腦梗死病人血清ox-LDL、hs-CRP、MMP-3水平與外周動(dòng)脈彈性及舒張功能的相關(guān)性研究

楊占清，秦 亮，王立坤，王義成，武雪亮

腦梗死病人血清ox-LDL、hs-CRP、MMP-3水平與外周動(dòng)脈彈性及舒張功能的相關(guān)性研究

楊占清1，秦 亮2，王立坤3，王義成3，武雪亮3

目的 探討腦梗死病人血清氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、金屬基質(zhì)蛋白酶-3(MMP-3)與頸動(dòng)脈彈性指標(biāo)及肱動(dòng)脈血管舒張功能的相關(guān)性。方法 選取我院動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死(ACI)病人100例、腔隙性腦梗死(LACI)病人100例和健康人群100名，檢測(cè)其血清ox-LDL、hs-CRP和MMP-3水平，同時(shí)應(yīng)用血管回聲跟蹤技術(shù)(ET)檢測(cè)頸動(dòng)脈壓力應(yīng)變彈性系數(shù)(Ep)、僵硬度(β)、順應(yīng)性(AC)、增大指數(shù)(AI)、脈搏波傳導(dǎo)速度(PWVβ)，并測(cè)量肱動(dòng)脈的內(nèi)徑變化率(NMD)，將NMD<4%定義為血管舒張功能(EID)受損。結(jié)果 正常組、LACI組、ACI組血清ox-LDL、hs-CRP、MMP-3依次增高，Ep、β、AI、PWVβ值、EID受損率依次增高，AC降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；血清ox-LDL、hs-CRP、MMP-3水平與β、PWVβ、EID受損率呈正相關(guān)(P<0.01)。結(jié)論 腦梗死病人血清ox-LDL、hs-CRP和MMP-3與頸動(dòng)脈β、PWVβ有明顯相關(guān)性，且與EID的一致性較好，三者均是早期發(fā)現(xiàn)外周動(dòng)脈彈性和舒張功能病變的敏感指標(biāo)。

腦梗死；氧化低密度脂蛋白；高敏C反應(yīng)蛋白；金屬基質(zhì)蛋白酶-3；外周動(dòng)脈彈性；舒張功能

國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)大規(guī)模流行病學(xué)研究表明：動(dòng)脈粥樣硬化與缺血性腦血管疾病發(fā)生密切相關(guān)[1]。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)：氧化應(yīng)激及慢性炎癥均參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的病理過程[2]。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)通過破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)平滑肌反應(yīng)性增生和斑塊形成，促進(jìn)血栓積聚而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，在動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病的發(fā)生演變中發(fā)揮重要的作用[3]。高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是系統(tǒng)炎癥的敏感性標(biāo)志物，其水平增高是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成或不穩(wěn)定的危險(xiǎn)信號(hào)[4]。金屬基質(zhì)蛋白酶-3(MMP-3)系基質(zhì)溶解素，在炎性介質(zhì)等病理因素誘導(dǎo)下，可過度降解細(xì)胞外基質(zhì)及脂質(zhì)內(nèi)的膠原蛋白含量、加劇斑塊不穩(wěn)定性，從而促進(jìn)腦梗死的發(fā)生[5]。

目前，已證實(shí)ox-LDL、hs-CRP和MMP-3在動(dòng)脈粥樣硬化的形成、演進(jìn)過程中發(fā)揮重要作用，而動(dòng)脈彈性功能及血管舒張功能(EID)的變化是動(dòng)脈粥樣硬化的早期事件，三者能否預(yù)測(cè)腦梗死病人的動(dòng)脈彈性和舒張功能，目前尚缺乏這方面的研究。本研究通過檢測(cè)腦梗死病人血清ox-LDL、hs-CRP和MMP-3水平及動(dòng)脈彈性指標(biāo)和舒張功能，進(jìn)一步評(píng)價(jià)血清ox-LDL、hs-CRP和MMP-3在早期預(yù)測(cè)動(dòng)脈彈性和舒張功能方面的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2014年12月—2015年8月在河北省康?？h中醫(yī)院、河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死病人200例，符合腔隙性腦梗死(lacunar infarction，LACI)病人100例(LACI組)，動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死(atherosclerotic cerebral infarction，ACI)病人100例(ACI組)。另選取同期健康體檢的中老年人100名為正常組。

入選標(biāo)準(zhǔn)：符合動(dòng)脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；頭顱CT 和(或)MRI 顯示與相應(yīng)臨床癥狀、體征相符的梗死灶。

排除標(biāo)準(zhǔn)：出血性腦血管病、惡性腫瘤等疾病病人；合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者；精神病或癡呆病人。

1.2 儀器與方法

1.2.1 頸動(dòng)脈彈性指標(biāo)的測(cè)量[6]采用ALOKA公司生產(chǎn)的SSD-α10型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.5 MHz～13 MHz。受試者取平臥位，取頸總動(dòng)脈竇部下緣下方2.0 cm處，將取樣與血管壁垂直并置于血管外中膜處，啟動(dòng)ET功能，連續(xù)獲取12個(gè)以上心動(dòng)周期的頸總動(dòng)脈內(nèi)徑變化曲線，選擇8個(gè)～10個(gè)心動(dòng)周期的滿意圖像輸入e-DMS，即刻進(jìn)行分析并存儲(chǔ)數(shù)據(jù)。依次獲取左、右側(cè)頸總動(dòng)脈的圖像資料。所有數(shù)據(jù)均測(cè)3次取平均值，再計(jì)算左、右兩側(cè)頸動(dòng)脈的平均值。計(jì)算動(dòng)脈硬化的相關(guān)參數(shù)[1-2]：壓力應(yīng)變彈性系數(shù)(Ep)=(Ps-Pd)/[(Ds-Dd)/Dd]；僵硬度(β)=In(Ps/Pd)/[(Ds-Dd)/Dd]；順應(yīng)性(AC)=π(Ds2-Dd2)/[4(Ps-Pd)]；增大指數(shù)(AI)=ΔP/PP；脈搏波傳導(dǎo)速度(PWVβ)=(βPd/2ρ)1/2。其中，Ps為收縮壓，Pd為舒張壓，Ds為收縮期血管內(nèi)徑，Dd為舒張期血管內(nèi)徑，ΔP為收縮期脈搏波最高點(diǎn)與外向脈搏波和反向折返波重合位置之間的差值；PP為整個(gè)脈搏波的振幅。

1.2.2 EID檢測(cè)[7]囑受試者平臥位，將上肢外展15°，將探頭置于肘關(guān)節(jié)上2 cm～3 cm處，在肱動(dòng)脈長(zhǎng)軸處測(cè)量舒張末期右肱動(dòng)脈的基礎(chǔ)內(nèi)徑(D0)，然后舌下含服硝酸甘油0.5 mg，于5 min后在相同位置測(cè)量服藥后舒張末期右肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D1)，連續(xù)測(cè)量3次取平均值。以肱動(dòng)脈舒張變化率評(píng)價(jià)外周EID，EID=(D1-D0)/D0×100%，EID<4%定義為舒張功能受損。

1.2.3 其他指標(biāo)測(cè)量 所有受檢者均測(cè)量血壓(收縮壓、舒張壓及脈壓)、身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，采集清晨空腹靜脈血，全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇(TG)、三酰甘油(TC)、空腹血糖(FPG)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)血清ox-LDL、hs-CRP、MMP-3水平。

2 結(jié) 果

2.1 各組一般資料比較 正常組、LACI組、ACI組血清ox-LDL、MMP-3和hs-CRP水平依次增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，而年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、脈壓、TC、TG、FPG差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 各組一般資料比較

2.2 各組頸動(dòng)脈彈性指標(biāo)比較 LACI組與健康組比較，Ep、β、AI、PWVβ、EID受損率增高，AC降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；ACI組與LACI組比較，Ep、β、AI、PWVβ、EID受損率增高，AC降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表2。

組別nEpβACAIPWVβEID受損率(%)正常組100118.40±16.3910.32±1.720.67±0.0513.60±7.366.96±0.850LACI組100149.06±54.271)13.60±2.841)0.56±0.031)17.94±8.371)8.35±1.471)41.11(37/90)1)ACI組100 175.97±64.851)2) 15.85±3.621)2) 0.45±0.061)2) 23.58±7.481)2) 9.36±2.251)2) 74.55(82/110)1)2) 與正常組比較,1)P<0.01;與LACI組比較,2)P<0.01。

2.3 血清ox-LDL、hs-CRP、MMP-3水平與頸動(dòng)脈彈性指標(biāo)相關(guān)性分析 腦梗死病人血清ox-LDL水平與β、PWVβ、EID受損率呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.346，P<0.01；r=0.305，P<0.01；r=0.642，P<0.01)；血清hs-CRP水平與β、PWVβ、EID受損率呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.686，P<0.01；r=0.835，P<0.01；r=0.651，P<0.01)；MMP-3水平與β、PWVβ、EID受損率亦呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.664，P<0.01；r=0.712，P<0.01；r=0.608，P<0.01)。詳見表3。

表3 血清ox-LDL、hs-CRP、MMP-3水平與動(dòng)脈彈性指標(biāo)和EID受損相關(guān)性分析

2.4 腦梗死病人中血清ox-LDL、hs-CRP、MMP-3水平相關(guān)性分析 腦梗死病人中血清ox-LDL與MMP-3水平呈明顯正相關(guān)(r=0.429，P=0.000)，ox-LDL與hs-CRP水平、hs-CRP與MMP-3水平呈明顯正相關(guān)(r=0.545，P=0.000；r=0.469，P=0.000)。

3 討 論

血管壁彈性和舒張功能改變是動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成的早期事件，在血管內(nèi)膜增厚及斑塊形成前已出現(xiàn)，因此監(jiān)測(cè)血管彈性和舒張功能在預(yù)防心腦血管危險(xiǎn)事件有重要價(jià)值。

ox-LDL是低密度脂蛋白(LDL)發(fā)生脂質(zhì)氧化而形成，通過與巨噬細(xì)胞結(jié)合形成大量泡沫細(xì)胞，使脂質(zhì)沉積，破壞血管內(nèi)皮的完整性并損傷血管平滑肌細(xì)胞，從而誘導(dǎo)單核細(xì)胞及LDL遷移到血管內(nèi)膜下，加速脂質(zhì)條紋與動(dòng)脈粥樣硬化的形成。此外，ox-LDL通過與血小板表面黏附的脂質(zhì)蛋白特異性結(jié)合，激活血小板，促使血小板黏附、聚集，最終導(dǎo)致腦梗死等動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生[8]。MMP-3系Zn2+依賴性內(nèi)肽酶，在細(xì)胞外基質(zhì)降解和修復(fù)過程發(fā)揮重要作用。在正常組織中，MMP-3含量較低且受金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP)的抑制；而在病理?xiàng)l件下，MMP-3含量明顯增高，并激活MMP-3、MMP-8等酶類，協(xié)同降解大量細(xì)胞外基質(zhì)，削弱纖維帽結(jié)構(gòu)，加劇動(dòng)脈內(nèi)膜增厚及斑塊形成，降低血管彈性度[9]。hs-CRP是由肝臟合成的一種急性期反應(yīng)蛋白，較C反應(yīng)蛋白(CRP)更為靈敏。血漿hs-CRP水平與動(dòng)脈粥樣硬化和急性腦梗死的發(fā)生、病變程度及預(yù)后密切相關(guān)。hs-CRP可結(jié)合受損的內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、IL-6等炎性因子，進(jìn)一步破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞；hs-CRP能結(jié)合相應(yīng)的補(bǔ)體復(fù)合物，并激活補(bǔ)體，進(jìn)而攝取LDL，同時(shí)能增加纖溶酶原激活物抑制劑的表達(dá)及其活性，導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)失活，引起血栓形成[10-11]。

本研究結(jié)果顯示：血清ox-LDL、hs-CRP和MMP-3水平在正常組、LACI組、ACI組中依次增高，且三者呈明顯的正相關(guān)，表明三者協(xié)同參與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展，這與蔡韻等[12]研究結(jié)果基本一致；進(jìn)一步研究顯示，血清ox-LDL、hs-CRP和MMP-3水平與頸動(dòng)脈β、PWVβ、EID受損率呈正相關(guān)關(guān)系，提示三者在血管壁彈性功能減退、舒張功能受損或動(dòng)脈粥樣硬化中扮演重要角色。

綜上所述，腦梗死病人存在不同程度的血管彈性和舒張功能減退，血清ox-LDL、hs-CRP和MMP-3水平均可反映血管的早期病變，通過檢測(cè)其水平對(duì)早期篩查動(dòng)脈疾病，提高動(dòng)脈粥樣硬化的防治水平具有重要意義。

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(本文編輯郭懷印)

河北省衛(wèi)計(jì)委醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃(No.20160367)

1.河北省張家口市康?？h中醫(yī)院(河北康保076650)；2.河北省張家口市橋西區(qū)人民醫(yī)院； 3.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院

王義成，E-mail：wxlwlk@163.com

R743 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.02.035

1672-1349(2017)02-0232-03

2016-06-12)

引用信息：楊占清，秦亮，王立坤，等.腦梗死病人血清ox-LDL、hs-CRP、MMP-3水平與外周動(dòng)脈彈性及舒張功能的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(2)：232-234.