消瘀化痰湯治療間質(zhì)性肺疾病急性期的臨床研究※

袁成波 臧琳 王檀

（1長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肺病科，長春130021；2長春市食品藥品管理局，長春130021）

消瘀化痰湯治療間質(zhì)性肺疾病急性期的臨床研究※

袁成波1臧琳2王檀1

（1長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肺病科，長春130021；2長春市食品藥品管理局，長春130021）

目的間質(zhì)性肺疾?。↖LD）為呼吸系統(tǒng)疑難病，發(fā)病率逐年提高，是全世界難治疾病之一，西醫(yī)方面無確定可用藥物治療，而對(duì)于急性期頑固性咳嗽更無有效治療方法，長期會(huì)給患者帶來極大痛苦，病情逐漸進(jìn)展，出現(xiàn)低氧血癥、呼吸衰竭甚至死亡[1]。本研究立足于中醫(yī)辨證論治的理論基礎(chǔ)，通過篩選72例間質(zhì)性肺疾病患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組口服消瘀化痰湯，對(duì)照組口服乙酰半胱氨酸泡騰片。治療療程為4周，觀察患者客觀評(píng)價(jià)臨床療效性和安全性，旨在為臨床應(yīng)用中醫(yī)中藥治療本病提供一個(gè)有效的方法。

間質(zhì)性肺疾??；消瘀化痰湯；頑固性咳嗽

間質(zhì)性肺疾病急性期的治療，應(yīng)用消瘀化痰湯治療頑固性咳嗽具有很好的作用，在降低病死率、延緩病情進(jìn)展、提高患者生活質(zhì)量等方面，提供了新的有效途徑。本研究有望為中醫(yī)藥對(duì)于間質(zhì)性肺疾病的治療提供線索，形成相對(duì)成熟的中醫(yī)肺病方案，并在臨床推廣使用，促進(jìn)中醫(yī)整體水平的提高。鑒于目前國內(nèi)、國外尚無療效顯著的治療ILD的中成藥，結(jié)合其不斷擴(kuò)大的市場需求，探討中醫(yī)藥治療，首創(chuàng)臨床有效、針對(duì)性強(qiáng)的方法，用于治療ILD的治療[2]。具有廣大的應(yīng)用前景及應(yīng)用價(jià)值，體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療優(yōu)勢病種的優(yōu)勢所在，可獲得良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益，同時(shí)對(duì)環(huán)境無不良影響。目前采用消瘀化痰湯治療間質(zhì)性肺疾?。B固性咳嗽）效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入選病例72例，隨機(jī)分為兩組，治療組36例，男20例，女16例；年齡45～70歲。對(duì)照組36例，男19例，女17例；年齡45～70歲。2組資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）西醫(yī)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》2009年9月第13版）：①病史詳細(xì)的職業(yè)接觸史和用藥史、發(fā)病經(jīng)過、伴隨癥狀、既往病史和治療經(jīng)過等。②X線胸片或高分辨CT顯示雙肺彌漫性陰影。陰影的性質(zhì)可以是網(wǎng)格條索狀、彌漫磨玻璃狀、結(jié)節(jié)狀，亦可呈現(xiàn)多發(fā)片狀或大片狀等，可以混合存在。多數(shù)間質(zhì)性肺疾病可以導(dǎo)致肺容積減少。后期可見區(qū)域性囊性病變（蜂窩肺），常伴肺容積的進(jìn)一步減少。③肺功能以限制性通氣障礙為主，肺活量及肺總量降低，殘氣量隨病情進(jìn)展而減少。換氣功能往往在ILD的早期可顯示彌散功能(DLco)明顯下降，伴單位肺泡氣體彌散量(DLco/Va)下降。間質(zhì)性肺疾病的中晚期均可見低氧血癥，但氣道阻力改變不大，常因呼吸頻率加快及過度通氣而出現(xiàn)低碳酸血癥。④支氣管肺泡灌洗檢查支氣管肺泡灌洗是通過將纖維支氣管鏡嵌頓在相應(yīng)的支氣管內(nèi)，以無菌生理鹽水灌入后再回吸獲得支氣管肺泡灌洗液(BALF)，對(duì)BALF進(jìn)行細(xì)胞學(xué)、病原學(xué)、生化和炎癥介質(zhì)等的檢測。根據(jù)BALF中炎癥免疫效應(yīng)細(xì)胞的比例，可將間質(zhì)性肺疾病分類為淋巴細(xì)胞增多型和中性粒細(xì)胞增多型。⑤肺活檢通過經(jīng)支氣管肺活檢(TBLB)或外科肺活檢(SLB，包括胸腔鏡或開胸肺活檢)獲取肺組織進(jìn)行病理學(xué)檢查，是診斷間質(zhì)性肺疾病的重要手段。符合以上條件①～③，或④、⑤即可確診[3]。

（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》（1994年擬定）痰瘀互結(jié)證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：①咳嗽，以干咳、陣發(fā)性為主，咯少量痰，痰白，質(zhì)粘；②喘促，氣短，氣急，活動(dòng)后加重。次癥：①胸悶；②口咽干燥，咽癢；③皮膚晦暗無澤，口唇爪甲青紫；④大便略干；⑤舌質(zhì)暗，苔薄黃略膩，舌底脈絡(luò)迂曲，舌邊有瘀斑，脈滑。①或②，兼有3個(gè)次癥（舌脈具備）即可確診。（1）在觀察前使用其他治療間質(zhì)性肺疾病的藥物。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)（1）在觀察前使用其他治療間質(zhì)性肺疾病的藥物。（2）已知對(duì)本藥物組成成分過敏者。（3）合并心、腦、肝、腎及造血等系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病的患者。（4）肝炎、結(jié)核、HIV陽性等傳染病患者及精神病患者。（5）妊娠、哺乳期及準(zhǔn)備受孕婦女。（6）不愿或不能完成臨床觀察者。（7）在治療過程中出現(xiàn)發(fā)熱、病情加重的患者。

1.4 剔除臨床觀察標(biāo)準(zhǔn)（1）不能堅(jiān)持繼續(xù)治療者，或嚴(yán)重違反納入標(biāo)準(zhǔn)者。（2）試驗(yàn)過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的其他并發(fā)疾病者。（3）實(shí)驗(yàn)過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)者。（4）癥狀惡化，必須采取緊急措施。

1.5 治療方案選擇病例為病例均為2016年6月—2017年11月長春中醫(yī)藥大學(xué)住院或門診患者，嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選并隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各36例。治療組：采用消瘀化痰湯內(nèi)服治療（浙貝母，瓜蔞，天花粉陳皮，桔梗，茯苓，黃芩，紫菀，川芎，炙甘草，豨薟草，桃仁，乳香）水煎服，每日1劑，取汁300 ml，2/日溫服。

對(duì)照組：口服乙酰半胱氨酸泡騰片，600 mg/次，日2次。均服藥4周后，分別通過中、西醫(yī)療效判定標(biāo)準(zhǔn)比較治療組與對(duì)照組的臨床療效并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析，完成臨床總結(jié)。

1.5.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》、2011年第二版《協(xié)和呼吸病學(xué)》(蔡柏薔李龍蕓主編，中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社)擬定。顯效：a臨床證候明顯改善，證候積分減少70%以上。b胸片或CT示肺部病變減少。c肺功能改善（2項(xiàng)或2項(xiàng)以上）FVC大于10%或大于200 ml；常規(guī)心肺功能試驗(yàn)后氧飽和度增加大于4個(gè)百分點(diǎn)。有效：a臨床證候均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%以上；b肺功能改善（2項(xiàng)或2項(xiàng)以上）FVC小于10%或小于200 ml；c常規(guī)心肺功能試驗(yàn)后氧飽和度無變化（或增加小于4個(gè)百分點(diǎn)）。無效：a臨床證候無好轉(zhuǎn)，甚則加重，證候積分減少30%以下；b胸片或CT示出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓或肺部病變?cè)龆啵籧肺功能降低2項(xiàng)以上，F(xiàn)VC降低大于10%或大于200 ml；常規(guī)心肺功能試驗(yàn)后氧飽和度惡化大于4個(gè)百分點(diǎn)。

2 結(jié)果

2組治療結(jié)果見附表1，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。

表1 2組臨床療效分析[例( % ) ]

3 討論

間質(zhì)性肺疾病的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室和病理學(xué)改變有各自的特點(diǎn)，然而，它們具有一些共同的臨床、呼吸病理生理學(xué)和胸部X線特征。表現(xiàn)為漸進(jìn)性勞力性氣促、限制性通氣功能障礙伴彌散功能降低、低氧血癥和影像學(xué)上的雙肺彌漫性病變[4]。病程多緩慢進(jìn)展，逐漸喪失肺泡-毛細(xì)血管功能單位，最終發(fā)展為彌漫性肺纖維化和蜂窩肺，導(dǎo)致呼吸功能衰竭而死亡[5]。對(duì)于其治療，目前沒有特效藥物。治療藥物包括：糖皮質(zhì)激素、乙酰半胱氨酸、秋水仙堿、環(huán)孢素、干擾素、波生坦和依那西普等，但其治療效果均不理想。近年來中醫(yī)治療在該病中的應(yīng)用逐漸廣泛。

鑒于目前世界對(duì)于間質(zhì)性肺疾病的研究現(xiàn)狀，中藥開發(fā)治療ILD尤為迫切中醫(yī)學(xué)對(duì)本病并沒有明確記載，醫(yī)家多從“喘證”“肺萎”“肺痹”等論治，以單味藥物研究居多，課題組根據(jù)臨床表現(xiàn)總結(jié)中醫(yī)各家的經(jīng)驗(yàn)，“肺痹”與ILD的病理特點(diǎn)、臨床癥狀、病情進(jìn)展具有一定的相似性與對(duì)應(yīng)性。從肺痹論治ILD，“肺痹”屬于五臟痹之一。

在肺痹急性期，痰瘀互結(jié)而見咳嗽，以干咳、陣發(fā)性為主，咯少量痰，痰白，質(zhì)粘；喘促，氣短，氣急，活動(dòng)后加重，胸悶，口干咽燥，咽癢；皮膚晦暗無澤，口唇爪甲青紫，大便略干；舌質(zhì)暗，苔薄黃，略膩，舌底脈絡(luò)迂曲，舌邊有瘀斑，脈滑。其因或?yàn)轱L(fēng)寒濕邪外侵，痹著皮毛肌膚，經(jīng)久不去，內(nèi)歸于肺，肺系受損，失于輸布津液，致聚液成痰，壅阻于肺，寒濕痹著日久，損傷肺絡(luò)，血行不暢，留而為瘀，形成痰瘀互結(jié)之證?；?yàn)楹筇祜嬍乘鶄⑽甘軗p，脾胃為氣血生化之源，生痰生濕，中焦之痰濕隨逆氣亢陽，火邪上干于肺，肺之宣泄不及，邪氣留著，肺絡(luò)瘀阻、肺之體用俱損，主氣不能，呼吸不司，故見痰瘀互結(jié)證。治當(dāng)消瘀化痰，通絡(luò)止咳[6]。

方中浙貝止咳化痰，降氣散結(jié)，為君藥；瓜蔞化痰止咳，寬胸散結(jié)；天花粉清熱瀉火，生津止渴；陳皮理氣健脾，燥濕，化痰；桔梗宣肺、利咽、祛痰；茯苓健脾滲濕止咳，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；紫菀潤肺下氣、化痰止咳；炙甘草調(diào)和藥性，川芎化瘀通絡(luò)止咳，豨薟草、桃仁、乳香化瘀散結(jié)。全方合用，祛邪為主，共成消瘀化痰，通絡(luò)止咳[7]的消瘀化痰湯，在降低病死率、延緩病情進(jìn)展、提高患者生活質(zhì)量等方面，提供了新的有效途徑[8]。

間質(zhì)性肺疾病為世界疑難病，呼吸致殘率、死亡率高，發(fā)病率呈上升趨勢，間質(zhì)性肺疾病的頑固性咳嗽，在西醫(yī)方面無特效辦法，且危害性大，劇烈的咳嗽，會(huì)加重呼吸困難，導(dǎo)致血氧下降，病情更為難治，故西醫(yī)治療的局限性和實(shí)施難度日漸突出[9]，其中肺纖維化世界尚無有效治療藥物，激素等治療毒副反應(yīng)大，發(fā)揮中藥治療疑難病的優(yōu)勢，開發(fā)有效新藥顯得尤為緊迫[10]。

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Clinical Study on Xiaoyu Huatan Decoction in the Treatment of Acute Stage Interstitial Lung Disease

YUAN Chengbo1,ZANG Lin2,WANG Tan1
(1.Department of Pulmonary Disease,the Affiliated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130021,China; 2.Changchun Food and Drug Administration,Changchun 130021,China)

The interstitial lung disease(ILD)is a difficult disease of respiratory system,incidence is increasing year by year,and it is one of refractory diseases in the world.Western medicine has no definite drug therapy,and for acute intractable cough,there is no effective treatment,which will bring greatly long-term pain to the patients,and the disease gradually progressed,hypoxemia, respiratory failure and even death.This study is based on the theoretical basis of TCM syndrome differentiation and treatment.72 cases of interstitial lung disease patients were randomly divided into treatment group and control group.The treatment group was treated with Xiaoyu Huatan decoction.The control group took orally acetylcysteine effervescent tablets.The course of treatment was 4 weeks.We observed objective evaluation on evaluate the clinical effect and safety of patients,so as to provide an effective method for the clinical application of traditional Chinese medicine in the treatment of this disease.

interstitial lung disease;Xiaoyu Huatan decoction;intractable cough

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.02.036

1672-2779（2017）-02-0080-03

：李海燕本文校對(duì)：王檀

2016-08-24）

吉林省中醫(yī)藥管理局項(xiàng)目資助課題