血管加壓素V2受體拮抗劑托伐普坦治療肝硬化合并低鈉血癥36例臨床觀察

施驊 葉斌

血管加壓素V2受體拮抗劑托伐普坦治療肝硬化合并低鈉血癥36例臨床觀察

施驊 葉斌

肝硬化；低鈉血癥；托伐普坦

肝硬化是常見的一種慢性進行性肝病，主要是由一種或多種病因反復或長期作用形成的彌漫性肝損害[1]。低鈉血癥是常見的一種肝硬化后并發(fā)癥，其發(fā)生率為50%～60%[2]。低鈉血癥又是促使和誘導肝性腦病、肝腎綜合征等嚴重并發(fā)癥的重要因素，同時也會影響肝硬化腹水治療及預后[3]。血管加壓素V2受體拮抗劑托伐普坦是一種精氨酸加壓素受體拮抗劑，報道顯示該藥應用于肝硬化合低鈉血癥患者取得良好臨床療效[4-5]。本研究旨在分析血管加壓素V2受體拮抗劑托伐普坦治療肝硬化并低鈉血癥患者臨床療效及安全性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院于2014年1月—2015年12月肝硬化合并低鈉血癥患者72例，均參照《酒精性肝病診療指南（2010年修訂版）》[6]與《病毒性肝炎防治方案》[7]中相關(guān)診斷標準。按照隨機數(shù)字表法將72例肝硬化合并低鈉血癥患者隨機分為觀察組36例，男12例，女24例；年齡41～73歲，平均（56.93± 7.59）歲；其中酒精性肝硬化27例，病毒性肝硬化9例；Child-Pugh分級[6]：A級16例，B級17例，C級3例；低鈉血癥分級[8]：輕度19例，中度15例，重度2例。對照組36例，男13例，女23例；年齡43～75歲，平均（57.53±8.10）歲；其中酒精性肝硬化28例，病毒性肝硬化8例；Child-Pugh分級：A級17例，B級15例，C級4例；低鈉血癥分級：輕度18例，中度16例，重度2例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 入組標準 符合肝硬化合并低鈉血癥診斷標準者；年齡40～75歲；均已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準者；簽訂知情同意書者。排除：合并肝、腎、肺、心等功能嚴重異常者；存在精神病者；肝癌；過敏體質(zhì)者。

2 治療方法

對照組患者入院后采用常規(guī)治療，包括保肝、輸注白蛋白、補鈉等，對于低鈉性腦病者給予20%甘露醇靜脈滴注。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用托伐普坦（15mg/支）15mg/次靜脈滴注，1天1次。兩組療程均為7天。

觀察指標：（1）觀察兩組治療前后患者血鈉、尿鈉、血尿酸水平變化：均于治療前、后清晨空腹抽取肘靜脈血6mL，置于不含抗凝劑的試管內(nèi)，室溫下自然凝集20～30min，離心，分離血清，置于-20℃保存待測；治療前、后采集患者24h尿液，測定尿鈉；（2）觀察兩組患者治療前后腎功能：尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平；（3）觀察兩組患者不良反應情況。生化指標均采用全自動生化分析儀測定（美國強生，Vit ros350）。

表1 兩組患者治療前后血鈉、尿鈉、血尿酸水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血鈉、尿鈉、血尿酸水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別觀察組對照組例數(shù)36 36血鈉（mmol/L） 尿鈉（mmol/L） 血尿酸（μmol/L）t P --治療前124.79±7.42 124.31±7.26 0.2774＞0.05治療后137.92±5.46* 131.28±6.13* 4.8532＜0.05治療前126.49±6.52 125.41±6.14 0.7235＞0.05治療后139.82±6.12* 132.19±5.76* 5.4472＜0.05治療前312.42±18.25 309.82±17.69 0.6138＞0.05治療后424.31±15.68* 368.97±16.14* 14.7557＜0.05

統(tǒng)計學方法：應用Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫，用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差（±s） 表示，兩兩比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標準[8]顯效：患者癥狀基本消失，腹水消失；有效：患者癥狀有所改善，腹水減少50%；無效：患者癥狀及腹水無變化，甚至加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

3.2 兩組患者療效比較 觀察組顯效9例，有效23例，無效4例，總有效率88.89%；對照組顯效3例，有效21例，無效12例，總有效率66.67%。觀察組總有效率高于對照組（χ2=5.1429，P＜0.05）。

3.3 兩組患者血鈉、尿鈉、血尿酸水平比較 兩組患者血鈉、尿鈉、血尿酸水平治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后血鈉、尿鈉、血尿酸水平較治療前增加（P＜0.05）；觀察組治療后血鈉、尿鈉、血尿酸增加水平高于對照組（P＜0.05）。見表1。

3.4 兩組患者腎功能指標比較 兩組患者血清BUN和Cr水平治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療前后及組間血清BUN和Cr水平無變化（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前后腎功能指標比較（±s）

注：BUN：尿素氮；Cr：肌酐

組別觀察組對照組例數(shù)36 36 BUN（mmol/L） Cr（μmol/L）t P --治療前9.81±2.49 9.97±2.47 0.2737＞0.05治療后10.37±2.58 10.28±2.54 0.1492＞0.05治療前143.28±19.89 142.65±20.37 0.1328＞0.05治療后142.87±16.52 145.29±18.79 0.5803＞0.05

3.5 不良反應 兩組均未見嚴重不良反應。

4 討論

肝硬化合并低鈉血癥臨床癥狀常缺乏特異性，常表現(xiàn)為視力下降、食欲不振、驚厥、惡心、腹脹、頻繁嘔吐以及嗜睡等，嚴重者可出現(xiàn)低鈉性腦病，以及心跳驟?！，F(xiàn)代醫(yī)學認為，肝硬化低鈉血癥發(fā)病原因主要是由于排鈉增加、攝入鈉量下降、肝腎綜合征、細胞外鈉離子內(nèi)流以及稀釋性血癥等，其中以排鈉增多和鈉攝入量下降為主要原因，可能是治療中大量應用利尿劑、限制鈉鹽攝入等所致，低鈉血癥對患者肝腎功能、預后等產(chǎn)生重要影響[9-12]。

血管加壓素由位于下丘腦的室旁核和視上核的神經(jīng)元合成且儲存于腦垂體后葉，可有滲透性與非滲透性刺激誘導釋放，目前，已知有V1a、V1b、V2三種受體調(diào)控血管加壓素的功能活性[13]。其中V2受體主要表達于腎臟集合管主細胞的基底膜上，并且負責調(diào)控抑制尿液分泌的作用。托伐普坦是一種血管加壓素V2受體拮抗劑，為苯并氮雜卓衍生物。藥理研究[14]表明，托伐普坦能夠通過拮抗位于腎小管的抗利尿激素V2受體與抗利尿激素結(jié)合，從而產(chǎn)生利尿排水作用，去除體內(nèi)多余水分，增加血鈉濃度，同時還能夠加快水腫和腹水的消退。曾麗金等[15]報道，口服托伐普坦具有較強的利尿作用，可提高肝硬化稀釋性低鈉血癥患者的血鈉濃度，安全性好。趙海明等[16]報道，老年肝硬化難治性腹水伴低鈉血癥患者口服托伐普坦治療總有效率為90.48%，明顯高于對照組總有效率的55.00%；且治療期間均安全性良好。本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率高于對照組，提示血管加壓素V2受體拮抗劑托伐普坦治療可明顯提高治療療效；兩組血鈉、尿鈉、血尿酸水平治療后增加，觀察組血鈉、尿鈉、血尿酸水平治療后高于對照組（P＜0.05），提示血管加壓素V2受體拮抗劑托伐普坦可提高患者血鈉、尿鈉、血尿酸水平；未見嚴重不良反應，提示血管加壓素V2受體拮抗劑托伐普坦用藥安全性良好。

綜上所述，血管加壓素V2受體拮抗劑托伐普坦治療肝硬化并低鈉血癥患者臨床療效顯著，且安全性良好，值得研究。

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（收稿：2016-06-23 修回：2016-08-17）

浙江省麗水市中心醫(yī)院消化內(nèi)科（麗水323000）

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