如何早期發(fā)現(xiàn)肝纖維化、肝硬化

文·雒夏 丁向春（寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院感染性疾病科）

如何早期發(fā)現(xiàn)肝纖維化、肝硬化

文·雒夏 丁向春（寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院感染性疾病科）

“醫(yī)生，您好！您說我這乙肝平時(shí)都要復(fù)查哪些指標(biāo)，我病情進(jìn)展到哪一步了，我是不是肝硬化了??？”。這可能是我們肝病科醫(yī)生最常聽到的問題。那什么是肝硬化呢？所謂肝硬化就是指由各種引起肝臟損壞的致病因素作用于肝臟，引起肝臟發(fā)生彌漫性損害，導(dǎo)致肝細(xì)胞彌漫性變性壞死，肝結(jié)締組織過度增生修復(fù)即過度纖維化，同時(shí)如肝臟網(wǎng)狀蛋白支撐結(jié)構(gòu)發(fā)生塌陷，導(dǎo)致殘存再生的肝細(xì)胞被過度增生的纖維組織分隔包繞成為再生結(jié)節(jié)，最終形成假小葉，即肝硬化形成。

肝硬化是慢性乙型肝炎進(jìn)展嚴(yán)重階段的標(biāo)志，其分為早期和晚期即代償期和失代償期。早期由于肝臟代償功能較強(qiáng)可無明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現(xiàn)，并有多系統(tǒng)受累，晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染、脾功能亢進(jìn)、腹水、癌變等并發(fā)癥。失代償期肝硬化嚴(yán)重影響患者壽命及生活質(zhì)量，這也就是為什么慢性乙型肝炎患者一提到肝硬化就心有余悸，談虎色變的原因。

我國是HBV高流行地區(qū)，約有9300萬慢性HBV感染者，占世界慢性HBV感染者的1/3，其中慢性乙型肝炎約為2000萬～3000萬例，每年因慢性乙型肝炎活動(dòng)而演變?yōu)橐腋胃斡不谋壤s為0.4%～14.2%，其中約有20%～30%的患者最終將發(fā)展成HCC。我國每年約有25萬～30萬人死于HBV感染的相關(guān)疾病，乙肝肝硬化發(fā)病常呈家族聚集現(xiàn)象，發(fā)病年齡多在35～48歲，晚期患者預(yù)后極差，而早期患者經(jīng)過系統(tǒng)的抗病毒和抗纖維化治療預(yù)后良好。因此對于慢性乙型肝炎患者，進(jìn)行相關(guān)檢查意義重大。

肝纖維化是肝硬化發(fā)生的必經(jīng)過程，沒有肝纖維化就沒有肝硬化，因此判斷是否有可能發(fā)生肝硬化的關(guān)鍵在于肝纖維化的評估。準(zhǔn)確評估慢性乙型肝炎的肝纖維化，不僅可以作為確定抗病毒治療時(shí)機(jī)以及評估藥物治療療效的重要依據(jù)，而且對其臨床預(yù)后的判斷也有著重要的意義。

目前肝組織活檢（即肝穿活檢）仍然是確定肝臟組織肝纖維化分級及炎癥程度的金標(biāo)準(zhǔn)，然而由于肝穿刺活檢為有創(chuàng)性操作，存在一定的操作風(fēng)險(xiǎn)，且技術(shù)要求高，禁忌癥較多，難以為大多數(shù)患者接受。而無創(chuàng)的非侵入性檢查的肝纖維 化 檢 測 技 術(shù) 如 FibroMeter、FibroTest等聯(lián)合多種血清標(biāo)志物進(jìn)行肝纖維化危險(xiǎn)因素預(yù)測及肝纖維化分級的模型，近年來的研究雖然已顯示出良好的應(yīng)用臨床價(jià)值，但這些模型的構(gòu)成及計(jì)算方式過于復(fù)雜，而且檢查結(jié)果易受肝功能、體重、腹水等因素的影響，結(jié)果判斷缺乏特異性，再者相關(guān)檢查費(fèi)用高、操作復(fù)雜等原因目前臨床很難普遍開展。

瞬時(shí)彈性成像系統(tǒng)(FibroScan)是近年來開發(fā)的一種無創(chuàng)性的易于操作的可重復(fù)檢測的診斷肝纖維化新技術(shù)，其原理是通過超聲換能器產(chǎn)生低頻振動(dòng)，超聲振動(dòng)通過肝組織時(shí)產(chǎn)生彈性剪切波，波速與肝臟彈性相關(guān)，肝臟硬度越高，波速越快，故通過檢測波速可以換算成肝臟彈性值，結(jié)果用千帕（kPa）表示。其結(jié)果可反映肝臟的硬度，硬度越高，纖維化程度越明顯。

FibroScan目前已被WHO以及世界各大肝病學(xué)會推薦應(yīng)用于慢性乙型肝炎抗病毒時(shí)機(jī)和肝纖維化程度評估，其準(zhǔn)確性有替代肝組織活檢的可能。通過Fibroscan檢查，可使絕大多數(shù)CHB患者明確肝硬化狀態(tài)而免于肝活檢。所以建議所有慢乙肝患者將Fibroscan作為長期門診隨訪觀察的常規(guī)觀察指標(biāo)。