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    基因測(cè)序,不治之癥患者的福音

    2017-02-05 12:34:15王哲
    中國報(bào)道 2017年1期
    關(guān)鍵詞:華大基因基因庫測(cè)序

    王哲

    最近,令人振奮的好消息傳來,歷時(shí)5年的建設(shè),中國首個(gè)國家基因庫正式宣布對(duì)外運(yùn)營(yíng)。這是繼美國、日本和歐盟之后,全球第四個(gè)建成的具有國際水準(zhǔn)的基因庫,也是迄今為止世界最大的基因庫。

    上世紀(jì)90年代,有不少優(yōu)秀青年學(xué)子被“21世紀(jì)是生命科學(xué)的世紀(jì)”這一口號(hào)所感召,在高考時(shí)義無反顧地報(bào)考生物學(xué)方向的專業(yè)。他們沒有想到,21世紀(jì)的今天,很多有關(guān)生命科學(xué)的夢(mèng)想依然遙遠(yuǎn)。但是,許多科幻小說中描繪過的基因測(cè)序已逐漸從夢(mèng)想照進(jìn)現(xiàn)實(shí)。

    基因測(cè)序由冷變熱

    美國蘋果公司聯(lián)合創(chuàng)始人喬布斯曾在他的自傳里提到:20世紀(jì)80年代開啟了IT時(shí)代,而21世紀(jì)絕對(duì)是基因科技時(shí)代。

    在21世紀(jì)初,進(jìn)行一次個(gè)人的全基因測(cè)序需要30億美元;2011年喬布斯患上胰腺癌時(shí),進(jìn)行一次全基因測(cè)序的成本已經(jīng)降到10萬美元,但仍非常人所能承受;到2016年,全基因測(cè)序成本進(jìn)一步降到1000美元以內(nèi),參與測(cè)序人數(shù)的增加為基因數(shù)據(jù)分析提供了商業(yè)化的可能。然而,雖然基因測(cè)序成本下降速度非???,但對(duì)基因數(shù)據(jù)的分析目前還遠(yuǎn)沒有跟上。相對(duì)于互聯(lián)網(wǎng)科技的如火如荼,中國的基因測(cè)序在很長(zhǎng)時(shí)間里依然是門“冷科學(xué)”。

    華大基因是國家基因庫承建單位,也是目前全球最大的基因測(cè)序公司之一。公司執(zhí)行總裁尹燁接受本刊記者采訪時(shí)說,每個(gè)人都有23000多個(gè)基因,如何在基因突變與已知疾病之間建立關(guān)系,需要基因大數(shù)據(jù)與疾病大數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性分析。這難在一方面需要大數(shù)據(jù)分析能力,另一方面還需要跨學(xué)科知識(shí)的指導(dǎo)。

    “如果說在IT領(lǐng)域,我們是跟歐美老大哥學(xué)習(xí)的話,那在基因領(lǐng)域,中國企業(yè)則真正處在世界先進(jìn)水平。”攜團(tuán)隊(duì)參與“人類基因組計(jì)劃”并負(fù)責(zé)其中1%基因測(cè)序任務(wù)的華大基因董事長(zhǎng)汪建說。

    近年來,基因測(cè)序市場(chǎng)迎來爆發(fā)式增長(zhǎng)。根據(jù)英國廣播公司研究機(jī)構(gòu)的預(yù)測(cè),未來幾年內(nèi),全球基因測(cè)序服務(wù)市場(chǎng)容量有200億美元。目前,我國涉及基因測(cè)序概念的公司總共有200多家,大部分都是初創(chuàng)公司,主要提供無創(chuàng)產(chǎn)前診斷、藥物靶向治療檢測(cè)、遺傳缺陷基因檢測(cè)、致病基因檢測(cè)、腫瘤基因檢測(cè)等基因檢測(cè)服務(wù)。在投資圈,中國的基因測(cè)序企業(yè)已成為新寵,融資額巨大,華大基因、貝瑞和康兩家行業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)已經(jīng)進(jìn)入上市隊(duì)列。2015年9月,曾任科技部政策法規(guī)與體制改革司司長(zhǎng)、并當(dāng)了5年山東省濟(jì)寧市市長(zhǎng)的梅永紅辭職南下加盟華大基因,引發(fā)輿論的廣泛關(guān)注,基因測(cè)序行業(yè)也因此為更多人所知。

    64名博士組團(tuán)“眾籌”

    時(shí)光倒轉(zhuǎn)回2010年,在美國國立衛(wèi)生研究院從事博士后研究的余偉師發(fā)現(xiàn),美國的基因數(shù)據(jù)分析蓬勃發(fā)展,但由于人種等復(fù)雜原因,歐美基因庫案例對(duì)中國人參考價(jià)值有限。而中國在這一領(lǐng)域的研究很不成熟——成本高、時(shí)效低且精準(zhǔn)解析的維度欠缺,沒有中國人自己的基因數(shù)據(jù)庫。他萌生了打造一個(gè)基因數(shù)據(jù)智能分析平臺(tái)的想法,通過這個(gè)平臺(tái)可以為醫(yī)生、患者提供精準(zhǔn)的疾病分類和診療建議,將癌癥轉(zhuǎn)為可控慢性病,為亞健康人群提供個(gè)性化健康管理措施。

    “癌癥是一種復(fù)雜的基因組疾病,要想篩查出涉及疾病的關(guān)鍵位點(diǎn),就必須具備過濾基因數(shù)據(jù)噪音的能力以及對(duì)疾病信號(hào)通路的精確把握能力,這需要不同專業(yè)的頂尖人才齊心合力一起去完成?!庇鄠煂?duì)本刊記者說。從這個(gè)思路出發(fā),余偉師通過各種交流平臺(tái)逐漸聚集了64位優(yōu)秀的華人博士,他們來自哈佛大學(xué)、耶魯大學(xué)、美國國立衛(wèi)生研究院、MD安德森癌癥中心等多家美國著名院校和頂尖醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)。64位華人博士形成一個(gè)松散的聯(lián)合體,他們把醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)里關(guān)于某基因突變與某疾?。ㄒ阅[瘤為主)之間的潛在關(guān)系信息收集起來,通過“眾籌”的方式形成專家知識(shí)庫,然后再把這種潛在對(duì)應(yīng)關(guān)系與現(xiàn)有臨床醫(yī)學(xué)資料結(jié)合起來進(jìn)行研究,構(gòu)建專業(yè)的數(shù)據(jù)庫。2014年,這個(gè)團(tuán)隊(duì)完成了第一階段的技術(shù)攻關(guān),并與美國各大癌癥中心和國內(nèi)多家知名醫(yī)院聯(lián)合進(jìn)行臨床測(cè)試。余偉師隨即回國創(chuàng)業(yè),在北京中關(guān)村創(chuàng)辦賽?;?。目前,64位博士中已有20多人先后歸國,成為余偉師團(tuán)隊(duì)的核心成員,其他博士以基因科學(xué)顧問的角色提供技術(shù)支持。

    “基因產(chǎn)業(yè)目前就像一片汪洋大海上浮出的幾個(gè)小島,人們看不到的大部分信息還在水下?;驍?shù)據(jù)分析就像繪制海圖,把大洋上的島嶼全貌一個(gè)個(gè)精準(zhǔn)繪制出來?!庇鄠煾嬖V本刊記者,如果對(duì)一個(gè)人進(jìn)行全基因組測(cè)序,根據(jù)測(cè)序深度不同,大概會(huì)產(chǎn)生300G到1000G的內(nèi)容。他們要做的就是從300G到1000G的內(nèi)容中挖掘出幾個(gè)KB的關(guān)鍵信息,供醫(yī)院和科研機(jī)構(gòu)使用。

    當(dāng)生物信息團(tuán)隊(duì)將突變的基因位點(diǎn)篩查出來后,分子醫(yī)學(xué)和遺傳學(xué)的博士團(tuán)隊(duì)就發(fā)揮作用,他們知曉不同的位點(diǎn)和疾病之間的關(guān)聯(lián),可以輔助醫(yī)生制定更精準(zhǔn)的治療方案。“北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)沈琳搜集了15個(gè)胃腸間質(zhì)瘤的樣本,這是胃癌中非常罕見的一個(gè)類型,我們根據(jù)樣本做了基因數(shù)據(jù)分析后,對(duì)于臨床治療起到了很大的幫助作用。”余偉師說,他和伙伴們一方面給臨床醫(yī)生提供患者的個(gè)性化治療建議,另一方面基于臨床案例給醫(yī)院提供大數(shù)據(jù)樣本的分析報(bào)告。經(jīng)過兩年多的努力,這個(gè)團(tuán)隊(duì)已經(jīng)把公共數(shù)據(jù)里關(guān)鍵的疾病信息都搜集出來并進(jìn)行了驗(yàn)證,他們的數(shù)據(jù)庫已經(jīng)找出了11000多個(gè)與腫瘤疾病相關(guān)聯(lián)的基因和相對(duì)應(yīng)的位點(diǎn),也就是說,已經(jīng)整合了人體一半以上的基因。

    目前,國內(nèi)三甲醫(yī)院及癌癥領(lǐng)域的頂尖醫(yī)院已經(jīng)集合了比較權(quán)威的樣本庫。它們與國內(nèi)多家基因科技公司的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫結(jié)合后,對(duì)建立中國人自己的疾病基因數(shù)據(jù)庫將起到關(guān)鍵作用。在余偉師等人看來,以基因測(cè)序技術(shù)為基礎(chǔ)的精準(zhǔn)醫(yī)療未來必將“革”傳統(tǒng)醫(yī)療方式的“命”,真正的疾病個(gè)體化治療時(shí)代已經(jīng)不遠(yuǎn)了。

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