維藥消炎迪娜爾顆粒對(duì)肝纖維化模型的肝臟病理學(xué)的影響

吾買爾·阿布力孜++熱依汗古麗·麥麥提明++亞森江·買買提++玉蘇甫·吐爾遜

摘要：目的 維藥消炎迪娜爾顆粒對(duì)肝纖維化模型的肝臟病理學(xué)影響。方法 采用 CCl4 腹腔注射至肝纖維化模型， 并用維藥消炎迪娜爾顆粒低、中、高不同劑量（1.5 g·kg-1，3.0 g·kg-1，6.0 g·kg-1）對(duì)模型全程干預(yù)，并于實(shí)驗(yàn)8 w后處死大鼠，觀察其模型的病理結(jié)構(gòu)。結(jié)果 與模型組比較，低劑量組病理變化構(gòu)無明顯改變，而中劑量組和高劑量組肝細(xì)胞結(jié)締組織增生減少、間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度明顯減輕、肝細(xì)胞水腫程度減輕等病理變化明顯改善。結(jié)論 維藥消炎迪娜爾顆粒對(duì)肝纖維化模型的肝臟一定的保護(hù)和修復(fù)作用。

關(guān)鍵詞：迪娜爾顆粒；肝纖維化模型；病理學(xué)

肝纖維化是臨床最常見的慢性肝病之一，嚴(yán)重威脅人類生命和健康。因此，能夠早期診斷、早期治療是肝纖維化防治的關(guān)鍵所在。肝纖維化基礎(chǔ)上的肝癌在我國(guó)發(fā)病率比較高，而80%的原發(fā)性肝癌合并肝硬化。具不完全統(tǒng)計(jì)，80%以上的肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）都發(fā)生在肝纖維化的基礎(chǔ)上，肝細(xì)胞慢性炎癥壞死、組織纖維化增生到肝硬化最終發(fā)展為HCC的病理過程是早已被公認(rèn)的事實(shí)[1-2]。

炎消迪娜爾糖漿是新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)院實(shí)驗(yàn)藥廠獨(dú)家生產(chǎn)的專門治療肝膽疾病（例如：急慢性甲型肝炎，黃疸性肝炎，急慢性膽囊炎，急慢性膽總管炎，尿路感染等疾?。┑奶烊痪S吾爾藥。在維吾爾醫(yī)中用于治療"亞爾亢"黃疸性肝炎，肝膽疾病引起的惡心嘔吐、肝胃不和、尿少尿黃、尿頻尿急等[3-4]，現(xiàn)將其制成顆粒劑。本研究針對(duì)該藥肝臟纖維化的過程中起到何種作用，探明炎消迪娜爾糖漿預(yù)防和治療肝纖維化作用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，采用 CCl4肝纖維化大鼠模型，并用維藥消炎迪娜爾糖漿低、中、高不同劑量對(duì)模型全程干預(yù)，并于實(shí)驗(yàn)8 w后處死大鼠，觀察其模型的病理結(jié)構(gòu)。

1 資料與方法

1.1動(dòng)物 Wistar大白鼠45只，SPF級(jí)，雄性，體重（160±20）g，由新疆醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)：SCXK（新）2003-001。

1.2主要儀器 S22石蠟切片機(jī)（德國(guó) Leica 公司，RM-2135 型）；組織包埋機(jī)（德國(guó)Leica 公司，EG-1150C 型），OLYMPUS 光學(xué)顯微鏡（Olympus 公司，CH 型），圖像分析系統(tǒng)（Olympus 公司，Image Pro Plus 5.1）。

1.3試劑與藥品 四氯化碳（CCl4）均為為Sigma公司產(chǎn)品，戊巴比妥鈉（上海三浦化工有限公司）。迪娜爾糖漿制成迪娜爾顆粒由新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)院提供。

1.4模型的建立及給藥[5-6] 75只動(dòng)物完全隨機(jī)分為正常對(duì)照組（15只）和肝纖維化組（60只），肝纖維化組腹腔注射7%CCl4 10 ml/kg，2次/w，連續(xù) 7 w。第 3 w開始，迪娜爾糖漿低、中、高組不同劑量（1.5g·kg-1，3.0g·kg-1，6.0g·kg-1）對(duì)模型全程干預(yù)，連續(xù)給藥8 w。肝纖維化模型組和正常對(duì)照組大鼠每日用同等劑量的生理鹽水灌胃，連續(xù)8 w。

1.5動(dòng)物處理 各組大鼠末次給藥24 h后，用1%戊巴比妥鈉按0.3 ml/100mg腹腔注射麻醉剖開腹部，從肝左葉切取一塊大小 1.0 cm×0.8 cm×0.3 cm迅速固定于10%的甲醛溶液中，經(jīng)5 d固定后取材、石蠟包埋、切片、HE染色，光學(xué)顯微鏡下觀察

2 大鼠肝組織病理觀

對(duì)照組：肝臟細(xì)胞正常，未見水腫、腫脹、壞死，見圖1、圖2。

模型組：肝細(xì)胞出現(xiàn)不同程度水腫、腫脹、壞死及增生，部分組織肝小葉結(jié)構(gòu)消失和出現(xiàn)假小葉，見圖3、圖4。

干預(yù)組：肝組織損害較模型組明顯減輕，有肝細(xì)胞變形，結(jié)締組織增生減少，見圖5、圖6。

3 討論

目前，肝纖維化作為常見慢性肝病之一，其發(fā)病特點(diǎn)是病因病機(jī)尚不明確、療效不佳、死亡率高、發(fā)病隱匿和病程短等特點(diǎn)。我國(guó)個(gè)肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展經(jīng)歷了多階段過程，酒精性肝炎或乙肝病毒或丙肝病毒感染等損傷，導(dǎo)致肝組織中毒壞死-肝組織纖維化-腺瘤樣增生結(jié)節(jié)-肝纖維化-肝硬化，最終發(fā)展成為肝癌。肝纖維化作為肝癌發(fā)生過程中的重要前期階段，對(duì)其的研究有重大的意義[6-7]。但迄今為止，尚無實(shí)質(zhì)意義上抗肝纖維化的高效、低毒、價(jià)廉而理想的藥物投入臨床應(yīng)用，近年來研究表明，中藥治療原發(fā)性肝纖維化取得了可喜的成果，其在改善患者的生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期、控制病情發(fā)展等方面起到重要作用，日益受到重視和肯定。因此，開發(fā)利用傳統(tǒng)中藥和維藥及其方劑的抗肝癌作用，研發(fā)出一種能夠預(yù)防和治療肝纖維化的新型抗肝纖維化藥物有著寬闊而美好的前景。多年來維吾爾醫(yī)在臨床上發(fā)現(xiàn)，炎消迪娜爾糖漿具有良好的消炎、利尿、消中、 降熱、止痛等作用[8]。也有學(xué)學(xué)者報(bào)道，） 炎消迪娜爾糖漿有保肝、降低血脂、血糖、膽囊區(qū)止痛、止嘔等作用[9]。

本實(shí)驗(yàn)在采用 CCl4肝纖維化大鼠模型，，給予消炎迪娜爾顆粒低、中、高不同劑量（1.5g·kg-1，3.0g·kg-1，6.0g·kg-1）對(duì)模型全程干預(yù)，結(jié)果顯示消炎迪娜爾顆粒低劑量組在模型組相比無明顯改善，而中劑量組和高劑量組與模型組相比，其肝細(xì)胞結(jié)締組織增生減少、間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度明顯減輕、肝細(xì)胞水腫變形減少、膽管增生減少、假小葉趨于恢復(fù)。說明異常黑膽質(zhì)成熟劑在一定程度上具有保護(hù)和修復(fù)肝臟損傷的作用。

總之，維吾爾醫(yī)藥消炎迪娜爾顆粒對(duì)肝纖維化模型的肝臟一定的保護(hù)和修復(fù)作用，起作用機(jī)制待進(jìn)一步深入研究。

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編輯/蔡睿琳