物是以梳篦葉、鸕鶿骨、紫麻、鱗葉甘草素C、柴胡皂苷C、槐角苷為原料藥，配比而成，對(duì)于防治宮頸癌作用顯著。

2.3.2 一種治療中晚期肺癌的藥物組合物 該藥物組合物是以秋疽草、豹藥藤、槐角苷、假金絲桃雙蒽醌為原料，對(duì)于治療中晚期肺癌有顯著療效。

3 結(jié)語

現(xiàn)代醫(yī)藥對(duì)于槐角新藥的研究有很多，但大多還是止步于傳統(tǒng)復(fù)方的研究，劑型也是常見于傳統(tǒng)劑型：丸劑、散劑、膠囊及栓劑。對(duì)于槐角有效部位的新藥研究大多圍繞的是染料木素、槐角苷、槐定堿，近年來未見相關(guān)的新思路、新開發(fā)、新研究。另外，多數(shù)槐角新藥都是在十年前就已進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段，近年來的新藥申報(bào)甚少，多數(shù)還僅停留于專利的申報(bào)研究。通過大量的文獻(xiàn)查閱和總結(jié)，體現(xiàn)出目前槐角新藥的研究與開發(fā)尚處在起步階段，需結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果和傳統(tǒng)中醫(yī)藥臨床經(jīng)驗(yàn)特別是結(jié)合已報(bào)道有活性的化合物進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系和機(jī)理的研究有望開發(fā)出新型純天然藥物。

[1] 中華人民共和國國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典 ［M］.第一部.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：247.

[2] 隗存珠, 張廣照,等. HPLC法測(cè)定槐菊顆粒中大黃素的含量[J]. 河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2005，(6)，30-31.

[3] 趙維中, 王瑜等. 復(fù)方槐角口服液的抗炎、鎮(zhèn)痛和止血作用[J]. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 1997， 32(2):110-112.

[4] 高海波. 槐角膠囊治療慢性非特異性結(jié)腸炎[J]. 實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志, 1998, 12(1):32.

[5] 陳維金, 涂旭光等. 滅痔膠囊抗炎試驗(yàn)研究[J]. 安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 1998, 18(8).

[6] 國家藥品監(jiān)督管理局《國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》外科·婦科分冊(cè)[s].2002:191.

[7] 王永紅. 槐角黃酮栓抗炎、止血、抗?jié)冏饔玫膶?shí)驗(yàn)研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2014, 14(27):5247-5252.

[8] 朱敏, 易凡力等. 槐角黃酮膠囊制劑成型工藝研究[J]. 四川中醫(yī), 2014, 32(5):73-74.

[9] 于西全,肖華，李少華. 健爾膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究和急性毒性試驗(yàn)[J]. 藥物研究, 2009, 18(23): 16-17.

[10] 吳一福. 染料木素膠囊獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床[N]. 中國醫(yī)藥報(bào),2004(7).

2 0 1 3年哈爾濱市科技攻關(guān)項(xiàng)目（2 0 1 3 A A 3 B S 0 4 0）

** 通訊作者

* 基金項(xiàng)目：黑龍江省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（D 2 0 1 2 4 2）