烏梅丸聯(lián)合中藥敷貼治療寒熱錯雜型腸易激綜合征療效及對Th1 /Th2細(xì)胞因子的影響

馬 軍,韓棉梅,宋雨鴻

廣州市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科(廣州510180 )

烏梅丸聯(lián)合中藥敷貼治療寒熱錯雜型腸易激綜合征療效及對Th1 /Th2細(xì)胞因子的影響

馬 軍,韓棉梅,宋雨鴻

廣州市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科(廣州510180 )

目的：觀察烏梅丸聯(lián)合中藥敷貼在寒熱錯雜型腸易激綜合征(IBS-D)治療中的療效，以及可能的作用機(jī)制。方法：以80例寒熱錯雜型IBS-D患者作為觀察對象，隨機(jī)分為兩組，每組40例。以接受西藥治療者為對照組，以接受烏梅丸聯(lián)合中藥敷貼治療者為治療組。分析兩組治療效果,檢測并分析患者血清中Th1型細(xì)胞因子(IFN-γ、IL-2)和Th2型細(xì)胞因子(IL-4、IL-10)的表達(dá)情況。結(jié)果： 4周治療后，治療組GSRS評分低于對照組(P<0.05)，且治愈率高于對照組(P<0.05)。入組時對照組、治療組與健康對照組比較，IFN-γ、IL-2均升高，而IL-4、IL-10均降低，Th1/Th2左偏，對照組與治療組比較無明顯差異，4周治療后，治療組IFN-γ及IL-2明顯下降，IL-4及IL-10明顯回升，與對照組的差異具統(tǒng)計學(xué)意義，治療組Th1/Th2失衡狀態(tài)明顯向Th2方向轉(zhuǎn)化，有恢復(fù)平衡趨勢。結(jié)論：寒熱錯雜型IBS-D患者Th1/Th2左偏，烏梅丸聯(lián)合中藥敷貼療效優(yōu)于單純西藥治療，其作用機(jī)理可能與調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子平衡有關(guān)。

腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome-diarrhea，IBS-D)是因生活節(jié)奏改變及工作壓力增大而誘發(fā)的非器質(zhì)性腸道疾病，以腹部不適及腹瀉為主要表現(xiàn)，可影響患者的生活及工作[1]。近年來臨床觀察顯示，以中醫(yī)辨證論治為基礎(chǔ)，應(yīng)用中醫(yī)中藥治療，可有效的提高IBS-D的治療效果[2-3]。因此本研究在證屬寒熱錯雜型IBS-D的治療中，將烏梅丸及中藥敷貼進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，以期可提高患者的臨床治療效果，并分析其對Th1/Th2的影響。結(jié)果總結(jié)如下。

材料與方法

1 一般資料 將2015年3月至2016年6月，就診于廣州市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科門診的80例寒熱錯雜型IBS-D患者作為觀察對象，以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，每組40例。其中對照組接受西藥治療，治療組接受烏梅丸聯(lián)合中藥敷貼治療。兩組間性別、年齡及病程資料比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。IBS-D診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：腹痛不適反復(fù)發(fā)作，且近3個月內(nèi)每月至少有3 d出現(xiàn)癥狀，稀便(糊狀便)或水樣便比例≥25，硬便或塊狀便比例<25。并伴有以下2項及以上者：①排便后癥狀緩解，②發(fā)作時有排便頻率改變，③發(fā)作時有大便性狀改變。寒熱錯雜型泄瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：主癥：①腹瀉便秘交替發(fā)作，②便下粘凍或夾泡沫，③便前腹痛，解便即緩而停便發(fā)作，④舌暗紅，苔白膩，脈弦細(xì)或弦滑。次癥：①腹脹腸鳴，②口苦，③肛門下墜，④排便不爽。主癥3項或主癥2項加次癥2項者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合IBS-D診斷標(biāo)準(zhǔn)。②符合寒熱錯雜型泄瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)。③年齡18～60歲。④自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在腸道器質(zhì)性疾病。②已接受其他治療藥物治療。③合并嚴(yán)重心、腦、肝及腎臟疾病。④處于妊娠期或哺乳期。⑤存在精神系統(tǒng)疾病,見表1。

表1 兩組一般資料比較

注：兩組比較，P>0.05

2 治療方法 對照組給予西藥治療，治療藥物為匹維溴胺，50 mg，3次/d；洛哌丁胺，4 mg，2次/d。觀察組給予烏梅丸及中藥敷貼治療。烏梅丸組方：烏梅、黨參各15 g，黃柏、干姜、淡附片、桂枝及當(dāng)歸各10 g，川椒、黃連各5 g，細(xì)辛3 g。對于腹痛重者，加延胡索15 g，木香10 g；對于便夾膿血重者，加地榆15 g；對于腹脹重者，加羌活、防風(fēng)各15 g。1劑/d，水煎400 ml，分早晚2溫服。中藥敷貼藥物組方：白芥子、吳茱萸、肉桂、厚樸及柴胡等份研細(xì)末，以陳醋調(diào)和，敷于神闕穴及中脘穴，1次/d，每次貼敷時間為6 h。兩組治療時間均為4周，在治療期間均指導(dǎo)患者調(diào)整飲食。

3 觀察指標(biāo)

3.1 臨床癥狀評價:患者入組時及完成4周治療時，應(yīng)用胃腸道癥狀評定量表(GSRS)進(jìn)行臨床癥狀評價，對比兩組治療前后GSRS評分改善情況。GSRS量表中，共有上腹痛、胸部不適、反酸、饑餓痛、惡心、腸鳴音、腹脹、咽喉部不適、是否有口氣、小便是否有異味、便秘、腹瀉、大便稀、大便干結(jié)、有便意需立即排便及里急后重16項癥狀，總分16～112分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越重。同時以《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中泄瀉的療效評定標(biāo)準(zhǔn)，對患者4周治療后的效果進(jìn)行評價，以大便正常，其他癥狀消失，臨床檢驗正常為治愈，以大便次數(shù)明顯減少，其他癥狀改善為好轉(zhuǎn)，以癥狀未見改善為未愈。對比兩組治愈率。

3.2 血清細(xì)胞因子評價:各組患者入組時及完成4周治療時，清晨空腹采4 ml靜脈血，靜置在4°C冰箱中30～60 min，低溫離心后汲取上層血清，凍存在液氮中待測。采用雙抗夾心ELISA法檢測血清中IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10濃度，試劑盒由北京晶美生物工程公司提供。對比兩組治療前后IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10變化情況。另設(shè)正常志愿者10名為健康對照組。

結(jié) 果

1 胃腸癥狀評分比較 入組時兩組GSRS評分比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，均進(jìn)行4周治療后，治療組GSRS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 胃腸癥狀評分分析(分)

注：治療前后比較，△P<0.05；兩組比較，▲P<0.05

2 中醫(yī)療效比較 對照組5例治愈，19例好轉(zhuǎn)，治療組13例治愈，13例好轉(zhuǎn)，治療組治愈率(32.5%)高于對照組(12.5%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 細(xì)胞因子比較 和健康人比較，IBS患者IFN-γ、IL-2升高，而IL-4、IL-10降低，Th1/Th2左偏，兩治療組間差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，4周治療后，治療組IFN-γ及IL-2明顯下降，低于對照組的，而IL-4及IL-10明顯回升，高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，Th1/Th2失衡狀態(tài)明顯向Th2方向轉(zhuǎn)化，治療組恢復(fù)平衡趨勢更明顯。

表3 細(xì)胞因子比較(pg/ml)

注：與健康對照比較，★P<0.05；治療前后比較，△P<0.05；兩組比較，▲P<0.05

討 論

因IBS-D以腹瀉為主要臨床表現(xiàn)，發(fā)病機(jī)制涉及胃腸動力學(xué)異常、內(nèi)臟感覺過敏、腦-腸軸改變、心理精神因素、腸道微生物的變化多種因素，有國外研究顯示，Th2細(xì)胞因子中IL-4及IL-10某些基因型在IBS-D患者中存在異常高表達(dá)[6]。Th1和Th2細(xì)胞可通過所產(chǎn)生的細(xì)胞因子交互調(diào)節(jié)，維持動態(tài)平衡狀態(tài)。目前常以Th1、 Th2分泌細(xì)胞因子水平的比值來衡量Th1/Th2平衡情況， 如已被廣泛運(yùn)用的INF-γ/IL-4比值。近年來臨床研究顯示，在以IBS-D患者的血清中，Th2型細(xì)胞因子異常降低，而Th1型細(xì)胞因子則異常升高，Th1/Th2左偏，認(rèn)為Th1/Th2平衡為評價IBS-D病情的重要指標(biāo)[7]。

本研究應(yīng)用烏梅丸聯(lián)合中藥敷貼治療寒熱錯雜型IBS-D，發(fā)現(xiàn)該病患者存在Th1/Th2左偏，與文獻(xiàn)報道結(jié)果相似。中藥治療的療效優(yōu)于單純西藥治療，同時發(fā)現(xiàn)中藥治療后IFN-γ及IL-2明顯回降，而IL-4及IL-10明顯回升，其變化幅度明顯異于西藥組的，Th1/Th2失衡狀態(tài)明顯向Th2方向轉(zhuǎn)化，恢復(fù)趨勢更明顯，提示中醫(yī)治療機(jī)理可能與調(diào)節(jié)Th1及Th2型細(xì)胞因子平衡有關(guān)。

IBS-D當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”的診療范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病的發(fā)生與“肝郁脾虛”密切相關(guān)，肝郁者，肝失條達(dá)，脾虛者，脾失健運(yùn)，肝氣克脾，兼之脾氣虛弱，故可見“泄瀉”的發(fā)生。目前，臨床已有將中醫(yī)中藥應(yīng)用于本病的治療中，均取得了良好的治療效果[8]。本研究所應(yīng)用的烏梅丸，其出自張仲景的《傷寒論》，方劑組成中，烏梅，味酸，可斂浮熱，是為君藥；黃連、黃柏，苦寒，可助烏梅清在上之實熱，同時因在上之實熱是因在下之寒所致，故在清在上之熱時，亦當(dāng)溫在下之寒，故以干姜、附子、細(xì)辛、川椒及桂枝溫在下之寒，六藥和用是為臣藥；同時，方中將黨參及當(dāng)歸用為佐使之藥，二藥合用，可補(bǔ)益正氣，寓以在驅(qū)邪的同時兼以扶正。諸藥合用，具“溫中寓清”之效，更適用于“上熱下寒、寒熱錯雜”之癥。目前臨床研究發(fā)現(xiàn)，烏梅丸組方可有效的修復(fù)胃腸粘膜，并可在一定程度上調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，故在多種胃腸疾病中均有著良好的應(yīng)用效果[9]。在應(yīng)用烏梅丸的同時，將中藥敷貼應(yīng)用于其中，在敷貼藥物中，白芥子、吳茱萸、肉桂、厚樸均可溫里助陽，柴胡則可升陽，諸藥調(diào)和，敷于神闕穴及中脘穴，可輔助烏梅丸溫在下之寒。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，敷貼藥物組方中多種藥物組成成分均具有興奮及抑制胃腸功能的雙向作用，同時也具有著改善血液循環(huán)的作用[10]。因此將烏梅丸及中藥敷貼聯(lián)合應(yīng)用可提高臨床治療效果。

因寒熱錯雜型為IBS-D最為常見的證型，故本研究僅將此類型的IBS-D患者作為觀察對象，而未將其他證型患者納入，因此所得結(jié)果存在一定的局限性，尚需進(jìn)一步擴(kuò)大觀察對象。

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(收稿：2016-10-12)

腸易激綜合征/中醫(yī)藥療法 烏梅丸/治療應(yīng)用 敷貼療法

R574.4

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.02.008