王澎澎,張 艷
針灸聯(lián)合益氣活血方對(duì)早期糖尿病心肌病氣陰兩虛兼血瘀型病人心功能、心肌酶譜及血流動(dòng)力學(xué)的影響
王澎澎1,張 艷2
目的 觀(guān)察針灸聯(lián)合益氣活血方對(duì)氣陰兩虛兼血瘀型早期糖尿病心肌病病人心功能、心肌酶譜及血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法 將88例納入病例隨機(jī)分為觀(guān)察組(46例)和對(duì)照組(42例),對(duì)照組在常規(guī)干預(yù)同時(shí)給予益氣活血方治療,觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予針灸治療。治療4周,觀(guān)察兩組左室舒張期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及二尖瓣E峰和A峰比值(E/A),乳酸脫氫酶(LDH)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及兩室或兩大血管間壓力階差(ΔP)、肺循環(huán)血流量/體循環(huán)血流量(QP/QS)、每博指數(shù)(SI)、心臟指數(shù)(CI)的變化。結(jié)果 ①治療后,兩組LVEF、E/A明顯上升而LVEDD、LVESD明顯下降(P<0.05),觀(guān)察組變化幅度大于對(duì)照組,兩組各指標(biāo)同時(shí)間點(diǎn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);②治療后,兩組LDH、AST、CK、CK-MB均明顯下降(P>0.05),觀(guān)察組降幅大于對(duì)照組,兩組各指標(biāo)同時(shí)間點(diǎn)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);③治療后,兩組ΔP、SI、CI明顯上升而QP/QS明顯下降(P<0.05),觀(guān)察組變化幅度大于對(duì)照組,兩組各指標(biāo)同時(shí)間點(diǎn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 針灸聯(lián)合益氣活血方治療氣陰兩虛兼血瘀型早期糖尿病心肌病,能有效保護(hù)心肌組織及改善心功能、血流動(dòng)力學(xué)。
早期糖尿病腎病;氣陰兩虛兼血瘀型;針灸;益氣活血方;心功能;心肌酶譜;血流動(dòng)力學(xué)
糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是2型糖尿病的重要并發(fā)癥,表現(xiàn)為:心肌細(xì)胞肥厚、變性,心肌間質(zhì)纖維化及心臟微血管病變,隨著病程進(jìn)展最終導(dǎo)致心力衰竭[1],嚴(yán)重威脅病人身心健康及生活質(zhì)量。DCM早期積極干預(yù)是延緩病情進(jìn)展的關(guān)鍵,中醫(yī)藥在該領(lǐng)域應(yīng)用具有明顯優(yōu)勢(shì),大量研究[2]顯示中藥可顯著延緩DCM心肌及心功能損害。針灸雖在該領(lǐng)域有較多應(yīng)用,但目前缺乏臨床報(bào)道。本研究觀(guān)察針灸聯(lián)合益氣活血方對(duì)氣陰兩虛兼血瘀型早期糖尿病心肌病病人心功能、心肌酶譜及血流動(dòng)力學(xué)的影響?,F(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選擇2014年8月—2016年7月我院門(mén)診就診的早期DCM病人納入研究,共88例。隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組。觀(guān)察組46例,男26例,女20例;年齡38歲~62歲(49.23歲±9.15歲)歲;糖尿病病程4年~13年(7.55年±3.59年);體重指數(shù)(BMI)25.87 kg/m2±3.31 kg/m2。對(duì)照組42例,男25例,女17例;年齡40歲~64歲(48.73歲±9.78歲);糖尿病病程4年~14年(8.44年±3.95年);BMI(25.32 kg/m2±3.53 kg/m2)。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷符合1999年WHO關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]及《糖尿病性心臟病》早期DCM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》消渴及胸痹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],中醫(yī)證型屬氣陰兩虛兼血瘀證者,臨床癥狀見(jiàn):偶有少氣懶言、神疲乏力,活動(dòng)后明顯,或五心煩熱,或自汗盜汗,面色無(wú)華,或面色晦暗,舌質(zhì)淡暗或有瘀斑,脈細(xì)或澀;多普勒超聲心電圖顯示左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≥50%及舒張?jiān)缙诜逯邓俣?舒張晚期峰值速度(E/A)<1者。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并腦、肝、肺、腎及血液、自身免疫系統(tǒng)嚴(yán)重疾病,罹患腫瘤者;高血壓、冠心病、甲狀腺功能亢進(jìn)等引起心肌病變性疾病者;糖尿病急性并發(fā)癥發(fā)作,如糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷及乳酸性酸中毒者;應(yīng)用過(guò)β-受體阻滯劑、阿托品、洋地黃類(lèi)藥物,以及發(fā)生過(guò)感染、外傷者;未簽署知情同意書(shū)者。
1.4 治療方法 所有納入病例均給予常規(guī)干預(yù),給予飲食、運(yùn)動(dòng)及生活健康教育,并給予皮下注射門(mén)冬胰島素30注射液(生產(chǎn)商:丹麥諾和諾德公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:J20100037)控制血糖,目標(biāo)為:空腹血糖4.0 mmol/L~7.0 mmol/L,餐后2 h血糖6.0 mmol/L~11.1 mmol/L;夜間頓服阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20051408)降脂治療,每次20 mg。對(duì)照組在上述干預(yù)同時(shí)給予益氣養(yǎng)陰活血方(中藥房提供水煎劑):黃芪30 g,葛根20 g,丹參20 g。每日1劑,分2次早、晚餐后1 h口服。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予針灸治療,取穴為:三陰交、血海、陰陵泉、足三里、神門(mén)、陰郄、內(nèi)關(guān)、公孫、氣海、天樞、心腧、厥陰腧。采用平補(bǔ)平瀉法,中等刺激量,得氣后留針15 min。每日1次。兩組均連續(xù)治療12周。
1.5 觀(guān)察指標(biāo)
1.5.1 心功能指標(biāo) 左室舒張期內(nèi)徑(LVEDD)、LVEF、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及E/A。采用彩色多普勒超聲診斷儀(型號(hào):西門(mén)子acuso-nS2000型,探頭頻率:2.0 MHz~3.5 MHz)檢查,治療前后各檢查1次。
1.5.2 心肌酶譜指標(biāo) 采用美國(guó)貝克曼AU5800型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。治療前后抽取空腹靜脈血各檢測(cè)1次。
1.5.3 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo) 包括:兩室或兩大血管間壓力階差(ΔP)、肺循環(huán)血流量/體循環(huán)血流量(QP/QS)、每搏指數(shù)(SI)、心臟指數(shù)(CI)。采用彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)量。
2.1 兩組心功能比較 治療前,兩組心功能指標(biāo)LVEF、LVEDD、LVESD及E/A水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組LVEF、E/A明顯上升而LVEDD、LVESD明顯下降(P<0.05),觀(guān)察組變化幅度大于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。
組別n時(shí)間LVEF(%)LVEDD(mm)LVESD(mm)E/A觀(guān)察組46治療前65.43±3.7248.84±2.8138.41±2.310.76±0.1346治療后 76.05±3.371)2) 40.55±2.261)2) 30.87±2.611)2) 0.93±0.181)2)對(duì)照組42治療前67.58±3.5449.03±3.11 38.23±2.560.77±0.1542治療后72.31±4.431)43.13±2.921)33.25±2.371)0.85±0.191) 與同組治療前比較,1)P<0.05;與對(duì)照組治療后同時(shí)間點(diǎn)比較,2)P<0.05。
2.2 兩組心肌酶譜水平比較 治療前,兩組炎癥因子乳酸脫氫酶(LDH)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組上述指標(biāo)均明顯下降(P<0.05),觀(guān)察組降幅大于對(duì)照組,兩組各指標(biāo)同時(shí)間點(diǎn)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。
組別n時(shí)間LDH(IU/L)AST(IU/L)CK(mmol/L)CK-MB(mmol/L)觀(guān)察組46治療前254.19±34.2156.22±21.38185.62±35.7337.19±8.9646治療后 215.06±29.451)2) 30.51±8.341)2) 143.45±28.581)2) 21.53±6.731)2)對(duì)照組42治療前252.83±33.1055.82±2363183.82±33.0437.06±9.0942治療后227.52±36.751)35.81±9.671)151.61±26.901)24.21±5.911) 與同組治療前比較,1)P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,2)P<0.05。
2.3 兩組血流動(dòng)力學(xué)水平比較 治療前,兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)ΔP、QP/QS、SI、CI水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組ΔP、SI、CI明顯上升而QP/QS明顯下降(P<0.05);除CI外觀(guān)察組各指標(biāo)變化幅度均大于對(duì)照組,兩組各指標(biāo)同時(shí)間點(diǎn)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。
組別n時(shí)間ΔP(mmHg)QP/QSSI[L/(min·m2)]CI[(L/min·m2)]觀(guān)察組46治療前25.62±10.082.51±0.91124.28±34.7417.15±4.3446治療后34.63±12.251)2)2.20±1.081)2)144.32±38.431)2)18.66±5.111)2)對(duì)照組42治療前25.46±11.192.49±0.98123.36±31.8217.08±4.1942治療后31.37±12.241)2.24±0.961)138.80±35.581)18.31±5.261) 與同組治療前比較,1)P<0.05;與對(duì)照組治療后同時(shí)間點(diǎn)比較,2)P<0.05。
DCM發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,糖尿病時(shí)機(jī)體存在多種機(jī)能紊亂參與DCM的發(fā)生與發(fā)展[6],如:高血糖、血脂紊亂、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)功能異常及胰島素、脂聯(lián)素、抵抗素水平異常等。DCM早期缺乏特異性臨床表現(xiàn)及病理診斷方法,但左心室舒張功能損害認(rèn)為DCM早期已發(fā)生,此時(shí)已存在心肌纖維化、心肌僵硬度增加及心室順應(yīng)性降低[7-8]。
目前研究[9]顯示,早期DCM左心室舒張功能損害時(shí)LVEDD、LVESD及LVEF、E/A水平均異于正常人群。DCM發(fā)生、發(fā)展過(guò)程伴隨心肌組織持續(xù)損傷,同時(shí)心肌修復(fù)及炎癥反應(yīng)是心室肥厚、心室重構(gòu)的重要促發(fā)因素[10],雖然心肌酶譜LDH、AST、CK、CK-MB反映心肌損傷程度特異性較低,但作為臨床方便檢測(cè)的指標(biāo)可用于監(jiān)測(cè)心肌損傷[11],尤其是CK-MB。DCM時(shí)血流動(dòng)力學(xué)存在明顯異常[12],與ΔP、QP/QS、SI、CI變化有密切關(guān)系。DCM治療主要控制血糖水平及延緩心肌病變進(jìn)展,他汀類(lèi)藥物除調(diào)節(jié)血脂代謝外還可抑制心臟微炎癥反應(yīng)、改善心室重構(gòu)[13],中醫(yī)藥已被證實(shí)可已被證實(shí)可延緩早期DCM病情進(jìn)展,深入研究中醫(yī)藥有重要意義。
DCM早期可無(wú)臨床癥狀,在此期即開(kāi)始治療符合中醫(yī)“治未病”中“既病防變”的理念,即:在疾病早期采取有效干預(yù)延緩及抑制疾病發(fā)展,以求改善機(jī)體預(yù)后。早期DCM屬于中醫(yī)“消渴”、“胸痹”、“心悸”等病證范疇。本研究選擇氣陰兩虛兼血瘀證型是該病早期常見(jiàn)的中醫(yī)證型[14],其病機(jī)演化規(guī)律為:消渴病初期燥熱偏盛,日久耗氣傷陰而現(xiàn)氣陰兩虛之侯,又因消渴遷延不愈,氣陰虧損而心脈失養(yǎng),心主血脈功能受損,血行不暢而出現(xiàn)瘀血阻滯之證,故而氣陰兩虛常兼血瘀。益氣活血方中黃芪為君,益氣養(yǎng)陰;葛根為臣,養(yǎng)陰生津;丹參為使,活血祛瘀止痛。三藥合用氣陰虛損得補(bǔ)而血脈瘀阻等解,心脈得氣陰濡養(yǎng)、推動(dòng)而主血脈功能得復(fù),即所謂“氣旺則血行,心脈運(yùn)行暢通”。藥理研究顯示:黃芪除可調(diào)節(jié)血糖、緩解胰島素抵抗外還有改善心肌代謝及對(duì)心肌重構(gòu)、心肌纖維化、心肌微炎癥狀態(tài)有明顯抑制作用[15-16];葛根有擴(kuò)張冠狀血管、改善微循環(huán)、改善心肌代謝、降低心肌耗氧量及抗氧自由基、抗炎等作用[17];丹參亦有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、清除自由基、改善缺血心肌能量代謝、抗缺血再灌注損傷等作用[18]。
除應(yīng)用中藥外,本研究創(chuàng)新之處在于聯(lián)合應(yīng)用針灸,所取穴位中三陰交、血海、公孫、陰陵泉屬于脾經(jīng);足三里、天樞屬于胃經(jīng),均為治療2型糖尿病的常用穴位,氣海為補(bǔ)氣調(diào)氣要穴位,上述穴位平補(bǔ)平瀉法行針則有調(diào)和脾胃、益氣養(yǎng)陰和血之效;神門(mén)、陰郄、內(nèi)關(guān)、心腧、厥陰腧分別屬于心經(jīng)、厥陰經(jīng)與膀胱經(jīng),均為治療心系疾病的重要穴位,平補(bǔ)平瀉法行針則有鼓舞心氣、促進(jìn)血行之效。研究顯示,針刺三陰交、血海、陰陵泉等有減輕胰島素抵抗、改善糖脂代謝和微循環(huán)等作用[19];針刺神門(mén)、陰郄、心腧等有擴(kuò)張冠脈血管、改善心肌代謝、抑制心室重構(gòu)及抗炎、抗氧化應(yīng)激[20-21]作用。
本研究結(jié)果顯示,觀(guān)察組治療后LVEF、LVEDD、LVESD及E/A優(yōu)于對(duì)照組,提示針?biāo)幝?lián)合改善心功能更為明顯;LDH、AST、CK、CK-MB水平優(yōu)于對(duì)照組,提示針?biāo)幝?lián)合能更有效減少心肌損傷;對(duì)照組治療后ΔP、QP/QS、SI水平優(yōu)于對(duì)照組,提示針?biāo)幝?lián)合能更有好的調(diào)節(jié)血液循環(huán)。可見(jiàn)針灸聯(lián)合益氣活血方對(duì)氣陰兩虛兼血瘀型早期DCM有更好的干預(yù)作用,有助于延緩DCM的進(jìn)展。
[1] Miki T,Yuda S,Kouzu H,et al.Diabetic cardiomyopathy:pathophysiology and clinical features[J].Heart Failure Reviews,2013,18(2):149-166.
[2] 初杉.益心舒膠囊治療糖尿病心肌病心力衰竭的臨床觀(guān)察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013,11(8):918-920.
[3] World Health Organization.Delinition,diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications[S].WHO/NCD/NCS.1999:31-32.
[4] 尹卓娜,蔡德鴻,陳宏.糖尿病性心臟病[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2004:1427.
[5] 周仲英.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].第7版.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2007:214-221;256-267.
[6] Bugger H,Abel ED.Molecular mechanisms of diabetic cardio myopathy[J].Diabetologia,2014,57(4):660-671.
[7] Palomer X,Salvadó L,Barroso E,et al.An overview of the crosstalk between inflammatory processes and metabolic dysregulation during diabetic cardiomyopathy[J].International Journal of Cardiology,2013,168(4):3160-3172.
[8] Chavali V,Tyagi SC,Mishra PK.Predictors and prevention of diabetic cardiomyopathy[J].Diabetes Metab Syndr Obes,2013,6(11):151-160.
[9] Pappachan JM,Varughese GI,Sriraman R,et al.Diabetic cardiomyopathy:pathophysiology,diagnostic evaluation and management[J].World J Diabetes,2013,4(5):177-189.
[10] Liu Z,Wang J,Qiu C,et al.Matrine pretreatment improves cardiac function in rats with diabetic cardiomyopathy via suppressing ROS/TLR-4 signaling pathway[J].Acta Pharmacologica Sinica,2015,36(3):323-333.
[11] Suzuki H,Kayama Y,Sakamoto M,et al.Arachidonate 12/15-lipoxygenase-induced inflammation and oxidative stress are involved in the development of diabetic cardiomyopathy[J].Diabetes,2015,64(2):618-630.
[12] Boland TA,Lee VH,Bleck TP.Stress-induced cardiomyopathy[J].Critical Care Medicine,2015,43(3):686-693.
[13] Singh BK,Singh A,Kumar V.Ameliorative effect of adjunct therapy of metformin with atorvastatin on streptozotocin-induced diabetes mellitus in rats[J].Drug Research,2016,66(1):28-32.
[14] 顧曉明,鄭文靜,李冠群,等.葛芪合劑對(duì)糖尿病心肌病患者心室重構(gòu)的干預(yù)研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,13(5):563-564;565.
[15] 李淑芳.中藥黃芪藥理作用研究進(jìn)展[J].湖北中醫(yī)雜志,2013,35(6):73-75.
[16] 沈啟明,馬麗紅.黃芪治療心力衰竭機(jī)制的研究進(jìn)展[J].北京中醫(yī)藥,2013,32(2):150-153.
[17] 楚紀(jì)明,馬樹(shù)運(yùn),李海峰,等.葛根有效成分及其藥理作用研究進(jìn)展[J].食品與藥品,2015,17(2):142-146.
[18] 王素萍,徐克明.丹參有效成分抗心肌組織纖維化作用研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥業(yè),2014,32(13):115-116.
[19] 王自春,郭福成.針灸治療老年糖尿病合并周?chē)窠?jīng)病變41例[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(17):4330-4331.
[20] 張澤,白瑞娜,張立,等.針刺聯(lián)合西藥治療冠心病心絞痛的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)針灸,2015,35(4):407-411.
[21] 林右翎,孫環(huán)宇,李蘭媛,等.透穴組方針刺互動(dòng)法治療心悸30例[J].中國(guó)針灸,2014,34(10):977-978.
(本文編輯薛妮)
The Influence of Acupuncture and Yiqi Huoxue Decoction on Heart Function,Myocardial Enzyme and Hemodynamics in Patients with Early Diabetic Cardiomyopathy and Qi-yin deficiency and Blood-stasis Syndrome
Wang Pengpeng,Zhang Yan
The 252 Hospital of the People’s Liberation Army,Baoding 071000,Hebei,China
Zhang Yan (Baoding First Hospital of Traditional Chinese Medicine, Baoding, Hebei,China)
Objective To observe the effects of acupuncture and Yiqi Huoxue decoction (YHD) on heart function,myocardial enzyme and hemodynamics in patients with early diabetic cardiomyopathy and qi-yin deficiency and blood-stasis syndrome. Methods Eighty-eight patients with early diabetic cardiomyopathy and qi-yin deficiency and blood-stasis syndrome were randomly divided into two groups:control group (n=42) treated with routine treatment plus YHD,and treatment group (n=46) treated with routine treatment plus YHD and acupuncture for 4 weeks. The left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular end diastolic diameter (LVEDD),left ventricular end-systolic diameter (LVESD), E/A ratio were observed. The lactate dehydrogenase (LDH) , aspartate aminotransferase (AST), creatine kinase (CK), creatine kinase-MB (CK-MB) were tested.The hemodynamics including ΔP,Qp/Qs ratio,stroke index (SI),cardiac index (CI) were observed. Results After treatment,LVEF,E/A increased while LVEDD,LVESD decreased in two groups (P<0.05),which was improved more significantly in treatment group than that of control group (P<0.05). LDH,AST,CK,CK-MB levels decreased in two groups (P<0.05),which was lower in treatment group than that in control group (P<0.05).ΔP,SI,CI increased while QP/QS decreased in two groups (P<0.05), which was improved more significantly in treatment group than that of control group (P<0.05). Conclusion Acupuncture and YHD has the cardioprotection,improve cardiac function and hemodynamics in patients with early diabetic cardiomyopathy and qi-yin deficiency and blood-stasis syndrome.
early diabetic cardiomyopathy;qi-yin deficiency and blood-stasis syndrome;acupuncture;Yiqi Huoxue decoction;heart function;myocardial enzyme;hemodynamics
1.中國(guó)人民解放軍第二五二醫(yī)院(河北保定 071000);2.河北省保定市第一中醫(yī)院
張艷,E-mail:wgqmail_2006@126.com
R587.1 R289.5
A
10.3969/j.issn.1672-1349.2017.02.004
1672-1349(2017)02-0142-04
2016-10-05)
引用信息:王澎澎,張艷.針灸聯(lián)合益氣活血方對(duì)早期糖尿病心肌病氣陰兩虛兼血瘀型病人心功能、心肌酶譜及血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2017,15(2):142-145.