寧夏農村地區(qū)驚厥性癲癇患者死亡原因分析

劉曉睛， 雷萍萍， 晁麗娜， 王 旭， 劉美麗， 李 琪， 楊 藝， 張 慶

寧夏農村地區(qū)驚厥性癲癇患者死亡原因分析

劉曉睛1， 雷萍萍2， 晁麗娜1， 王 旭3， 劉美麗1， 李 琪1， 楊 藝2， 張 慶3

目的 分析寧夏農村地區(qū)驚厥性癲癇患者可能的死亡原因，為預防癲癇患者死亡及降低癲癇死亡率提供依據。方法 收集2012年1月1日～2014年12月31日寧夏農村地區(qū)癲癇示范項目區(qū)內死亡癲癇患者的臨床資料，并進行回顧性分析，用Excel表格建立數據庫，SPSS17.0軟件統計分析，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。結果 3 y間，寧夏農村地區(qū)癲癇示范項目區(qū)內死亡患者共計137例。癲癇發(fā)作在死因構成中居于首位(32.8%)，其次為意外死亡(26.9%)、腦血管病(11.0%)、不明原因死亡(8.0%)、呼吸系統疾病(6.5%)、循環(huán)系統疾病(5.1%)、消化系統疾病(4.3%)及自殺(2.9%)；癲癇患者的死亡年齡主要分布在30～39歲之間(21.9%)；以腦血管病為主要死亡原因者主要分布在60～69歲之間；以癲癇發(fā)作為死亡原因者20～69歲年齡組占86.7%；意外死亡的患者年齡分布在10～79歲之間，其中，40～59歲者占37.9%。寧夏農村地區(qū)癲癇患者年平均死亡率為1.4/10萬，男性死亡率為1.7/10萬，女性為1.1/10萬，男、女性死亡率有顯著性差異(P<0.05)；在神經系統疾病死因統計中，癲癇死亡率僅次于腦血管病。結論 癲癇發(fā)作、意外(溺水及車禍為主)、腦血管病、不明原因死亡是寧夏農村地區(qū)癲癇示范項目區(qū)內癲癇患者死亡的主要原因。寧夏農村地區(qū)癲癇示范項目區(qū)內癲癇患者的死亡率為1.4/10萬。男性癲癇患者的死亡率(1.7/10萬)高于女性(1.1/10萬)。

癲癇； 死亡率； 死亡原因

癲癇相關死亡是指由不同原因(與癲癇直接或間接相關)引起的癲癇患者死亡的總稱[1]。其涉及到的發(fā)病機制較為復雜，原因也多種多樣。國外報道，癲癇死亡率為1～4.5/10萬[2]，在我國則為3～7.9/10萬，是一般人群死亡率的2～3倍[1]。為了解寧夏農村地區(qū)癲癇患者可能的死亡原因及死亡率，我們對137例死亡癲癇患者進行了死亡原因調查分析，現匯報如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 2012年1月1日～2014年12月31日之間，在寧夏農村地區(qū)癲癇示范項目區(qū)內死亡的癲癇患者。

1.2 癲癇的診斷標準 本次研究納入的癲癇患者均為驚厥性癲癇 其診斷采用農村癲癇防治管理項目手冊中的診斷標準：(1)意識喪失；(2)四肢僵硬；(3)全身強直，陣攣運動；(4)大小便失禁；(5)咬破舌頭或摔傷；(6)發(fā)作后疲勞、嗜睡、頭痛、肌肉疼痛?；颊呔邆淝叭龡l標準中的兩條和后三條中的一條，可確定為驚厥性癲癇發(fā)作[3，4]。

1.3 死亡癲癇患者的納入標準 所納入的死亡癲癇患者，其信息均在當地社區(qū)及派出所登記在冊。

1.4 死亡癲癇患者的排除標準 (1)非農村地區(qū)癲癇示范項目區(qū)內的癲癇死亡患者；(2)在農村癲癇示范項目區(qū)內失蹤的癲癇患者；(3)當地社區(qū)及派出所未登記死亡信息的癲癇患者。

1.5 研究方法

1.5.1 資料的收集 通過電話隨訪及入戶調查的方法對已死亡癲癇患者的一般資料及死亡信息進行收集，并填寫調查問卷。癲癇示范項目區(qū)內的基數人群及寧夏地區(qū)神經系統各疾病死亡率通過查閱寧夏衛(wèi)生統計年鑒及相關文獻獲得。

1.5.2 統計學分析 用Excel軟件建立癲癇死亡患者信息數據庫，用SPSS 17.0進行統計分析。癲癇死亡率用癲癇年平均死亡率表示，其計算公式為：癲癇年平均死亡率=年癲癇死亡人數/年平均基數人群×1000‰。計數資料的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料 本次研究，共收集寧夏農村地區(qū)癲癇示范項目區(qū)內死亡癲癇患者137例。年齡范圍為3～87歲，平均死亡年齡為(51.5±16.3)歲，其中男性為(51.8±17.1)歲，女性為(51±15.1)歲。

2.2 不同性別癲癇患者的死因構成 本次研究，共納入死亡的男性癲癇患者83例，女性54例。依據癲癇患者死亡時的具體信息，將死亡原因按照不同系統和不同特征進行分類。在整體死亡原因中，癲癇發(fā)作(32.8%)、意外(27%)、腦血管病(11%)及不明原因死亡(8.0%)較為常見。其中，在意外死亡中，溺水占12.4%，車禍占7.4%。依據性別進行分組后發(fā)現，在意外死亡中，男性29例，女性8例。其中，溺水身亡者，男性12例，女性5例。而車禍死亡者，男性9例，女性1例。男性明顯多于女性。男性自殺者3例，女性1例。以神經系統疾病死亡者，男性33例，女性30例。呼吸系統疾病死亡者，男性4例，女性5例。以消化系統疾病死亡者男性5例，女性1例。以循環(huán)系統疾病死亡者，男性3例，女性4例。不明原因死亡者，男性6例，女性5例(見表1)。

2.3 癲癇患者主要死因的年齡構成 將癲癇死亡患者按不同年齡組進行劃分。分析癲癇發(fā)作、意外、腦血管病及不明原因死亡的年齡構成。結果提示，以癲癇發(fā)作為死亡原因的患者主要分布在20～49歲年齡組中(占64.4%)；意外死亡的患者主要分布在10～59歲年齡組中，約占89.2%；以腦血管病死亡的患者在50～79歲之間(100%)，其中，60～69歲年齡組占73.4%；不明原因死亡的患者在年齡分布上無顯著特征(見表2)。

2.4 不同性別死亡癲癇患者的年齡構成 對不同性別死亡癲癇患者的年齡進行劃分。男性和女性癲癇死亡患者均以30～39歲年齡組居多，其構成比分別為18.1%和27.8%，其他年齡組呈兩側逐漸減少的趨勢(見表3)。

2.5 不同時間內，癲癇死亡患者的構成 2012年死因構成主要為意外(29.8%)及癲癇發(fā)作(27%)，腦血管病及不明原因死亡構成相同(8.1%)，其他死亡原因構成較少。2013年則依次為癲癇發(fā)作(42.4%)、意外(27.3%)、腦血管病死亡(18.2%)，無不明原因死亡，其他死亡原因構成很少。2014年死因構成依次為癲癇發(fā)作(31.3%)、意外(25.4%)、不明原因死亡(11.9%)及腦血管病(6.0%)(見表4)。

2.6 癲癇與神經系統其他疾病死亡率 在寧夏農村地區(qū)，腦血管病的死亡率為83.9/10萬，在神經系統疾病中死亡率最高，癲癇的死亡率(1.4/10萬)位居神經系統疾病死亡率第二位，其次為顱內感染(0.4/10萬)和帕金森病(0.2/10萬)[5]。依據寧夏衛(wèi)生統計年鑒[4]，寧夏農村地區(qū)男性年平均基數人群為1637037人，女性年平均基數人群為1625364人。按照癲癇死亡率計算公式：總癲癇死亡人數/年平均基數人群′3計算。則寧夏農村地區(qū)癲癇患者年平均死亡率為1.4/10萬，其中，男性癲癇患者死亡83人，死亡率為1.7/10萬；女性癲癇患者死亡54人，死亡率為1.1/10萬。男女死亡率比為1.6∶1，男性患者死亡率高于女性(P=0.015<0.05)，差異具有統計學意義。

表1 2012～2014年寧夏農村不同性別癲癇患者的死因構成

表2 2012～2014年寧夏農村癲癇患者前四位死亡原因的年齡構成

表3 2012～2014年寧夏農村癲癇死亡患者的性別年齡構成

表4 2012～2014年寧夏農村地區(qū)癲癇患者的主要死亡原因構成

3 討 論

癲癇相關的死亡原因有多種，主要包括以下方面：(1)癲癇的原發(fā)因素，即引起癲癇發(fā)作的原發(fā)病，如腦腫瘤和腦血管疾病等引起癲癇后，可直接導致癲癇患者死亡[6，7]；(2)癲癇發(fā)作時造成的意外事故，如溺水、墜落、交通事故等；(3)癲癇發(fā)作時造成的窒息及腦功能衰竭；(4)癲癇患者因精神障礙、發(fā)作控制不良等原因導致心理障礙，最終發(fā)生自殺行為；(5)與AEDs治療相關的死亡(如卡馬西平、苯妥英鈉能影響心臟傳導，產生心律不齊)，但極為罕見；(6)SUDEP，為癲癇患者不明原因的突然猝死[5，7～9]。

本次研究中，癲癇發(fā)作位居癲癇患者死亡原因的首位(32.8%)，可能與驚厥性癲癇發(fā)作時引起的喉痙攣和呼吸抑制，導致窒息及腦功能障礙有關[10，11]。在所有死亡原因中，因溺水死亡的患者共有18例，其中1例患者為跳河溺水死亡，其余17例為意外溺水死亡。這17例患者中，死于田間者有5例，死于水渠中者有12例。有8例患者明確為癲癇發(fā)作落入水中死亡，其余患者被發(fā)現時已經死亡。有文獻報道，意外死亡原因主要為車禍[6]，而此次調查提示，溺水(17/137，12.4%)和車禍(10/137，7.3%)是寧夏農村地區(qū)癲癇患者意外死亡的常見原因，溺水死亡多于車禍死亡?？赡茉驗閷幭霓r村地區(qū)稻田及水渠較多，患者在這些地區(qū)勞作或活動時，易因癲癇發(fā)作導致死亡。有文獻提示，意外死亡為癲癇相關死亡的首要死因，其構成比為59.8%[11]，而在本次研究中，意外死亡占總死亡的26.9%，為癲癇患者死亡原因的第二位。這可能與癲癇發(fā)作的分類不同有關，一些研究將意外死亡歸類為癲癇發(fā)作所致的死亡，致使意外死亡的構成比相對降低。腦血管病為第三位的死亡原因，且主要分布在60歲以上的老年人中，這與一般人群腦血管病死亡的年齡分布相同。不明原因死亡為第四位的死亡原因(占8%)，這一比例不同于既往報道的數據。有學者認為，SUDEP約占癲癇患者死亡人數的10%[12]。也有報道提示，12%的癲癇死亡歸咎于SUDEP[13]。主要由于研究對象、研究方法及診斷標準不同所致。上述死亡原因中，癲癇發(fā)作和意外死亡均為癲癇相關死亡的可控制因素。前者可通過加強癲癇病的宣傳，規(guī)范癲癇病的診斷及治療，從而降低癲癇發(fā)作所致死亡的發(fā)生。而后者，可通過強化癲癇患者家屬的安全意識，加強癲癇患者的監(jiān)護來降低意外死亡的發(fā)生。目前，尚不清楚，癲癇發(fā)作是否對腦血管病的發(fā)生產生影響。本次研究提示，癲癇患者的腦血管病死亡年齡分布在60歲以上，這與一般人群腦血管病死亡年齡分布并無明顯區(qū)別。因此，腦血管病可能為癲癇相關死亡的不可控制因素。由于部分癲癇患者在發(fā)生死亡時，家屬不在現場，而僅通過推測無法判斷具體死亡原因。這部分患者歸類為不明原因死亡?？赏ㄟ^加強癲癇患者的監(jiān)護來減少癲癇患者的不明原因死亡。

本次研究中，納入的癲癇死亡患者，男性83例，女性為54例。通過對死亡原因進行分析后發(fā)現，男性和女性癲癇死亡患者均以癲癇發(fā)作為主要死亡原因，分別為30.1%和37.0%。而男性意外死亡的構成比(35.2%)明顯高于女性患者(14.9%)。男性患者的溺水、車禍及墜落死因構成(14.6%、10.8%和5.0%)均明顯高于女性患者(9.2%、1.9%和0%)。這與男性較女性有更容易暴露于危險環(huán)境有關。此外，男性癲癇患者因消化系統疾病死亡的構成比高于女性患者，主要死因為消化系統腫瘤。由于所納入的樣本量較少，且本次研究并未建立男、女癲癇患者消化道疾病發(fā)生的對照研究。因此，并不能明確，消化系統疾病的發(fā)生與癲癇死亡發(fā)生的相關性?；趯Πd癇死亡患者的性別分析提示，應主要針對男性癲癇患者及其家屬進行安全宣教，從而防止意外事故所致的癲癇死亡的發(fā)生。通過對癲癇死亡患者的年齡分布進行分析后發(fā)現，癲癇死亡患者主要分布在20～69歲年齡組之間，總構成比為82.5%。其中，30～39歲年齡組最多(21.9%)。以癲癇發(fā)作為死亡原因的患者主要分布在20～49歲年齡組中(占64.4%)；意外死亡的患者主要分布在10～59歲年齡組中，約占89.2%；以腦血管病死亡的患者在50～79歲之間(100%)，其中，60～69歲年齡組占73.4%；不明原因死亡的患者在年齡分布上無顯著特征。

通過分析不同時間內癲癇死亡患者的構成的結果得出：2012年首要死亡原因為意外(29.8%)，其次為癲癇發(fā)作(27%)。其余兩年的首要死因為癲癇發(fā)作(42.4%、31.3%)，考慮可能原因為患者依從性及安全意識低有關，仍需進一步研究證實。2014年不明原因死亡與其他兩年相比順位提前，可能與患者發(fā)病時無家屬看護、用藥不規(guī)范等有關，需要深入分析病史，找出死亡原因。

在神經系統疾病中，腦血管病死亡率最高(83.9/10萬)，癲癇僅次于腦血管病(4.2/10萬)，位居第二，癲癇死亡成為神經系統主要死亡疾病。其他依次為顱內感染、帕金森病及其他神經系統疾病。既往有報道提示，寧夏地區(qū)癲癇患者死亡率為7.3/10萬[1]。而在本次研究中，癲癇患者死亡率為1.4/10萬。癲癇患者死亡率的下降可能與寧夏農村地區(qū)癲癇管理水平的提高有關。自2001年起，WHO開展了“中國農村地區(qū)癲癇防治管理示范項目”。寧夏被入選為首批示范項目區(qū)，截止2016年，寧夏農村地區(qū)癲癇管理示范項目區(qū)內共納入驚厥性癲癇患者5000余例。通過長期、有效的宣傳，增強了癲癇患者及其家屬抗擊癲癇的信心，增加了癲癇患者的就診率。通過對鄉(xiāng)鎮(zhèn)、縣市級醫(yī)務人員的培訓，規(guī)范了癲癇的診治，提高了癲癇的有效控制。這些措施的實施可能是寧夏地區(qū)癲癇死亡率下降的主要原因。此外，本次研究提示，男性癲癇患者死亡率為1.7/10萬，女性為1.1/10萬，男性死亡率高于女性，差異具有統計學意義?？紤]與男性癲癇患者較女性癲癇患者更易暴露于溺水、車禍、墜落等危險環(huán)境中有關。因此，健康宣教對于癲癇患者，尤其是男性癲癇患者來說更為重要。

綜上所述，癲癇相關死亡原因較多，但其中癲癇發(fā)作、意外死亡、不明原因死亡及腦血管病為寧夏農村地區(qū)癲癇患者的主要死因。因此，防止癲癇頻繁發(fā)作、意外傷害、明確不明原因死亡的危險因素及預防腦血管病是癲癇相關死亡管理的優(yōu)先事項。首先，堅持正規(guī)抗癲癇藥物治療、加強癲癇患者隨訪、發(fā)生癲癇持續(xù)狀態(tài)時積極搶救；其次，加強監(jiān)護、注意工作場所和生活環(huán)境的安全性、預防腦血管病的發(fā)生等措施可以有效的降低癲癇死亡率?？傮w而言，需要盡快完善干預措施，有效控制癲癇死亡原因中的可控因素，比如癲癇發(fā)作死亡、意外死亡等，減輕患者、家庭及社會負擔，降低癲癇死亡率。

[1]洪 震. 癲癇相關死亡的流行病學研究進展[J]. 神經損傷與功能重建，2007，2(5)：262-264.

[2]國家癲癇項目辦公室. 農村癲癇防治管理項目培訓教材[Z]. 2009.

[3]衛(wèi)生部疾控局，農村地區(qū)癲癇防治管理項目指導組. 中國農村地區(qū)癲癇防治管理項目實施方案[Z]. 2006.

[4]寧夏統計局. 寧夏衛(wèi)生統計年鑒[J]. 寧夏：寧夏統計出版社，2014.

[5]Forsgren L，Hauser WA，Olafsson E，et al. Mortality of Epilepsy in Developed Countries：A Review[J]. Epilepsia，2005，46(Suppl 11)：18-27.

[6]Diop AG，Hesdorffer DC，Logroscino G，et al. Epilepsy and mortality in Africa：a review of the literature[J]. Epilepsia，2005，46(Suppl 11)：33-35.

[7]Nashef L，So EL，Ryvlin P，et al. Unifying the definitions of sudden unexpected death in epilepsy[J]. Epilepsia，2011，53(2)：227-233.

[8]胡 楠，郁金泰，譚 蘭. 癲癇猝死的研究進展[J]. 中華神經科雜志，2012，45：11.

[9]Pujar SS，Neville BG，Scott RC，et al. Death within 8 years after childhood convulsive status epilepticus：a population-based study[J]. Brain A Journal of Neurology，2011，134(Pt 10)：2819-2827.

[10]Scorza FA. Sudden unexpected death in epilepsy and the song of science[J]. Arquivos de neuro-psiquiatria，2010，68(6)：835-836.

[11]張寧梅，何 君，高亞禮，等. 四川農村癲癇患者死因分析[J]. 預防醫(yī)學情報雜志，2010，26(11)：861-862.

[12]Scorza FA，Cysneiros RM，De AM，et al. Sudden unexpected death in epilepsy：an important concern[J]. Clinics，2011，66(Suppl 1)：65-69.

[13]Hesdorffer DC，Tomson T，Benn E，et al. Combined analysis of risk factors for SUDEP[J]. Epilepsia，2011，52(6)：1150-1159.

Analysis on death cause of Convulsions Epilepsy in rural areas in Ningxia

LIUXiao-Jing，LEIPing-Ping，CHAOLi-Na，etal.

(NingxiaMedicalUniversity，Yinchuan750004，China)

Objective To analysis of death causes and mortality of Convulsions Epilepsy in rural area of Ningxia，providing the basis to prevent deaths in patients with epilepsy，and further to reduce mortality. Materials and methods Collected patients of Epilepsy on January 1，2012 to December 31，2014 within the model of Epilepsy in rural area of Ningxia and analysis retrospectively，Excel form was used to establish the database and SPSS17.0 software was to statistical analysis，Enumeration data were compared with the χ2 test，when theP<0.05 was significantly. Results In three years，a total of 137 cases died in demonstration projects into groups of Epilepsy in rural area of Ningxia，Seizures in the causes of death was in the first place，the ratio was 32.8%，other causes of death followed by Accident(26.9%)，Cerebrovascular diseases(11.0%)，Unexplained death(8.0%)，Respiratory diseases (6.5%)，Circulatory system diseases(5.1%)，Digestive disease (4.3%)，Commit suicide (2.9%). Deaths in patients with Epilepsy were between the ages mainly in 30～39 (21.9%). Targeted mainly to Cerebrovascular disease was as the leading cause of death between the distributions of 60～69；Persons with Epilepsy as the cause of death in the 20～69 age occupied 86.7%；Accidental deaths of patients between the age distribution of 10～79，where the 40～59 was 37.9%. The average Annual Mortality Rate was 1.4 per 100，000.Male was of 1.7/100，000 when women was 1.1 per 100，000，and mortality were significantly different in men and women；In cause of nervous system diseases，Epilepsy mortality was after of Cerebrovascular Disease. Conclusion Conclusion Seizures，Accidents (drowning and accident)，Brain vascular disease，Unexplained deaths is the main causes of death in patients with Epilepsy in Demonstration Project of Epilepsy in rural area of Ningxia. Eepilepsy mortality rate is of 1.4 per 100，000.Men with epilepsy mortality (1.7/100，000) is higher than females (1.1/100，000).

Epilepsy； Mortality； Cause of death

1003-2754(2017)01-0063-05

2016-09-12；

2016-12-11

國家自然科學基金(81271443)；寧夏自然科學基金(NZ13133)；寧夏顱腦疾病重點實驗室開放課題資助(XY201513)

(1.寧夏醫(yī)科大學神經病學專業(yè)研究生，寧夏 銀川 750004；2.寧夏自治區(qū)疾病預防控制中心，寧夏 銀川 750004；3.寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院神經內科，寧夏顱腦疾病重點實驗室，寧夏 銀川 750004)

張 慶，E-mail：nxzhangqing@aliyun.com

R742.1；R188.2/.7

A