紫杉醇及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌的臨床觀察

徐冬梅

紫杉醇及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌的臨床觀察

徐冬梅

目的 分析紫杉醇及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌的臨床療效和安全性。方法 以74例乳腺癌晚期患者為研究對象，將患者分為觀察組和對照組，對照組患者采用CAF方案治療，觀察組患者采用紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類±CTX方案治療，對比兩組患者的緩解率、不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組的有效率為83.78%，對照組為56.76%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.583，P=0.017)。觀察組出現(xiàn)神經(jīng)毒性和肌肉關(guān)節(jié)疼痛幾率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者出現(xiàn)血細(xì)胞和血小板下降、惡心嘔吐、貧血、脫發(fā)、肝功能異常和過敏反應(yīng)的幾率差異不顯著(P>0.05)。結(jié)論 紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類藥物±CTX方案治療晚期乳腺癌患者的療效更高，但輕微不良反映較多的，治療前及治療期間應(yīng)做并發(fā)癥防治措施，預(yù)防和減輕并發(fā)癥。

紫杉醇；蒽環(huán)類藥物；化療；晚期乳腺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:137～139)

近幾十年來，乳腺癌的發(fā)病率和死亡率均顯著上升，乳腺癌已經(jīng)成為威脅女性健康和生命安全的主要惡性腫瘤類型。由于我國醫(yī)療體制不健全，人們健康體檢意識不強(qiáng)，多數(shù)患者在晚期才被檢出?；熓侵委熑橄侔┩砥诨颊叩闹匾侄危?jīng)典CAF方案化療是主要化療方案。自國外研究報(bào)道紫杉醇治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的療效顯著以及美國FDA批準(zhǔn)紫杉醇可用于治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌后[1]，紫杉醇治療乳腺癌的療效已經(jīng)成為臨床研究的熱點(diǎn)。本文以我院收治74例乳腺癌晚期患者為研究對象，分析紫杉醇及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療治療乳腺癌晚期患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年2月至2015年2月收治的晚期乳腺癌患者74例，患者經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)檢查、病理組織檢查，符合乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均確診為乳腺癌晚期。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者平均分為觀察組和對照組，兩組患者均為女性。觀察組患者年齡27～76歲，平均年齡(41.6±7.6)歲；對照組年齡25～71歲，平均年齡(42.1±6.9)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)生存期在6個月；無重要臟器功能障礙；無手術(shù)指征或拒絕手術(shù)治療；kanofsky評分≥70分；未行化療治療患者；同意入組研究并簽署同意書患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：資料不全患者，不符合納入標(biāo)準(zhǔn)患者。2組患者的年齡和轉(zhuǎn)移部位差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

對照組接受CAF方案治療。①第1、8 d靜脈推注500 mg/m2CTX；第1天靜脈滴注35 mg/m2ADM或THP-ADM 45 mg/m2，或靜脈滴注E-ADM 75 mg/m2；第1、8靜脈滴注5-Fu或替加氟500 mg/m2，3周/周期；②CTX、ADM、E-ADM和THP-ADM用法同上，第1～3 d靜脈滴注5-Fu或替加氟500mg/m2，3周/周期。

觀察組采用紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類±CTX方案治療。用法：紫杉醇140～180 mg/m2+5% 葡萄糖注射液500 mL，靜脈滴注，第1天。3周為1周期。患者注射紫杉醇前12 h和治療前3 h，患者口服地塞米松10 mg和靜脈注射西咪替丁400 mg；治療期間，每隔15 min測量患者的呼吸、脈搏、血壓的指標(biāo)變化情況。兩組患者均接受4個周期的治療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①療效判定標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)判定臨床療效，完全緩解(CR)：病灶完全消失，消失4周內(nèi)無新病灶產(chǎn)生；部分緩解(PR)：基線病灶最大徑和縮小程度超過30%，且持續(xù)4周以上。進(jìn)展(PD)：基線病灶最大徑和增加20%以上，或出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定(SD)基線病灶最大徑和縮小，縮小程度為達(dá)到完全緩解和部分緩解標(biāo)準(zhǔn)。有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

②不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)WHO抗癌藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)判斷不良反應(yīng)程度或分級。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)數(shù)資料使用使用頻數(shù)和率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

觀察組的有效率為83.78%，對照組為56.76%，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.583，P=0.017)，見表1。

表1 兩組患者療效比較/例

2.2 不良反應(yīng)

觀察組神經(jīng)毒性和肌肉關(guān)節(jié)疼痛幾率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者出現(xiàn)血細(xì)胞和血小板下降、惡心嘔吐、貧血、脫發(fā)、肝功能異常和過敏反應(yīng)的幾率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較(例，%)

3 討論

化療在晚期乳腺癌患者的綜合治療中具有重要作用，CAF是晚期乳腺癌患者化療的首選方案，其有效性和良好的耐受性已在眾多臨床研究中證實(shí)。某研究人員使用CAF方案治療乳腺癌晚期患者，有效率為57.6%[2]。而在其他相關(guān)研究報(bào)道CAF方案治療晚期乳腺癌的有效率可高達(dá)82%[3]。本研究顯示，對照組患者采用CAF方案治療的有效率為56.76%，符合以往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果。雖然CAF方案治療晚期乳腺癌的療效顯著，但是研究人員仍致力于尋求性新型化療藥物，提高化療效果的。

紫杉醇是新型抗微管藥物，它可與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合，形成微管束，阻礙細(xì)胞周期有絲分裂，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長的效果。此外，紫杉醇還具有免疫銹蝕作用，通過巨噬細(xì)胞腫瘤壞死因子(TNF)受體提高白細(xì)胞介素(IL)和干擾素(IFN)表達(dá)水平，并抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞。蒽環(huán)類藥物是拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物[4]。蒽環(huán)類藥物的作用機(jī)制為影響DNA結(jié)構(gòu)，并與DNA雙螺旋形成可逆結(jié)合，影響DNA復(fù)制和旋解，引起腫瘤細(xì)胞凋亡[5]。蒽環(huán)類治療殺滅腫瘤的不具有濃度依賴和時(shí)間依賴，療效顯著。紫杉醇和蒽環(huán)類藥物聯(lián)合使用不存在交叉耐藥性問題，按照正確順序給藥可發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤效果。既往研究結(jié)果也報(bào)道紫杉醇和蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療的效果的更高。周向榮等[6]使用紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類藥物化療治療26例晚期乳腺癌患者，有效率高達(dá)42.3%。本研究中顯示觀察組和對照組的有效率分別為83.78%、56.76%，兩組患者的總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明而紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類藥物化療治療可提高晚期乳腺癌患者的療效。而某中心隨機(jī)對照研究報(bào)道[7]，紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類藥物治療晚期乳腺癌的有效率與CAF方案無明顯差別，紫杉醇不能提高晚期乳腺癌的近期治療效果。本研究結(jié)果與其他研究結(jié)果不一致的原因可能與患者的預(yù)期生存時(shí)間有關(guān)。多中心對照研究中，患者的預(yù)期生存時(shí)間為3個月，而本研究患者的預(yù)期生存時(shí)間為6個月。另外，本研究未對兩組患者的進(jìn)展生存期和總生存期影響深入分析，還需要對患者進(jìn)行更長時(shí)間隨訪調(diào)查。

兩組患者的神經(jīng)毒性和肌肉關(guān)節(jié)疼痛發(fā)生率差異顯著，觀察組的發(fā)生高于對照組，但是出現(xiàn)神經(jīng)毒性和肌肉關(guān)節(jié)疼痛的患者的多為Ⅰ度和Ⅱ度，不良反應(yīng)輕微的，過敏反應(yīng)也主要以皮疹為主，對化療不產(chǎn)生影響。兩組患者發(fā)生白細(xì)胞下降、血細(xì)胞下降、消化道反應(yīng)、貧血、肝功能受損等不良反應(yīng)的幾率差異不顯著，提示紫杉醇聯(lián)合化療的安全性較好。但是，雖然兩組患者的白細(xì)胞下降發(fā)生率差異不顯著，但是觀察組患者多為Ⅲ度和Ⅳ度，Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生率差異顯著。Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞下降發(fā)生率為59%，對照組為13%，符合其它相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果[8]。因此，紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類藥物化療期間，應(yīng)密切檢測患者的白細(xì)胞狀況，及時(shí)預(yù)防和控制措施。

目前，研究表明乳腺癌化療效果影響因素復(fù)雜，有研究報(bào)道[9]激素受體表達(dá)對化療結(jié)果產(chǎn)生影響，陽性患者的使用蒽環(huán)類藥物化療的效果更好。而通過對患者資料和檢查結(jié)果的分析，激素受體表達(dá)對化療結(jié)果無影響，并且的患者的月經(jīng)、年齡、ER、PR、臨床分期、腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移情況也對化療結(jié)果不產(chǎn)生影響。本研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果不一致的原因可能與樣本數(shù)量較少有關(guān)。另外，研究證明Ki-67蛋白表達(dá)水平也可作為乳腺癌化療敏感指標(biāo)，HER2和Topo IIα同時(shí)高表達(dá)可作為反映腫瘤敏感性的標(biāo)志[10]。本研究尚未對分析Ki-67蛋白、Topo IIα進(jìn)行分析，Ki-67蛋白和

Topo IIα對療效的影響還需要擴(kuò)大樣本深入研究。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類藥物±CTX方案治療晚期乳腺癌患者的療效更高，但輕微不良反映較多，治療前及治療期間應(yīng)做并發(fā)癥防治措施，預(yù)防和減輕并發(fā)癥。

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(編輯：吳小紅)

Clinical Observation of Paclitaxel and Anthracycline-based Drugs Combined with Chemotherapy for Advanced Breast Cancer

XUDongmei.

JiangxiCancerHospital,Nanchang,124000

Objective To study the clinical efficacy and safety of paclitaxel and anthracycline-based drugs combined with chemotherapy for advanced breast cancer.Methods 74 breast cancer patients were divided into the observation group and the control group,the control group were treated by CAF regimen,the observation group were treated by paclitaxel plus anthracycline-based + CTX treatment,remission rate,adverse reactions of the 2 groups were compared.Results Effective rate of the observation group was 83.78%,of the control group was 56.76%,the difference was statistically significant(chi-square=1.583,P=1.583).Neurotoxicity and muscle joint pain probability of the observation group were higher than the control group,the difference was statistically significant(P<0.05);There had no statistically significant difference in hematocytopenia,thrombocytopeni,nausea,vomiting,anemia,hair loss and abnormal liver function and the rate of allergic reaction of the 2 groups(P>0.05).Conclusion Paclitaxel combined with anthracycline-based drugs + CTX scheme for advanced breast cancer is effective,with more adverse reactions,complications prevention measures should be done before and during treatment to prevent and reduce the complications.

Paclitaxel;Anthracycline-based drugs;Chemotherapy;Advanced breast cancer

330029 江西省腫瘤醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.043

R737.9

A

1001-5930(2017)01-0137-03

2016-08-08

2016-10-20)