青年腦卒中患者精神心理狀態(tài)及細(xì)胞因子表達(dá)的變化

唐彤丹，周密，劉永華

（1.遼寧省大連市中心醫(yī)院急診病房，遼寧大連116033；2.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)心理研究室，遼寧大連116011）

青年腦卒中患者精神心理狀態(tài)及細(xì)胞因子表達(dá)的變化

唐彤丹1，周密2，劉永華1

（1.遼寧省大連市中心醫(yī)院急診病房，遼寧大連116033；2.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)心理研究室，遼寧大連116011）

目的了解急性期青年腦卒中患者的精神心理狀態(tài)及細(xì)胞因子IL-1β和TNF-α表達(dá)的變化，并探討兩者之間的關(guān)系。方法使用漢密爾頓焦慮量表、漢密爾頓抑郁量表對入選的急性期腦卒中患者進(jìn)行心理分析，ELISA法測定第28天時24例患者血清細(xì)胞因子IL-1β和TNF-α的水平。結(jié)果病程第28天時，24例患者中83.3％的患者表現(xiàn)了不同程度的焦慮狀態(tài)，70.8％的患者表現(xiàn)出輕中度抑郁狀態(tài)。17例抑郁患者在第28天時IL-1β和TNF-α的水平分別為（27.88±5.35）ng/L和（34.32±4.13）ng/L，高于無抑郁組水平（P＜0.01）。20例焦慮患者在第28天時IL-1β和TNF-α的水平分別為（26.03±6.68）ng/L和（32.85±5.28）ng/L，也高于無焦慮組水平（P＜0.05）。結(jié)論IL-1β和TNF-α可能在急性期青年腦卒中抑郁和焦慮狀態(tài)的發(fā)病中起著一定的作用。

青年腦卒中；精神心理狀態(tài)；細(xì)胞因子

青年腦卒中是指18～45歲青年人發(fā)生的腦血管疾病。隨著生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的變化，我國青年腦卒中發(fā)病有逐年升高、發(fā)病年齡越來越年輕的趨勢。大多數(shù)腦卒中患者預(yù)后不良，遺留不同程度的肢體和語言功能障礙，而且伴隨有焦慮、抑郁等心理問題，直接影響患者生活質(zhì)量和社會適應(yīng)能力。據(jù)統(tǒng)計，20％～60％的腦卒中患者會出現(xiàn)抑郁的心理問題[1]。卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是指與腦卒中事件相關(guān)的、表現(xiàn)為抑郁心境的情感障礙性疾病。PSD的發(fā)生與生物-心理-社會模式中的多因素有關(guān)。

腦卒中存在明顯的炎癥反應(yīng)過程，其介導(dǎo)了一系列病理生理損傷的變化，炎癥細(xì)胞因子在急性期腦卒中患者中表達(dá)升高。另有研究報道，一些非器質(zhì)性抑郁癥患者血清白細(xì)胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）表達(dá)升高[2]，提示細(xì)胞因子在抑郁的發(fā)生重起到了一定的作用。

本研究通過了解急性期青年腦卒中患者的精神心理狀態(tài)，并檢測急性期血清中IL-1β、TNF-α表達(dá)的變化，探討急性期腦卒中患者卒中后抑郁與細(xì)胞因子的可能關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月-2015年12月大連市中心醫(yī)院急診病房收治的符合青年腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)的急性期住院患者24例。其中，男性20例，女性4例；年齡27～44歲，平均（37.2±5.3）歲。

1.2 心理狀態(tài)分析方法

采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）進(jìn)行評分，所有患者在病程的第28天進(jìn)行評定。由兩名神經(jīng)內(nèi)科專家判斷患者有無焦慮、抑郁的心理問題。對HAMA≥7分，判定為有焦慮，焦慮程度分為：輕度（7～13分）、中度（14～20分）、重度（≥21分）。HAMD評分≥7分即入組腦卒中后抑郁組。抑郁程度分為：輕度（8～16分）、中度（17～23分）、重度（≥24分）。

1.3 血清IL-1β、TNF-α水平測定

采用ELISA法，試劑盒購自晶美生物工程有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，使用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 急性期青年腦卒中患者精神心理因素分析的結(jié)果

24例急性青年腦卒中患者中僅4例無焦慮癥狀，20例患者表現(xiàn)出不同程度的焦慮。同時，7例患者無抑郁，17例患者表現(xiàn)為輕中度抑郁。見表1。

2.2 急性期青年腦卒中患者血清IL-1β、TNF-α水平的變化

病程第28天，測定24例患者血清IL-1β、TNF-α水平，17例抑郁患者IL-1β水平為（27.88± 5.35）ng/L，而7例無抑郁的患者IL-1β水平為（15.37±1.23）ng/L，兩組患者IL-1β水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。抑郁患者的TNF-α水平也高于無抑郁組患者水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

20例焦慮患者病程第28天IL-1β、TNF-α的水平分別為（26.03±6.68）ng/L和（32.85±5.28）ng/L，而4例無焦慮患者的IL-1β、TNF-α的水平分別為（15.25±1.56）ng/L和（19.25±1.60）ng/L，焦慮患者IL-1β、TNF-α的水平高于無焦慮組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 急性青年腦卒中患者心理狀態(tài)分布

表2 有抑郁和無抑郁急性期青年腦卒中患者第28天時血清IL-1β、TNF-α比較（ng/L，±s）

表2 有抑郁和無抑郁急性期青年腦卒中患者第28天時血清IL-1β、TNF-α比較（ng/L，±s）

組別TNF-α無抑郁組（n=7）15.37±1.2321.50±3.32有抑郁組（n=17）27.88±5.3534.32±4.13 t值21.50434.236 P值0.0000.000IL-1β

表3 有焦慮和無焦慮急性期青年腦卒中患者第28天時血清IL-1β、TNF-α比較（ng/L，±s）

表3 有焦慮和無焦慮急性期青年腦卒中患者第28天時血清IL-1β、TNF-α比較（ng/L，±s）

組別TNF-α無焦慮組（n=4）15.25±1.5619.25±1.60有焦慮組（n=20）26.03±6.6832.85±5.28 t值17.42927.800 P值0.0050.000IL-1β

3 討論

PSD是腦卒中常見的并發(fā)癥，卒中后短期內(nèi)出現(xiàn)抑郁狀態(tài)是常見的心理障礙。PSD的發(fā)病率為20％～60％，腦卒中后1個月內(nèi)發(fā)生抑郁癥的占45.4％，其中以輕中度抑郁為主[1]。本組研究結(jié)果顯示，急性青年腦卒中后抑郁也以輕中度抑郁為主，發(fā)病率高達(dá)70.8％。除了抑郁外，83.3％的患者表現(xiàn)了不同程度的焦慮狀態(tài)。PSD的臨床表現(xiàn)常包括情緒和性格的變化、睡眠不好、無興趣、身體不適、能力下降、悲觀無價值感，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

IL-1β主要由單核巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，腦卒中時由于神經(jīng)組織缺血和炎癥過程存在，因此誘導(dǎo)了IL-1β分泌的增加，外源性注入IL-1β可以誘導(dǎo)腦細(xì)胞凋亡[3]。TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，腦組織損傷后星形細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)TNF-α，有次誘導(dǎo)一系列炎癥介質(zhì)共同參與炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答[4]。

研究發(fā)現(xiàn)，在抑郁癥患者血清細(xì)胞因子水平增加，包括IL-1β和TNF-α等[2]。PSD的發(fā)生與細(xì)胞因子有一定的關(guān)系。抑郁癥的細(xì)胞因子假說認(rèn)為抑郁癥是一種心理神經(jīng)免疫性疾病。免疫細(xì)胞的激活可以引起一系列生理、行為、情感和認(rèn)知的改變。細(xì)胞因子作為神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)中重要的神經(jīng)調(diào)質(zhì)，可能在抑郁癥的發(fā)病過程中起一定的作用[5]。這些細(xì)胞因子表達(dá)的增加也通過一定的機制促進(jìn)PSD的發(fā)生。目前的觀點認(rèn)為，細(xì)胞因子導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生與其導(dǎo)致腦5-羥色胺系統(tǒng)功能減低、激活下丘腦-垂體-腎上腺軸有關(guān)[6]。因此對于腦卒中患者來說，由于炎癥反應(yīng)存在，誘導(dǎo)了細(xì)胞因子如IL-1β、 TNF-α表達(dá)的增加，進(jìn)而通過一定的途徑促進(jìn)了抑郁癥的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)，在急性青年期腦卒中患者中，有抑郁癥的患者血清IL-1β、TNF-α的水平高于沒有抑郁癥的患者，說明IL-1β、TNF-α的表達(dá)與急性青年期腦卒中后抑郁的發(fā)生有一定的因果關(guān)系。目前亦有研究證實，細(xì)胞因子表達(dá)水平的高低與PSD的程度呈正相關(guān)[7]，因此，有必要進(jìn)一步詳細(xì)探討細(xì)胞因子與急性青年期腦卒中后抑郁的相關(guān)關(guān)系和影響機制。

[1]JOHNSON J L,MINARIK P A,NYSTROM K V,et al.Post-stroke depression incidence and risk factor:an integrative literature review[J].J Neurosci Nurs,2006,38(4suppl):316-327.

[2]KIM J M,STEWART R,KIM S W,et al.Associations of cytokine gene polymorphisms and post-stroke depression[J].World J Biol Psychiatry,2012,13(8):579-587.

[3]ZHAO Y,WANG X,DONG P,et al.Bone marrow derived mesenchymal stem cells alleviated brain injury via down-regulation of interleukin-1β in focal cerebral ischemic rats[J].Am J Transl Res,2016,8(3):1541-1550.

[4]KALKAN Z,DURASI I M,SEZERMAN U,et al.Potential of GRID2 receptor gene for preventing TNF-induced neurodegeneration in autism[J].Neurosci Lett,2016(620):62-69.

[5]RIZAVI H S,REN X,ZHANG H,et al.Abnormal gene expression of proinflammatory cytokines and their membrane-bound receptors in the lymphocytes of depression patients[J].Pyschiatry Res,2016(240):314-320.

[6]LEONARD B E.The HPA and immune axes in stress:the involvement of the serotonergic system[J].Eur Psychiatry,2005,20 (3suppl):302-306.

[7]唐霞,潘永進(jìn).腦卒中后抑郁血清細(xì)胞因子水平變化的研究[J].南通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）,2015,35(5):401-403.

（張西倩 編輯）

Relationship between serum cytokines and post-stroke mental disorders in young stroke patients

Tong-dan Tang1,Mi Zhou2,Yong-hua Liu1
(1.Department of Emergency,Dalian Municipal Central Hospital,Dalian,Liaoning 116033,China; 2.Neuropsychological Research Laboratory,the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University,Dalian,Liaoning 116011,China)

ObjectiveTo investigate the relationship between serum cytokines(interleukin-1β and tumor necrosis factor-α)and post-stroke mental disorders of young stroke patients in acute phase.MethodsThe mental disorders of young stoke patients were analyzed with Hamilton Depression Scale and Hamilton Anxiety Scale.Serum interleukin-1β(IL-1β)and tumor necrosis factor-α(TNF-α)were measured by ELISA on day 28.ResultsOn the 28th day of the disease,83.3％of the patients showed varying degrees of anxiety,and 70.8％of the patients suffered from mild to moderate depression,the serum levels of IL-1β and TNF-α in the 17 depression patients were(27.88±5.35 ng/L) and(34.32±4.13 ng/L),respectively,which were significantly higher than those of the patients without depression (P＜0.01).And the serum levels of IL-1β and TNF-α in the 20 anxiety patients were(26.03±6.68)ng/L and (32.85±5.28)ng/L,respectively,which were significantly higher than those of the patients without anxiety(P＜0.01).ConclusionsIL-1β and TNF-α maybe play important roles in pathogenesis of post-stroke depression and anxiety in young stroke patients.

young stroke stroke;mental disorder;cytokine

R743.3

：B

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.02.027

1005-8982（2017）02-0133-03

2016-02-23