中國(guó)人群乳腺癌中MTA1蛋白表達(dá)及其臨床意義的Meta分析

陳明芬　鄭建清　蘇菁菁

【摘要】 目的：利用Meta分析探討乳腺癌組織中腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因蛋白1（MTA1）的表達(dá)及其與乳腺癌轉(zhuǎn)移、侵襲之間的關(guān)系。方法：利用計(jì)算機(jī)檢索萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)和CNKI等數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索所需試驗(yàn)的參考文獻(xiàn)，評(píng)價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量，采用REVMAN 5.1.7軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共10篇非隨機(jī)病例對(duì)照試驗(yàn)被選入研究。Meta分析結(jié)果顯示，乳腺癌組織中的MTA1蛋白表達(dá)陽(yáng)性率為68.88%（383/556），明顯高于正常乳腺組織的10.98%（47/428），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性組、腫瘤低分化組、Ⅲ～Ⅳ期組MTA1表達(dá)陽(yáng)性率分別為86.85% （218/251） 、82.89% （218/263）、82.65% （162/196），明顯高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組、腫瘤中高分化組、Ⅰ～Ⅱ期組的56.90%（202/355）、54.27%（197/363）、61.66%（230/373），各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而雌激素受體陽(yáng)性組MTA1表達(dá)陽(yáng)性率為61.79%（173/280），與雌激素受體陰性組的69.81% （185/265）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：MTA1在乳腺癌組織中的表達(dá)高于正常乳腺組織，并且與乳腺癌的轉(zhuǎn)移、侵襲能力相關(guān)，可以作為判斷乳腺癌轉(zhuǎn)移、侵襲能力的預(yù)后指標(biāo)，有望成為乳腺癌基因治療的新靶點(diǎn)。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌； 腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因蛋白1/MTA1； Meta分析

【Abstract】 Objective：To explore the expression of metastasis-associated genes protein-1 （MTA-1） in breast cancer tissue and to investigate its relationship with the breast cancer metastasis and invasion by Meta-analysis.Method： The related studies in Wanfang database，VIP database，Chinese Biomedical Literature Database and CNKI database were searched，and the methodological quality of studies were evaluated.REVMAN 5.1.7 software was used in Meta-analysis.Result：A total of 10 non randomized case-control trial were selected for study.Meta-analysis showed that positive rates of the expressions of MTA1 in breast cancer tissues，were respectively 68.88%（383/556）， and significantly higher than 10.98%（47/428） of the normal breast tissue，the difference was statistically significant（P<0.05）.Studies showed that the positive expression of MTA1 in the positive group of lymphatic metastasis was 86.85%（218/251），significantly higher than 56.90%（202/355） in the negative group of lymphatic metastasis，the difference was statistically significant （P<0.05）.The positive rates of expression of MTA1 in the group of tumor poorly differentiated were respectively 82.89%（218/263），and significantly higher than 54.27%（197/363） of well-differentiated tumors group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The positive rates of expression of MTA1 in the group of stage Ⅲ-Ⅳ，were respectively 82.65%（162/196），and significantly higher than 61.66%（230/373） of stage Ⅰ-Ⅱ， the difference was statistically significant （P<0.05）.While，positive rate of the expression of MTA1 in the positive group of estrogen receptor was 61.79%（173/280）， compared with 69.81%（185/265） of estrogen receptor-negative group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The expression of MTA1 is increased in breast cancer and positively correlated.MTA1 is related with the metastasis and invasion of breast cancer，which can be regarded as a prognostic indicator of the ability of metastasis and invasion in breast cancer，and which can be expected to become a new target for breast cancer gene therapy.

【Key words】 Breast cancer； Metastasis-associated genes protein-1/MTA-1； Meta-analysis

First-authors address：The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Quanzhou 362000，China

乳腺癌（Breast cancer）是婦女最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其治療失敗的主要原因是腫瘤局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移相關(guān)基因蛋白-1（metastasis-associated genes protein-1，MTA-1）是近年來(lái)分離出的腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因[1]，已有實(shí)驗(yàn)證明該基因的過(guò)度表達(dá)與多種惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移關(guān)系密切[2-3]。筆者利用Meta分析，對(duì)MTA1蛋白在乳腺癌中的表達(dá)情況及其與乳腺癌病理學(xué)特征的關(guān)系進(jìn)行探討?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

計(jì)算機(jī)檢索萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、CNKI等中文數(shù)據(jù)庫(kù)，搜集國(guó)內(nèi)所有關(guān)于研究乳腺癌中MTA1蛋白的表達(dá)及其臨床意義的文獻(xiàn)。檢索詞包括“乳腺癌；MTA1；轉(zhuǎn)移相關(guān)基因蛋白-1”。

1.2 方法

兩位獨(dú)立評(píng)估者從每項(xiàng)研究中提取出第一作者，發(fā)表年度，人口學(xué)特征、研究類(lèi)型、研究方法、入選和排除標(biāo)準(zhǔn)以及目標(biāo)結(jié)果等數(shù)據(jù)。對(duì)于有爭(zhēng)議的文獻(xiàn)，通過(guò)討論或請(qǐng)第三方評(píng)議決定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用RevMan 5.1.7分析軟件，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。統(tǒng)計(jì)分析包括各研究的權(quán)重（wight）、95%可信區(qū)間（CI）和各項(xiàng)研究結(jié)果的異質(zhì)性檢驗(yàn)等。合并效應(yīng)值檢驗(yàn)采用Z檢驗(yàn)，根據(jù)Z值計(jì)算統(tǒng)計(jì)量的概率P值。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)基本特征

經(jīng)過(guò)篩選和剔除，最終納入10篇文章[4-13]，其中正式發(fā)表文獻(xiàn)8篇[5-9， 11-13]，學(xué)位論文2篇[4， 10]。所有納入研究的文獻(xiàn)醫(yī)學(xué)證據(jù)水平均為Ⅲ級(jí)，即非隨機(jī)的病例對(duì)照研究。

2.2 Meta分析結(jié)果

Meta分析結(jié)果提示，MTA1在乳腺癌組織中的表達(dá)明顯高于正常乳腺組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。乳腺癌組織中，MTA1的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化、腫瘤臨床分期具有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而與雌激素受體表達(dá)情況不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

乳腺癌威脅患者生命的主要因素是侵襲和轉(zhuǎn)移[14]。然而目前尚無(wú)明確的分子標(biāo)志可以判斷并預(yù)測(cè)乳腺癌轉(zhuǎn)移、侵襲。因此，探討該類(lèi)分子生物學(xué)表達(dá)，可以指導(dǎo)尋找腫瘤靶向治療的靶基因，具有重要臨床價(jià)值。近年的研究表明，MTAl高表達(dá)與多種腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[2-3]。

MTA1與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展具有明顯相關(guān)性，逐漸引起學(xué)者的關(guān)注。但MTA1與乳腺癌之間的確切關(guān)系尚不十分明確。為探討MTA1與乳腺癌生物學(xué)行為的關(guān)系，本研究采用Meta分析方法對(duì)近年來(lái)發(fā)表的10篇文獻(xiàn)進(jìn)行綜合、匯總分析。結(jié)果顯示，乳腺癌組MTA1陽(yáng)性率高于正常乳腺組織，OR值為17.05，95%CI：（11.89，24.44），合并效應(yīng)量檢測(cè)結(jié)果顯示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=15.44，P<0.05）；提示MTA1蛋白在乳腺癌中表達(dá)上調(diào)。臨床資料Meta分析顯示，在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性組、腫瘤低分化組、Ⅲ～Ⅳ期組MTA1表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組、腫瘤中高分化組、Ⅰ～Ⅱ期組，提示MTA1是一種促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移、侵犯的重要蛋白，可阻礙腫瘤細(xì)胞的分化成熟，使癌細(xì)胞更具有侵襲轉(zhuǎn)移的表型。

綜上所述，MTAl在乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮重要作用，可以作為評(píng)估乳腺癌惡性潛質(zhì)的分子生物學(xué)指標(biāo)。然而它的作用機(jī)制還不清楚，臨床研究資料也需進(jìn)一步擴(kuò)充。隨著研究的深入，MTA1也將為乳腺癌的基因靶向治療開(kāi)辟新的思路。

參考文獻(xiàn)

[1] Toh Y，NICOLSON G L.The role of the MTA family and their encoded proteins in human cancers：molecular functions and clinical implications[J].Clinical & Experimental Metastasis，2009，26（3）：215-227.

[2] Toh Y，Kuwano H，Mori M，et al.Overexpression of metastasis-associated MTA1 mRNA in invasive oesophageal carcinomas[J].British Journal of Cancer，1999，79（11-12）： 1723-1726.

[3] Toh Y，Oki E，Oda S，et al.Overexpression of the MTA1 gene in gastrointestinal carcinomas：correlation with invasion and metastasis[J].International Journal of Cancer，1997，74（4）：459-463.

[4]蔣美平.MTA1、nm23-H1在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義[D].長(zhǎng)沙：中南大學(xué)，2010.

[5]趙蔭農(nóng)，黃山，吳飛翔，等.MTA1表達(dá)與乳腺癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J].中國(guó)腫瘤，2009，18（8）：679-681.

[6]李孟圈，鮑俊濤，李靖若，等.MTA1蛋白在乳腺癌浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移中作用的研究[J].腫瘤，2007，27（8）：655-657.

[7]李海兵，孫偉，趙典朋，等.MTA1蛋白在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義 [J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2009，7（4）：1-2.

[8]馬曉艷，張蕾，高冬玲，等.MTA1與E-cadherin在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2009，22（2）：103-105.

[9]馬金生，馬二民，秦璐瑩，等.乳癌組織中MTA1、MMP-9和TIMP-1蛋白的表達(dá)[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2009，44（4）：819-821.

[10]鮑俊濤.乳腺癌MTA1、MMP-9、TIMP-1的表達(dá)與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究[D].鄭州：鄭州大學(xué)，2007.

[11]李斌，陳武科，陳鵬，等.乳腺癌中MTA1、MMP-9 mRNA表達(dá)與臨床病理研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2009，17（10）：1867-1871.

[12]何春蘭，苗毅，陳平.乳腺癌中MTA 1，ER的表達(dá)及其相關(guān)性研究 [J].中國(guó)普通外科雜志，2009，18（5）：457-462.

[13]陳干農(nóng)，楊竹林.乳腺良、惡性病變組織中Kal-1 mRNA，Kiss-1 mRNA和MTA1的表達(dá)及其意義[J].中國(guó)普通外科雜志，2009，18（11）： 1161-1167.

[14]周瓊，嚴(yán)婷婷，陸勁松.轉(zhuǎn)移性腫瘤抗原1與乳腺癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移的關(guān)系及其機(jī)制的研究進(jìn)展[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，38（5）：465-468.

（收稿日期：2016-09-28）