參芪七味飲治療早中期慢性腎功能不全臨床觀(guān)察※

陽(yáng)貴林 章新宇 陳丹

（1江西省萍礦總醫(yī)院中醫(yī)科，萍鄉(xiāng)337000；2江西省萍鄉(xiāng)市蘆溪縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，萍鄉(xiāng)337000）

參芪七味飲治療早中期慢性腎功能不全臨床觀(guān)察※

陽(yáng)貴林1章新宇2陳丹1

（1江西省萍礦總醫(yī)院中醫(yī)科，萍鄉(xiāng)337000；2江西省萍鄉(xiāng)市蘆溪縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，萍鄉(xiāng)337000）

目的觀(guān)察中藥參芪七味飲對(duì)早中期慢性腎功能不全脾虛濕熱證的臨床療效。方法收集符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例96例，將入選病例在飲食營(yíng)養(yǎng)、控制血壓、控制血脂等基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上分為治療組（替米沙坦+參芪七味飲）48例、對(duì)照組（替米沙坦）48例，療程均為2個(gè)月。觀(guān)察治療前后24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐及血超敏C反應(yīng)蛋白，比較兩組間的療效差異。結(jié)果治療組能降低CKD2-3期患者血尿素氮、血肌酐，降低蛋白尿（P＜0.01），能降低超敏C反應(yīng)蛋白（P＜0.05），優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論參芪七味飲能顯著減少CKD2-3期脾虛濕熱型患者的蛋白尿，改善腎功能，降低血超敏C反應(yīng)蛋白，改善微炎癥狀態(tài)。

慢性腎功能不全；參芪七味飲；脾虛濕熱；血肌酐；蛋白尿；微炎癥狀態(tài)；水腫

慢性腎臟病（Chronic Kidney Disease，CKD）是常見(jiàn)病、多發(fā)病，是重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。我國(guó)的流行病學(xué)調(diào)查顯示，北京、上海、廣州三大城市CKD患病率分別為13%、11.8%、12.1%[1-3]。慢性腎功能衰竭是慢性腎臟病晚期的最終結(jié)局，醫(yī)療費(fèi)用巨大，給家庭、社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。蛋白尿是慢性腎臟病常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)。持續(xù)蛋白尿可增加腎小球內(nèi)壓力，引起腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，而導(dǎo)致腎小球硬化[4]。蛋白尿亦可引起腎間質(zhì)纖維化及腎小管萎縮，使腎功能進(jìn)一步惡化，最終導(dǎo)致終末期腎病[4]。因此，在慢性腎臟病早中期即予以積極治療至關(guān)重要，有利于延緩腎功能惡化。而中醫(yī)藥在改善慢性腎臟病患者的臨床癥狀、治療蛋白尿及改善腎功能等方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。參芪七味飲是我們治療早中期慢性腎功能不全的經(jīng)驗(yàn)方劑，為進(jìn)一步明確該方劑的療效優(yōu)勢(shì)，收集早中期慢性腎功能不全患者96例進(jìn)行臨床觀(guān)察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集96例早中期慢性腎功能不全的患者，均為2014年6月—2015年5月在萍礦總醫(yī)院中醫(yī)科住院及門(mén)診患者，其中對(duì)照組48例，男性20例，女性23例；平均年齡（52.1±11.5）歲，（25～72歲）；5例患者資料不全。治療組48例，男性24例，女性20例；平均年齡（53.3±12）歲，（29～74歲）；4例患者資料不全。本次課題最終有87例進(jìn)行病例分析，2組病例在性別、年齡、病程及病情等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。1.2納入標(biāo)準(zhǔn)符合慢性腎臟?。–KD2-3期）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為脾虛濕熱證，24小時(shí)尿蛋白定量在0.3～2.0 g，高血壓、嚴(yán)重感染、水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂等得到有效控制，其中血鉀在正常范圍內(nèi)，年齡18～80歲。

1.3 治療方法在飲食營(yíng)養(yǎng)、控制血壓及血脂等基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組：替米沙坦80 mg，qd，po；治療組：替米沙坦80 mg，qd，po，黨參15 g，生黃芪15 g，蒼術(shù)10 g，砂仁6 g，黃連6 g，制大黃10 g，陳皮6 g，本院中藥房配藥，中藥每日1劑，煎2次，2汁相合，每日分2次服。

1.4 觀(guān)察療程2個(gè)月為1個(gè)療程，有效患者隨訪(fǎng)觀(guān)察2個(gè)月。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)治療前后血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白定量、血白蛋白、血超敏C反應(yīng)蛋白。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

表1 2組病例治療前后血肌酐、血尿素氮比較（s）

表1 2組病例治療前后血肌酐、血尿素氮比較（s）

注：使用t檢驗(yàn)。組內(nèi)治療前后比較，*P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.01

組別時(shí)間血肌酐（u m o l / L）對(duì)照組治療前1 3 4 . 8 ± 1 4 . 2血尿素氮（m m o l / L）7 . 1 ± 0 . 9治療后1 3 4 . 0 ± 1 3 . 7 7 . 0 ± 0 . 6治療組治療前1 3 6 . 1 ± 1 1 . 1 7 . 0 ± 1 . 0治療后1 2 4 . 8 ± 1 0 . 3*△6 . 5 ± 0 . 5*△

表2 2組病例治療前后24 h尿蛋白定量、血超敏C反應(yīng)蛋白、血白蛋白比較（±s）

表2 2組病例治療前后24 h尿蛋白定量、血超敏C反應(yīng)蛋白、血白蛋白比較（±s）

注：使用t檢驗(yàn)。組內(nèi)治療前后比較，◆P＜0.05，*P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.01，◇P＜0.05

組別時(shí)間2 4 h尿蛋白定量（m g）對(duì)照組治療前1 0 5 8 ± 2 1 5血超敏C反應(yīng)蛋白（m g / L）7 . 0 ± 1 . 9治療后8 4 0 ± 2 2 6*治療組治療前1 0 3 3 ± 2 3 6 6 . 9 ± 1 . 8 7 . 2 ± 2 . 3治療后5 9 6 ± 1 7 1*△6 . 1 ± 1 . 8◆◇血白蛋白（g / L）3 4 . 0 ± 4 . 2 3 5 . 4 ± 2 . 9 3 3 . 9 ± 2 . 6 3 7 . 9 ± 2 . 3*

治療前血肌酐、血尿素氮、蛋白尿等觀(guān)察指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。治療后對(duì)照組血肌酐、血尿素氮、血白蛋白和超敏C反應(yīng)蛋白未見(jiàn)明顯改善，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療組治療后血肌酐、血尿素氮均有所下降，腎功能有所改善，血白蛋白較前升高，且有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），兩組組間比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），超敏C反應(yīng)蛋白下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），兩組組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。治療后兩組24h尿蛋白定量下降均有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療組蛋白尿下降趨勢(shì)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）。由此可以推斷出參芪七味飲可以降低血肌酐、血尿素氮、蛋白尿，改善腎功能，升高血白蛋白，降低血超敏C反應(yīng)蛋白，改善微炎癥狀態(tài)。

3 討論

根據(jù)慢性腎功能不全的臨床表現(xiàn)，可將其歸屬于“水腫”、“癃閉”、“腰痛”、“尿濁”、“虛勞”、“關(guān)格”等范疇。其病位涉及脾、腎、肺、三焦、膀胱等臟腑，以脾腎為主，本虛標(biāo)實(shí)是其病機(jī)特點(diǎn)。相關(guān)研究提示，慢性腎衰竭的主要證型為脾腎氣虛，兼濕熱瘀血。CKD患者多伴有蛋白尿，從中醫(yī)理論的角度，可理解為“精微下泄”，脾固攝、升清功能失常，腎封藏失職，精微隨尿而出。脾與腎相互滋生，相互影響。脾虛失運(yùn)，水濕內(nèi)生，日久不愈，可致腎虛水泛；腎虛蒸化失司，水濕內(nèi)停，亦影響脾的運(yùn)化功能，最終發(fā)展至脾腎兩虛、水濕內(nèi)停證。水濕痰飲內(nèi)停日久，必然化熱，濕熱膠結(jié)，纏綿難愈。濕熱之邪常蘊(yùn)于腎，濕為陰邪，腎居下焦，為陰藏，同氣相求，濕熱之邪深蘊(yùn)膠固于腎臟，難以消散，濕熱阻絡(luò)致瘀，久留傷正，濕熱遷延日久，耗氣傷陰。由此可見(jiàn)，脾氣虧虛是CKD發(fā)病的基礎(chǔ)，濕熱內(nèi)蘊(yùn)則是病機(jī)關(guān)鍵，因此，健脾益氣，清熱化濕法治療早中期慢性腎功能不全。參芪七味飲是治療早中期慢性腎功能不全脾虛濕熱證的經(jīng)驗(yàn)方劑，提示該方能明顯改善患者的臨床癥狀，有效地改善腎功能。

參芪七味飲藥方組成：黨參、黃芪、蒼術(shù)、砂仁、黃連、制大黃、陳皮。黨參歸脾、肺經(jīng)，功效益氣，生津，養(yǎng)血；黃芪歸脾、肺經(jīng)，功效補(bǔ)氣升陽(yáng)，益衛(wèi)固表，利水消腫，二者相合，健脾益氣以求其本；臣以蒼術(shù)燥濕健脾，砂仁溫脾理氣化濕，黃連清熱燥濕，瀉火解毒，尤其善于清中焦?jié)駸嵊艚Y(jié)，以清熱化濕祛其標(biāo)；陳皮健脾和胃，行氣化痰，制大黃苦寒降瀉，瀉下攻積，清熱瀉火，活血祛瘀，能祛濕熱阻絡(luò)所致之瘀，且與黃芪一升一降，調(diào)暢氣機(jī)，使脾胃氣機(jī)升降恢復(fù)正常，為佐藥。七藥相合，共奏健脾益氣，清熱化濕，調(diào)理氣機(jī)之效。使清陽(yáng)得以上升，濁陰得以下降，使脾胃氣機(jī)升降恢復(fù)正常，從多環(huán)節(jié)調(diào)理胃腸功能，從而改善腎功能。

現(xiàn)代研究證明，黨參能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，提高機(jī)體抵抗力，此藥理作用與中醫(yī)治“氣虛”是相吻合的，使機(jī)體達(dá)到“扶正”作用，實(shí)現(xiàn)扶正驅(qū)邪的治療目的[5]。黃芪可以改善機(jī)體對(duì)抗原的清除力，促進(jìn)對(duì)腎小球基底膜的修復(fù)[6]，且富含多種微量元素，尤其是元素硒可以保護(hù)基底膜的電荷屏障和機(jī)械屏障，從而減輕基底膜通透性，減少尿蛋白[7]，延緩腎小球硬化。蒼術(shù)可以調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能，抗?jié)?，保肝，抑菌[8]。砂仁有明顯的促胃腸動(dòng)力作用，用砂仁揮發(fā)油治療乙酸性潰瘍，可使氨基己糖及磷脂的含量顯著升高，使胃粘膜的疏水性增強(qiáng)，防止?jié)儺a(chǎn)生與復(fù)發(fā)[9-10]。張日東等[11]研究發(fā)現(xiàn)，黃連的有效單體鹽酸小檗堿對(duì)缺血再灌注大鼠的腎小管上皮細(xì)胞有保護(hù)作用，具體機(jī)制不明。陳皮對(duì)腸平滑肌具有雙向調(diào)節(jié)作用，其化學(xué)成分橙皮苷對(duì)蛋白非酶糖基化具有抑制作用，可明顯減輕糖尿病腎小球系膜增生和基底膜增厚[12-13]。大黃能有效降低血肌酐和尿素氮水平，提高肌酐清除率，改善患者癥狀[14]。

替米沙坦為血管緊張素II受體拮抗劑（ARB），通過(guò)對(duì)腎小球血流動(dòng)力學(xué)的特殊調(diào)節(jié)作用，降低腎小球內(nèi)高壓力、高灌注和高濾過(guò)，并通過(guò)非血流動(dòng)力學(xué)作用（抑制細(xì)胞因子、減少尿蛋白和細(xì)胞外基質(zhì)的蓄積），減緩腎小球硬化，保護(hù)腎臟，為治療慢性腎炎高血壓和蛋白尿的重要藥物。而聯(lián)合參芪七味飲能進(jìn)一步減少蛋白尿的排泄，減輕蛋白尿?qū)δI臟的損害，降低血肌酐、血尿素氮，改善腎功能，療效優(yōu)于對(duì)照組。血白蛋白較前升高，可能與參芪七味飲改善胃腸道癥狀，從而增加營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝入和吸收及減少蛋白尿有關(guān)。微炎癥狀態(tài)普遍存在于腎臟疾病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，Hs-CRP可作為評(píng)價(jià)慢性腎功能不全患者微炎癥狀態(tài)的指標(biāo)。張熙等[15]在研究中發(fā)現(xiàn)，濕熱證與患者血CRP呈顯著相關(guān)性，濕熱證患者的CRP明顯高于非濕熱證患者，認(rèn)為濕熱與CRP有關(guān)，臨床應(yīng)用清熱化濕、益氣活血法治療糖尿病性腎病取得一定的療效，尤其在改善臨床癥狀、延緩疾病進(jìn)展具有相對(duì)的優(yōu)勢(shì)。我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)，參芪七味飲可以降低血超敏C反應(yīng)蛋白，改善微炎癥狀態(tài)。

參芪七味飲能減少早中期慢性腎功能不全患者蛋白尿的排泄，減輕蛋白尿?qū)δI臟的損害，降低血肌酐、血尿素氮，改善腎功能，升高血白蛋白水平，降低血超敏C反應(yīng)蛋白，改善微炎癥狀態(tài)。

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Clinical Observation on Shenqi Qiwei Drink in Teating Chronic Renal Insufficiency in the Early and Middle Stage

YANG Guilin1,ZHANG Xinyu2,CHEN Dan1
(1.Department of Traditional Chinese Medicine,Pingxiang Mining Bureau General Hospital,Jiangxi Provine,Pingxiang 337000,China; 2.Department of Nephrology,Luxi County People's Hospital,Jiangxi Provine,Pingxiang 337000,China)

Objective To observe the clinical effect of Chinese medicine Shenqi Qiwei drink in teating chronic renal insufficiency in the early and middle stage which is the syndrome related to spleen deficiency and damping-heat in TCM.Methods 96 cases of patients were collected for inclusion criteria,and were randomly divided into treatment group(Telmisartan and Shenqi Qiwei drink)of 48 patients and control group(Telmisartan)of 48 patients on the basis of dietary nutrition,control blood pressure and blood lipids and other basic treatment,with a course of two months.The changes of 24hUPro,BUN,Scr and hs-CRP were observed before and after treatment in two groups.Results In the treatment group,the Scr and BUN and 24hUPro reduced(P＜0.01),hs-CRP reduced (P＜0.05),which were better than those of the control group.Conclusion Shenqi Qiwei drink can significantly reduce proteinuria of the patients with chronic renal insufficiency in the early and middle stage which is the syndrome related to spleen deficiency and damping-heat in TCM,protect renal,reduce hs-CRP,and improve microinflammatory state.

chronic renal insufficiency;Shenqi Qiwei drink;spleen deficiency and damping-heat;serum creatinine;proteinuria;microinflammatory state;edema

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.02.037

1672-2779（2017）-02-0082-03

：李海燕本文校對(duì)：仕麗

2016-07-31）

江西省衛(wèi)生計(jì)生委中醫(yī)藥科研基金【No：2014A165】