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    1例腦梗死患者服用氟伐他汀致肌酸激酶異常升高的藥物分析

    2018-01-16 16:53:15陳蓓蕾倪曉
    醫(yī)藥前沿 2018年16期
    關(guān)鍵詞:肌酶氟伐他汀肌病

    陳蓓蕾 倪曉

    (1上海同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院藥劑科 上海 200333)

    (2上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院藥劑科 上海 200127)

    他汀類藥物具有抗炎、抗栓及血管活性作用,可增加腦血流再灌注,減少自由基,促進(jìn)新生血管及神經(jīng)細(xì)胞的再生,減小梗死體積,改善卒中預(yù)后。而其常見的不良反應(yīng)與用藥劑量密切相關(guān),以肌病和肝臟不良反應(yīng)為主。有報道指出,在所有服用他汀類藥物的患者中,肌病的發(fā)生率為0.1%~0.2%,橫紋肌溶解癥發(fā)生率為1/100萬處方[1]。雖然該藥的此種不良反應(yīng)少見,但卻直接影響患者生活質(zhì)量及預(yù)后,且可影響患者是否能長期堅持服用他汀。本文就一例腦梗死患者服用氟伐他汀致肌酸激酶(CK)異常升高進(jìn)行分析,以期為臨床合理個體化給藥提供參考,減少不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。

    1.病史摘要

    患者,女,71歲,體形瘦小,偶爾飲少量飲酒。既往有高血壓病史13年,最高達(dá)到145/90mmHg,服用氯沙坦鉀控制尚可,2004年確診腔梗后規(guī)律服用阿司匹林。2017-12-1患者在勞累后無明顯誘因下出現(xiàn)言語含糊、思維混亂、情緒高漲、重復(fù)言語,以腦梗收入院。 由該患者入院前2017-12-02測得CK 639U/L偏高,LDL 2.33mmol/L,肝功能正常,追問病史,發(fā)現(xiàn)該患者既往有高血脂,門診隨訪開具氟伐他汀膠囊40mg qnpo,自訴有隨訪驗血無異常。故入院后予以停用氟伐他汀,觀察該患者有否肌病臨床表現(xiàn),同時繼續(xù)監(jiān)測其血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)?;颊咴谠浩陂g雖CK異常偏高,但并無任何肌病相關(guān)的臨床表現(xiàn),2017-12-08復(fù)查CK 104U/L,恢復(fù)至正常值范圍內(nèi)。直至出院未再使用他汀類藥物。

    2.分析與討論

    他汀類藥物主要有阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀等,一般耐受性很好,并呈現(xiàn)出良好的安全性,但在某些患者中可能發(fā)生不良反應(yīng)如肌肉毒性和對肝酶的影響。在隨機(jī)對照試驗中標(biāo)準(zhǔn)劑量他汀類藥物治療(即阿托伐他汀10~20mg,氟伐他汀40~80mg,洛伐他汀20~40mg,普伐他汀40mg,瑞舒伐他汀10mg和辛伐他汀20~40mg),發(fā)生肌病的風(fēng)險非常低(<0.01%),肌病的發(fā)生率與安慰劑相似[2]。

    肌酸激酶是他汀類藥物可能會引起升高導(dǎo)致橫紋肌溶解的重要指標(biāo),根據(jù)《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2014》[3]建議,他汀類藥物治療期間,如果監(jiān)測指標(biāo)持續(xù)異常并排除其他影響因素,或出現(xiàn)指標(biāo)異常相應(yīng)的臨床表現(xiàn),應(yīng)及時減量或停藥觀察,即肝酶超過3倍正常值上限,肌酶超過5倍正常值上限,應(yīng)停藥觀察。即使部分患者服藥后發(fā)生肌酶升高,雖無肌肉癥狀,也不能排除他汀類藥物的不良反應(yīng)。因此,當(dāng)發(fā)現(xiàn)該患者CK 639U/L異常升高時,立即予以停藥觀察,合理。

    《2014他汀類藥物安全性評價專家共識》[4]提及他汀肌毒性的可能機(jī)制包括:①引起肌細(xì)胞線粒體內(nèi)的輔酶Q10缺乏,細(xì)胞代謝紊亂;②一直甲烴戊酸通路的中間產(chǎn)物異戊烯類的生物合成,影響細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路中多種蛋白轉(zhuǎn)錄后修飾或激活;③抑制異戊烯焦磷酸合成,影響硒代半胱氨酸-tRNA的異戊烯化,使硒蛋白合成減少。他汀相關(guān)肌病的易患因素有:(1)高齡(尤其大于80歲)患者,女性多見;(2)體型瘦小、虛弱者;(3)多系統(tǒng)疾病(如慢性腎功能不全,尤以糖尿病性腎功能不全多見);(4)多種藥物合用;(5)特殊狀態(tài)如感染、創(chuàng)傷、圍手術(shù)期、強(qiáng)體力勞動;(6)合用特殊藥物或飲食如酗酒;(7)他汀用量;(8)特殊人群:甲狀腺功能減退者、曾有CK升高史、既往服用降脂藥物有肌痛史或肌肉癥狀家族史以及治療過程中出現(xiàn)無法解釋的肌肉痙攣等;(9)遺傳因素。該患者為71歲老年女性,體形瘦小,偶爾飲少量飲酒,有高血壓病史13年,服用氯沙坦鉀控制尚可,于2004年確診腔梗后規(guī)律服用阿司匹林,具有上述他汀相關(guān)肌病的易患因素。該患者雖屬無癥狀性CK異常升高,但老年、瘦弱、患多種疾病也是發(fā)生橫紋肌損害的患者特征。

    該患者口服氟伐他汀40mg為標(biāo)準(zhǔn)劑量,雖然,氟伐他汀對CK影響最小,但引起CK升高致肌病是他汀類藥物的共性,用藥期間仍需警惕對其監(jiān)測。

    3.總結(jié)與建議

    本例為腦梗死患者服用氟伐他汀致肌酸激酶異常升高的藥物相關(guān)的不良反應(yīng)分析。通過對他汀類藥物的流行病學(xué)、發(fā)生肌病的概率的分析與比較,結(jié)合該患者老年、瘦弱伴有高血壓病史13年等危險因素,得出氟伐他汀肌病相關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生概率較小,但仍需警惕肌酶和肝酶指標(biāo)是否異常。

    針對腦?;颊呤褂盟☆愃幬镱A(yù)防血栓,需密切關(guān)注患者的癥狀,同時定期監(jiān)測肌酶和肝功能等實驗室指標(biāo),及時發(fā)現(xiàn)異常,減少嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生,以確保患者用藥的安全性。

    [1]杜瑞雪.老年血脂異?;颊呷绾我?guī)范應(yīng)用他汀類藥物[J].中華老年心腦血管病雜志,2014,16(4):447-448.

    [2] Gillett RC Jr,Norrell A.Considerations for safe use of statins:live enzyme abnormalities and muscle toxicity[J].Am Fam Physician,2011,83(6):711-716.

    [3]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志,2015,48:258-273.

    [4]他汀類藥物安全性評價專家共識[J].中華心血管病雜志,2014,42(11):890-894.

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