豬戊型肝炎的流行和防控

李天芝，于新友

（山東綠都生物科技有限公司，山東 濱州 256600）

豬戊型肝炎的流行和防控

李天芝，于新友

（山東綠都生物科技有限公司，山東 濱州 256600）

戊型肝炎是一種重要的人獸共患性傳染病，在世界各地廣泛存在，豬是戊型肝炎病毒的重要宿主，豬感染后一般不表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀，但人感染后嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡，因此，開(kāi)展豬戊型肝炎的研究具有十分重要的公共衛(wèi)生學(xué)意義，文章主要從豬戊型肝炎的病原學(xué)、流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)理、診斷及防控措施等幾個(gè)方面進(jìn)行闡述，以期為該病的防控工作提供參考。

豬戊型肝炎；人獸共患性疾?。环揽?/p>

戊型肝炎（Hepatitis E,HE）是由戊型肝炎病毒（Hepatitis E virus,HEV）引起的一種急性、自限性病毒性肝炎。HEV于1982年首次被發(fā)現(xiàn)，最初命名為非甲非乙型肝炎病毒[1]，1989年正式命名為戊型肝炎病毒。2004年第8次國(guó)際病毒學(xué)分類委員會(huì)會(huì)議上，HEV被單獨(dú)歸為戊型肝炎病毒科戊型肝炎病毒屬[2]。目前，戊型肝炎廣泛發(fā)生于世界各地[3]，每年全球有2 000萬(wàn)人感染該病，其中5.66萬(wàn)人死亡。衛(wèi)生條件差的發(fā)展中國(guó)家常會(huì)大規(guī)模暴發(fā)流行，發(fā)達(dá)國(guó)家一般為散發(fā)。2016年9月乍得安提曼暴發(fā)HE，11人死亡。2017年4月尼日爾東部迪法地區(qū)暴發(fā)HE，截至5月3日，共報(bào)道282例疑似病例，包括27人死亡，其中孕婦26人。我國(guó)是HE主要流行區(qū)之一，近幾年來(lái)，該病有逐漸蔓延的趨勢(shì)。HEV可感染包括人在內(nèi)的多種動(dòng)物，豬是HEV的重要儲(chǔ)存宿主，可通過(guò)豬群、豬肉制品或內(nèi)臟器官等傳播。1997年，美國(guó)學(xué)者M(jìn)eng等發(fā)現(xiàn)了豬源的HEV[4]，與人的HEV有很高同源性，并可感染黑猩猩和恒河猴，表明該病毒存在種間傳播方式，隨后世界各地陸續(xù)有相關(guān)報(bào)道，確定HE為一種人獸共患性傳染病[5]。開(kāi)展豬HE的研究，具有重要的公共衛(wèi)生學(xué)意義[6]。本文從豬戊型肝炎的病原學(xué)、流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)理、診斷及防控等幾個(gè)方面進(jìn)行闡述，以期為該病的防控提供參考。

1 病原學(xué)

HEV病毒粒子呈球形，無(wú)囊膜，直徑27～34 nm，核衣殼呈20面體立體對(duì)稱[7]。病毒表面呈尖刺和鋸刺狀，內(nèi)部呈現(xiàn)2種不同形態(tài)，一種內(nèi)致密，為完整的病毒顆粒，另一種內(nèi)部透亮，為不含完整基因的病毒顆粒，蔗糖梯度離心前者沉降系數(shù)為183 S，后者為165 S[8]。HEV在酒石酸鉀和甘油中的浮力密度為1.29 g/cm3，在氯化銫中的浮力密度為1.40 g/cm3。HEV不穩(wěn)定，對(duì)高鹽、氯化銫、氯仿和碘類消毒劑敏感，當(dāng)反復(fù)凍融時(shí)或在蔗糖中可結(jié)成團(tuán)塊[9]，致病毒失活。煮沸3 min可滅活病毒，2～8℃最多能保存5 d，-20℃不穩(wěn)定，可長(zhǎng)期保存于液氮中。HEV在堿性環(huán)境中穩(wěn)定，在有鎂、猛離子存在情況下可保持其完整性。在生肉或沒(méi)有完全熟的肉制品中HEV也可保持活性。HEV核酸為單股正鏈RNA，大小約7.2 kb，5′端和3′端為非編碼區(qū)，中間有3個(gè)開(kāi)放閱讀框（ORF），分別為ORF1、ORF2、ORF3。ORF1大小約5kb，不同毒株核苷酸序列變化最大，主要編碼非結(jié)構(gòu)蛋白包括RNA依賴性RNA聚合酶，半胱氨酸蛋白酶和解螺旋酶等，與病毒RNA復(fù)制有關(guān)。ORF2約2 kb，其核苷酸序列最保守，其中與ORF3重疊的部分是最保守的部分，主要編碼衣殼蛋白，在病毒免疫逃避和病毒粒子形成過(guò)程中發(fā)揮很大作用。ORF3有372 bp，大部分與ORF2重疊。編碼的蛋白能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生IgM，對(duì)戊型肝炎的早期診斷有重要的意義。HEV只有1個(gè)血清型，可分為8個(gè)基因型[10]，其中，Ⅰ型和Ⅱ型僅發(fā)現(xiàn)于人，Ⅲ型和Ⅳ型為人獸共患，其中，豬是最主要的宿主，Ⅴ型僅發(fā)現(xiàn)于禽類，其余基因型研究較少。目前，雖然關(guān)于HEV細(xì)胞培養(yǎng)的相關(guān)研究報(bào)道很多，但都不成熟，不能被大家公認(rèn)，黑猩猩、食蟹猴、恒河猴、非洲綠猴、須狨猴對(duì)HEV敏感，可用于分離病毒。

2 流行病學(xué)

HE在全球范圍廣泛流行，尤其是發(fā)展中國(guó)家多發(fā)，我國(guó)也是HE的主要流行國(guó)家之一。HEV可感染靈長(zhǎng)類、豬、牛、羊、雞、犬、貓、馬、駱駝、驢、貓鼬、鹿、嚙齒類等多種動(dòng)物?；疾『碗[性感染的人或動(dòng)物是主要傳染源。潛伏期末期和急性期早期糞便排出的病毒量最高，傳染性最強(qiáng)。HE對(duì)人的危害嚴(yán)重，癥狀一般為黃疸、乏力、惡心、嘔吐、肝腫大、衰竭，嚴(yán)重的可致死亡，該病占我國(guó)急性肝炎比例的五分之一，病死率比其它病毒性肝炎高。潛伏期4～9周，通常為自限性，主要危害青壯年，病死率一般為2.5%，對(duì)孕婦的危害尤其嚴(yán)重，死亡率可高達(dá)20%[11]，也可導(dǎo)致孕婦的流產(chǎn)、死胎，兒童和老人發(fā)病率一般較低。該病具有明顯的季節(jié)性，冬春季節(jié)多發(fā)，雨季或洪水過(guò)后常暴發(fā)流行[12]。HE主要是糞-口傳播，HEV隨宿主糞便排出，可污染飲水及食物，導(dǎo)致疾病的暴發(fā)流行，另外還有血液傳播、母嬰傳播、接觸傳播。豬在人HE的發(fā)生中起著很重要的作用，和豬密切接觸是HE感染的危險(xiǎn)因素之一，且與豬接觸的職業(yè)人群血清抗HEV抗體高于非職業(yè)人群，同時(shí)與豬接觸的工作年限也是HE感染的危險(xiǎn)因素。豬的感染很普遍，感染豬的病毒血癥可持續(xù)1～2周，之后可從糞便排毒，持續(xù)時(shí)間大約1個(gè)月。能感染豬的HEV都能感染人，曾有人食用被污染的豬肉、豬肝等引起人發(fā)病的報(bào)道。戊型肝炎在世界范圍內(nèi)廣泛流行，第一次HE于1955—1956年發(fā)生在印度的德里地區(qū)，因水源污染引起，之后戊型肝炎在亞洲、南美洲、中東和非洲等地區(qū)流行。2001年日本報(bào)道約有650萬(wàn)人感染了HE，系因飲用了HEV污染的水所致[13]。我國(guó)曾發(fā)生11次HE的暴發(fā)或流行，是HE高發(fā)區(qū)之一，在我國(guó)發(fā)生的病毒性肝炎中，戊型肝炎約占10%。1986—1988年我國(guó)新疆南部發(fā)生了HE，是世界上迄今為止規(guī)模最大的一次，共119 280人發(fā)病，707人死亡，其中孕婦414人[14]。除新疆外，吉林、遼寧、內(nèi)蒙古及山東等地均有HE散發(fā)的報(bào)道。近年來(lái)我國(guó)HE發(fā)病數(shù)呈現(xiàn)連續(xù)增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，死亡率也在逐年增加，已經(jīng)被列為因HE發(fā)病和死亡而引起的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)最為嚴(yán)重的國(guó)家之一。

3 發(fā)病機(jī)理

HEV主要經(jīng)糞-口傳播，含HEV的糞便污染飼料及飲水后，病毒經(jīng)口感染，由腸道經(jīng)門靜脈感染肝細(xì)胞，在肝細(xì)胞漿內(nèi)增殖復(fù)制，復(fù)制后的病毒顆粒散布于肝細(xì)胞漿基質(zhì)中，并可分泌于毛細(xì)胞管而后混入膽汁中。致肝細(xì)胞氣球樣變、嗜酸性變、嗜酸性小體、灶性壞死及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，浸潤(rùn)的細(xì)胞主要是淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞。電鏡發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞腫脹，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，線粒體形態(tài)異常，糖原減少。病毒在肝臟內(nèi)進(jìn)行一次性繁殖后，約在潛伏期末及急性期初可出現(xiàn)短暫的病毒血癥，最后經(jīng)糞便排出體外。病毒約2周左右逐漸從糞便中消失，帶病毒的糞便可再次經(jīng)口引發(fā)新的感染。豬血清學(xué)檢測(cè)表明，病毒可感染所有階段的豬，母源抗體一般在2月齡時(shí)下降，2～5月齡豬更易感，豬感染后一般癥狀不明顯，有輕度到中度的肝腫大和腸系膜淋巴結(jié)腫大，肝酶水平不升高，繁殖性能和胎兒不受影響，也未見(jiàn)子宮內(nèi)傳播。

4 診斷

豬HE的準(zhǔn)確快速檢測(cè)對(duì)人HE的防控有重要意義。豬感染HEV后，很少有明顯的臨床癥狀，這給豬HE的診斷帶來(lái)很大的不便。一般采用實(shí)驗(yàn)室方法進(jìn)行診斷，豬HEV和人的HEV在遺傳學(xué)上沒(méi)有太大差異，因此，用于人HEV的診斷方法也適用于豬HEV的診斷。常用的實(shí)驗(yàn)室診斷方法有ELISA和分子生物學(xué)方法。ELISA是目前用于檢測(cè)血清HEV抗體最常用的一種方法，檢測(cè)的血清抗體主要是IgG、IgM和IgA，其中以間接ELISA用途最廣。IgG抗體的檢測(cè)較常用，一般在發(fā)病2周后可檢測(cè)到，可持續(xù)1年甚至數(shù)年，IgG陽(yáng)性說(shuō)明曾經(jīng)感染過(guò)HEV。IgM陽(yáng)性說(shuō)明當(dāng)前正在感染HEV，需要及時(shí)行抗病毒的藥物治療為佳，IgA也是HEV的急性指標(biāo)，可代替或輔助現(xiàn)有IgM診斷試劑用于HE診斷。有時(shí)需要同時(shí)檢測(cè)這3種抗體，對(duì)檢測(cè)結(jié)果綜合判斷分析，提高檢測(cè)的準(zhǔn)確性。ELISA試驗(yàn)時(shí)包被用的HEV抗原有兩種，即合成肽抗原和表達(dá)抗原，目前最受關(guān)注的是表達(dá)抗原。常用的表達(dá)抗原有ORF2的表達(dá)抗原，ORF3的表達(dá)抗原以及同時(shí)含有ORF2和ORF3編碼產(chǎn)物的重組表達(dá)抗原。但表達(dá)的蛋白在翻譯后加工和修飾方面存在缺陷，使蛋白的生物學(xué)活性受到限制，而且表達(dá)過(guò)程中同時(shí)表達(dá)了一些原核細(xì)胞的成分，使得抗原性改變，導(dǎo)致交叉反應(yīng)，增加了假陽(yáng)性幾率。合成肽可以有效地排除非特異性干擾，但由于肽段比較短小，包被后易造成表位無(wú)法完全呈現(xiàn)，影響檢出率，導(dǎo)致假陰性。常用的分子生物學(xué)檢測(cè)方法有RT-PCR、套式RT-PCR、熒光定量RT-PCR等。分子生物學(xué)檢測(cè)方法靈敏度高、特異性好，但也存在一些問(wèn)題，由于HEV的基因型不同，因此用于PCR的引物設(shè)計(jì)非常關(guān)鍵。常根據(jù)保守型較高的ORF2、ORF3設(shè)計(jì)檢測(cè)用引物，檢測(cè)時(shí)一般選取的病料是血清、膽汁、肝臟或糞便。病料樣品一定要新鮮，因病毒血癥持續(xù)時(shí)間和糞便的排毒時(shí)間都很短，而且載毒量低，所以有時(shí)采取糞便檢測(cè)的方法不穩(wěn)定，一定要掌握糞便采取的時(shí)機(jī)。

5 防控措施

戊型肝炎是一種重要的人畜共患性疾病，目前，尚無(wú)有效的治療方法，只能采取措施進(jìn)行預(yù)防。豬作為HEV最主要的自然宿主，在HE的發(fā)生和發(fā)展中起著非常重要的作用，豬HE的防控具有重要的公共衛(wèi)生學(xué)意義。要做好豬HE的防控工作，有條件的話最好開(kāi)展豬場(chǎng)HE的流行病學(xué)調(diào)查，對(duì)其感染特性及遺傳進(jìn)化特性進(jìn)行監(jiān)測(cè)，掌握本場(chǎng)的豬HE流行情況。加強(qiáng)環(huán)境管理，及時(shí)清除糞便，做好消毒工作，定期檢測(cè)飼料及飲水。豬場(chǎng)消滅蚊、蠅、老鼠等可能傳播該病毒的媒介動(dòng)物。強(qiáng)化飼養(yǎng)管理，提高豬群免疫力。加強(qiáng)外購(gòu)豬的檢疫，減少外來(lái)HEV傳入本場(chǎng)，以保障本場(chǎng)豬的安全。加強(qiáng)工作人員的凈化，杜絕患戊型肝炎的人員從事豬場(chǎng)的工作，防止戊型肝炎傳染給豬。加強(qiáng)食品從業(yè)人員健康檢查，避免HE患者及病毒攜帶者從事相關(guān)工作。獸醫(yī)相關(guān)工作者也應(yīng)該做好自身的防護(hù)工作，避免因豬感染引起的職業(yè)病的發(fā)生，個(gè)人需養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。加強(qiáng)水源和糞便管理，避免接觸地表水，防止蚊蠅叮咬，保證飲水清潔和食品衛(wèi)生安全，提高抗病力。對(duì)患者要及時(shí)進(jìn)行隔離和治療。加強(qiáng)宿主動(dòng)物和相關(guān)肉類產(chǎn)品的管理，豬肉制品和肝臟要煮熟后食用。當(dāng)前，已有人用的HE疫苗上市，有條件的人群可接種疫苗進(jìn)行預(yù)防。考慮到成本等因素，人用的HE疫苗不適合用于豬?？傊F(xiàn)階段對(duì)豬HE的最有效防控辦法就是嚴(yán)格控制傳染源切斷傳播途徑，建立完善的監(jiān)測(cè)體系，同時(shí)對(duì)豬肉產(chǎn)品應(yīng)該進(jìn)行實(shí)時(shí)嚴(yán)格監(jiān)控，制定豬戊型肝炎檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)。相信，隨著科技的發(fā)展會(huì)有豬用HE疫苗研發(fā)成功，從而更好的防控該病，確保養(yǎng)豬業(yè)和公共衛(wèi)生安全。

6 小結(jié)

HE給人類健康和畜牧業(yè)生產(chǎn)造成巨大危害，是一種重要的人獸共患病。豬群HEV感染率較高，豬是HEV最主要的自然宿主，在HEV傳播中的作用不可忽視，具有重要的公共衛(wèi)生和食品安全意義，我國(guó)是養(yǎng)豬大國(guó)，也是豬肉消費(fèi)大國(guó)，全國(guó)每年要消費(fèi)5億～6億頭豬，HEV由豬傳染人的風(fēng)險(xiǎn)很高。目前，豬HE已經(jīng)引起了相關(guān)科研工作者的重視，人們逐漸認(rèn)識(shí)到HE的危害，但對(duì)豬HE的發(fā)病規(guī)律與致病機(jī)制研究不夠深入，僅限于局部區(qū)域的流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物感染試驗(yàn)，本文的目的是希望大家正確看待HE及豬在HE病毒傳播過(guò)程中的作用，希望能引起人們尤其是獸醫(yī)相關(guān)工作者的足夠重視，做好自身防控工作，避免人獸共患性職業(yè)病的發(fā)生。日常做好衛(wèi)生消毒工作，飲用干凈無(wú)污染的飲水，不吃未煮熟的豬肉或豬肝，有條件話可接種人用HE疫苗預(yù)防，并定期體檢，爭(zhēng)取做到既重視，又不談豬HEV色變，不過(guò)分妖魔化，采取正確的防控措施。除豬之外也有使用貝類及牛奶后感染HE的報(bào)道，其它動(dòng)物的HE相關(guān)研究報(bào)道更少，有待于進(jìn)一步研究。目前尚未有豬用HE疫苗，相信，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，豬HEV基因疫苗的研制和開(kāi)發(fā)必將出現(xiàn)新的突破，豬戊型肝炎也會(huì)在不久的將來(lái)得到有效控制。

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（編輯：郭玉翠）

亮眼看他人

一對(duì)年輕夫婦的家對(duì)面搬來(lái)一戶新鄰居。第二天早上，在他們吃早飯的時(shí)候，妻子看到了新搬來(lái)的鄰居正在外面洗衣服。妻子對(duì)丈夫說(shuō)：“那些衣服洗得不干凈，也許那個(gè)鄰居不知道如何清洗，看來(lái)她需要好一點(diǎn)的洗衣粉?！闭煞蚩戳丝雌拮?，沉默不語(yǔ)。

大概一個(gè)月后，妻子驚奇地發(fā)現(xiàn)，鄰居的晾衣繩上居然懸掛著一件干凈的衣服，她大叫著對(duì)丈夫說(shuō)：“快看！她學(xué)會(huì)洗衣服了。我想知道是誰(shuí)教會(huì)她這個(gè)的呢？”她的丈夫慎重地告誡她：“我今天一早起來(lái)，把玻璃擦干凈了，所以不是人家的衣服沒(méi)洗干凈，是我們家窗戶沒(méi)擦干凈?！逼拮勇?tīng)后尷尬不已。

【啟示】在我們做出任何評(píng)判之前，應(yīng)該先檢查自己是否以客觀的心態(tài)在看人或事，是否能看到對(duì)方好的一面，而不僅僅是找出問(wèn)題批評(píng)對(duì)方。所以，請(qǐng)務(wù)必擦亮自己的“窗戶”。

（摘自《康復(fù)·健康家庭》2017年第3期）

S858.28

A

1002-1957(2017)04-0099-03

2017-06-13

山東省現(xiàn)代農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系生豬產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（SDAIT-08-17）

李天芝（1985-），女，山東菏澤人，助理研究員，碩士，主要從事動(dòng)物傳染病診斷及防控研究工作.E-mail：517493935@qq.com