胃癌根治術(shù)不同濃度右美托咪定對羅庫溴銨肌松起效時間及臨床時效的影響

包娜日素 韓亞升 張生茂 王愛桃 杜曉冰

胃癌根治術(shù)不同濃度右美托咪定對羅庫溴銨肌松起效時間及臨床時效的影響

包娜日素 韓亞升 張生茂 王愛桃 杜曉冰

目的 比較胃癌根治術(shù)中采用不同濃度右美托咪定對羅庫溴銨肌松起效時間及臨床時效的影響。方法

右美托咪定；對羅庫溴銨；肌松；時效；影響

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:090～093)

右美托咪定是1種α2腎上腺素受體激動劑，具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抑制交感神經(jīng)興奮等作用，在發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用時與人類正常睡眠相似，不抑制患者呼吸，與此同時可減少術(shù)中阿片類藥物的用量，以降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，因此作為麻醉輔助藥在臨床被廣泛應(yīng)用[1]。研究表明右美托咪定的鎮(zhèn)靜效果不亞于咪達唑侖和丙泊酚，同時可顯著減少瑞芬太尼的用量[2]。羅庫溴銨為新型中效非去極化肌松藥，副作用很少，起效快，作用時效長，半衰期短，且不產(chǎn)生具有生物活性的代謝產(chǎn)物，因此在臨床用范圍較廣[3]。多項研究證明右美托咪定常用劑量為0.5～1.0 μg/kg[4]。本研究在胃癌根治術(shù)中，對患者采用兩種不同濃度右美托咪定，以分析比較其在對羅庫溴銨肌松起效時間及臨床時效的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2011年1月至2015年8月我院收治的90例全身麻醉下行胃癌根治術(shù)的患者為研究對象。其中男性65例，女性25例，年齡25～47歲，均ASAⅠ～Ⅱ級。將所有患者隨機分為三組(D1組、D2組、對照組)各30例。排除標準：①有嚴重臟器器質(zhì)性疾病患者；②存在精神疾病或語言交流障礙患者；③阿片類藥物過敏者；④近期應(yīng)用擬腎上腺類藥物患者；⑤存在無電解質(zhì)紊亂或竇性心動過緩患者。三組在性別、年齡、體重等一般資料方面相比均無顯著性差異(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法

D1組與D2組在麻醉誘導前分別泵入0.5 μg/kg或1.0 μg/kg的右美托咪定(10 min內(nèi)泵注完畢)，麻醉誘導：舒芬太尼0.4 μg/kg、咪達唑侖0.05 mg/kg、丙泊酚1.5 mg/kg快速誘導。羅庫溴銨0.6 mg/kg靜脈誘導插管。完成氣管插管后行機械通氣。麻醉維持：靜脈泵注瑞芬太尼4～5 μg/kg·h、丙泊酚5～8 mg/kg·h。根據(jù)患者生命體征變化調(diào)節(jié)泵注速度。術(shù)畢停止靜脈泵注。對照組患者于麻醉誘導前靜脈泵入0.9%氯化鈉注射液(10 min內(nèi)泵注完畢)，其他同 D1組與D2組。

1.3 觀察指標

①監(jiān)測插管期間三組血流動力學變化情況。記錄給藥前(T1)、給藥后(T2)、氣管插管前(T3)、插管后1 min(T4)、插管后3 min(T5)、插管后5 min(T6)時的平均動脈壓(mean arterial pressure,MAP)、心率(heart rate,HR)及脈搏氧飽和度(pulse oxygen saturation,SpO2)。②肌松監(jiān)測。應(yīng)用TOF-WATCH SX肌松測定儀刺激尺神經(jīng)，監(jiān)測神經(jīng)肌肉傳導功能。比較3組患者羅庫溴銨的起效及維持時間。采用4個成串刺激法(train of four stimulation，TOF)進行監(jiān)測。起效時間為從靜脈注射羅庫溴銨完畢至T1=0；作用時間為注藥結(jié)束至T1=25%。③記錄三組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括心動過緩、嗜睡、惡心嘔吐、呼吸抑制、寒顫等。④三組停藥后拔管時間、瑞芬太尼用量比較。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 3組血流動力學情況比較

三組在T1、T2、T3時刻的MAP、HR及SpO2未見顯著性差異(P>0.05)，自T4時刻起，3組血流動力學指標開始出現(xiàn)顯著性差異，D2組顯著低于其他兩組，差異具統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 3組肌松效果比較

3組患者起效時間與維持時間存在顯著性差異，D2組患者的起效時間顯著短于其他兩組，且維持時間長于其他兩組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

2.3 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16.7%、20.0%與13.3%，組間比較無顯著性差異(P>0.05)。見表3。

2.4 3組停藥后拔管時間及瑞芬太尼用量比較

組間比較D2組的停藥后拔管時間較其他兩組顯著縮短(P<0.05)，瑞芬太尼用量亦顯著少于其他兩組(P<0.05)，見表4。

3 討論

右美托咪定是1種高選擇性α2腎上腺素受體激動劑，具有中樞性抗交感和抗焦慮作用，能產(chǎn)生近似自然睡眠的鎮(zhèn)靜作用；同時具有一定的鎮(zhèn)痛、利尿作用。對呼吸無明顯的抑制，對心、腎和腦等器官功能可能具有一定的保護特性?？捎糜跉夤軆?nèi)插管行呼吸機治療患者的鎮(zhèn)靜、圍術(shù)期麻醉合并用藥及有創(chuàng)檢查或治療時的鎮(zhèn)靜[5]。研究表明血流動力學的穩(wěn)定性與右美托咪定的使用劑量存在一定相關(guān)性[6]。用藥后出現(xiàn)短暫地血壓升高及心率減慢，隨之會因抗交感作用及迷走神經(jīng)活動的增強降低血壓，減緩心率。本組研究中對3組患者采用不同的麻醉方式，結(jié)果表明，三組在T1、T2、T3時刻的MAP、HR及SpO2未見顯著性差異(P>0.05)，自T4時刻起，3組血流動力學指標開始出現(xiàn)顯著性差異，D2組顯著低于其他兩組，差異具統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明隨著在本研究所用劑量范圍內(nèi)，隨著劑量的增加效果顯著加強，且SpO2相對較穩(wěn)定。

表1 3組血流動力學情況比較±s)

表2 3組肌松效果比較±s)

表3 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較/例

表4 3組停藥后拔管時間及瑞芬太尼用量比較±s)

目前在臨床所用的肌松藥物中，起效最快者為琥拍膽堿，起效時間約為40～60 s，但受其藥物機理的影響，對于某些外傷患者具有局限性，且容易產(chǎn)生顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓升高、心血管毒副作用、肌束震顫等不良反應(yīng)。羅庫溴銨的起效時間僅為為 60～90 s，遠遠低于大部分非去極化型肌松藥的起效時間(2～3 min)，這或許與羅庫溴銨的突觸前作用有關(guān)[7]。與一般非去極化肌松藥的起效與恢復規(guī)律不同，研究發(fā)現(xiàn)羅庫溴銨發(fā)揮神經(jīng)肌肉傳導阻滯的作用是通過與突觸前受體相結(jié)合來實現(xiàn)的，在突觸前似乎并不出現(xiàn)生物相結(jié)合，而其消退是通過突觸后效應(yīng)完成[8]。動物實驗表明預先給予大劑量的右美托咪定的情況下，羅庫溴銨的肌松效應(yīng)會顯著增加[9]。本研究中，3組患者起效時間與維持時間存在顯著性差異，D2組患者的起效時間顯著短于其他兩組，且維持時間長于其他兩組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。原因在于給予右美托咪定后，心排出量及肌肉血流量顯著增加，加快了藥物的分布，從而使得羅庫溴銨的起效時間顯著縮短。此外，羅庫溴銨主要通過腎代謝，而右美托咪定則可抑制去甲腎上腺素的分泌及交感神經(jīng)活性，從而降低交感神經(jīng)張力，增強心臟反射及壓力感受器反射，使患者血壓和心率降低，減少臟器的血供，從而使羅庫溴銨的分解速度下降，使藥物維持時間延長[10]。同時結(jié)果表明，D2組患者的肌松效果最佳。

3組患者均未見嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，組間比較不良反應(yīng)率未見顯著性差異(P>0.05)，表明所用劑量具有較高的安全性。同時由于右美托咪定具有較好的鎮(zhèn)痛與鎮(zhèn)靜作用，因此可顯著減少阿片類藥物的使用劑量。本研究結(jié)果顯示，D2組患者的瑞芬太尼用量顯著低于其他兩組(P<0.05)。

綜上所述，在胃癌根治術(shù)中應(yīng)用右美托咪定(1.0 μg/kg)可顯著縮短羅庫溴銨的起效時間，延長維持時間，且具有較高的血流動力學穩(wěn)定性，安全性較高，未見嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，可在臨床進行推廣應(yīng)用。

[1] 彭沛華,陳 燕,曾 毅.右美托咪定和咪達唑侖用于清醒插管患者鎮(zhèn)靜的效果比較〔J〕.實用醫(yī)學雜志,2011,29(13):2428-2429.

[2] 徐蓉蓉,黃文起.右美托咪定藥代動力學和藥效動力學的研究進展〔J〕.廣東醫(yī)學,2012,37(8):1037-1040.

[3] 李曉倩,王 赫,馬 虹.誘導使用羅庫溴銨和順式阿曲庫銨的藥效學研究〔J〕.中國藥學雜志,2011,28(2):141-145.

[4] 張 明,向鏡芬,楊 詳.右美托咪定在神經(jīng)外科術(shù)后鎮(zhèn)靜治療中的應(yīng)用〔J〕.當代醫(yī)學,2013,18(22):3-5.

[5] 李 煜,張永福,賴國忠,等.右美托咪定對腹腔鏡手術(shù)圍術(shù)期血兒茶酚胺及血流動力學的影響〔J〕.中國微創(chuàng)外科雜志,2011,32(2):119-122.

[6] 薛國劍,郝建華,李 平,等.右美托咪定用于普外科全麻手術(shù)中對非去極化肌松藥羅庫溴銨作用的影響〔J〕.實用藥物與臨床,2015,12(3):277-280.

[7] 黃天堃,張永貴.硫酸鎂對靜脈注射羅庫溴銨引起縮肢反應(yīng)的影響〔J〕.當代醫(yī)學,2013,18(14):151-152.

[8] 劉 力,閔 蘇,魏 珂.七氟醚和異氟醚對不同濃度羅庫溴銨抑制乙酰膽堿受體內(nèi)向電流的影響〔J〕.中國藥理學通報,2011,26(1):113-116.

[9] 張元鋒,惲惠方,李 立,等.右美托咪定減輕羅庫溴銨注射痛和氣管插管心血管反應(yīng)的效果〔J〕.江蘇醫(yī)藥,2014,3(15):1808-1810.

[10] 劉紅燕.不同劑量的羅庫溴銨復合七氟醚麻醉對于甲狀腺手術(shù)中喉返神經(jīng)監(jiān)測的影響〔D〕.山東大學,2013.

(編輯：吳小紅)

Influence of Dexmedetomidine in Different Concentrations on Effect Time and Clinical Effect of Rocuronium

BAONarisu,HANYasheng,ZHANGShengmao,etal.

InnerMongoliaAutonomousRegionPeople'sHospital,Huhhot,010017

Objective To compare the influence of dexmedetomidine in different concentrations on effect time and clinical effect of recuronium.Methods 90 cases of patients under gastric cancer radical treatment in general anesthesia were selected as research objects.All of the patients were randomly divided into 3 groups(D1,D2,and control group),with 30 cases in each group.Before anesthesia induction,0.5 ug/kg,1.0 ug/kg dexmedetomidine or 0.9% sodium chloride were injected.The hemodynamics,muscle relaxant,adverse reaction,extubation time,and dosage of remifentanil before dosing(T1),after dosing(T2),before intubation(T3),1 min after intubation(T4),3 min after intubation(T5),and 5 min after intubation(T6)of patients of the 3 groups were compared.Results There was no significant difference in MAP,HR,AND SpO2 at T1,T2,and T3.Since T4,the hemodynamic indexes of the 3 groups began to appear significant differences,group D2 was significantly lower than the other 2 groups.The difference was statistically significant(P<0.05).The effect time and remaining time of the 3 groups had significant differences.The effect time of group D2 was significantly shorter than the other 2 groups,with longer remaining time than the other 2 groups.The differences were significant(P<0.05).The incidences of adverse reaction of three groups were 16.7%,20.0% and 16.7% respectively.The difference was not significant(P>0.05).After discontinuation,the extubation time of D2 was shorter than the other 2 groups(P<0.05),and dosage of remifentanyl also significantly less than the other 2 groups(P<0.05).Conclusion The application of dexmedetomidine in the radical treatment of gastric can significantly reduce the effect time of rocurnium,extend maintaining time,with high hemodynamic stability and safety.There is no serious adverse reaction,it is worthy of clinical promotion.

Dexmedetomidine;Rocuraonium;Muscle relaxant;Time effect;Influence

010017 內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.028

R735.2

A

1001-5930(2017)01-0090-04

2016-01-08

2016-09-12)

選取90例在全身麻醉下行胃癌根治術(shù)的患者作為研究對象。將所有患者隨機分為三組(D1組、D2組、對照組)各30例，在麻醉誘導前分別泵入0.5 μg/kg、1.0 μg/kg的右美托咪定或0.9%氯化鈉注射液，其他三組相同。對比三組患者在給藥前(T1)、給藥后(T2)、氣管插管前(T3)、插管后1 min(T4)、插管后3 min(T5)、插管后5min(T6)時的血流動力學情況、肌松效果、不良反應(yīng)發(fā)生率及停藥后的拔管時間及瑞芬太尼用量。結(jié)果 三組在T1、T2、T3時刻的MAP、HR及SpO2無顯著性差異(P>0.05)，自T4時刻起，三組血流動力學指標開始出現(xiàn)顯著性差異，D2組顯著低于其他兩組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。三組患者起效時間與維持時間存在顯著性差異，D2組患者的起效時間顯著短于其他兩組，且維持時間長于其他兩組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16.7%、20.0%與13.3%，組間比較未見顯著性差異(P>0.05)。組間比較D2組的停藥后拔管時間較其他兩組顯著縮短(P<0.05)，瑞芬太尼用量亦顯著少于其他兩組(P<0.05)。結(jié)論 在胃癌根治術(shù)中應(yīng)用右美托咪定(1.0 μg/kg)可顯著縮短羅庫溴銨的起效時間，延長維持時間，且具有較高的血流動力學穩(wěn)定性，安全性較高，未見嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，可在臨床進行推廣應(yīng)用。