制藥行業(yè)無菌工藝裝備隔離技術(shù)探究

陳躍武，康國利，田炳光，馬敏肖，董書平

（奧星制藥設(shè)備（石家莊）有限公司，河北 石家莊 050000）

制藥行業(yè)無菌工藝裝備隔離技術(shù)探究

陳躍武，康國利，田炳光，馬敏肖，董書平

（奧星制藥設(shè)備（石家莊）有限公司，河北 石家莊 050000）

隨著科學技術(shù)的不斷創(chuàng)新和發(fā)展，生物醫(yī)藥技術(shù)水平得到了有效的提升，在醫(yī)藥制造過程中，對潔凈技術(shù)的要求也不斷提升，無菌工藝裝備隔離技術(shù)得到了有效的應用。本文主要從無菌隔離技術(shù)概述角度出發(fā)，論述了應用無菌隔離技術(shù)的重要性，闡述了制藥行業(yè)無菌隔離技術(shù)，并從三個角度進行了詳細的分析。

制藥行業(yè)；GMP ;無菌隔離；操作方法

目前新的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)已經(jīng)得到了有效的實施，在新版GMP中，對藥品質(zhì)量生產(chǎn)風險管理的概念進行了明確的規(guī)定，同時也對醫(yī)藥產(chǎn)品從研發(fā)到生產(chǎn)提出了更高的要求。新規(guī)范的實施為我國制藥行業(yè)發(fā)展帶來了新的機遇，同時也為無菌隔離技術(shù)的探究和應用提出了更高的要求，對此要深入的探究無菌隔離技術(shù)，開發(fā)新的無菌隔離技術(shù)裝備，從而為制藥行業(yè)的發(fā)展提供有效的保障。

1 無菌隔離技術(shù)概述

隔離技術(shù)主要始于戰(zhàn)爭時期的手套箱，通過相關(guān)的操作來防止工作人員受到放射性物質(zhì)的傷害，在后期的發(fā)展過程中，隔離技術(shù)有效的應用到藥品無菌生產(chǎn)當中，隨著制藥技術(shù)水平的不斷提升，對藥品制藥和制藥環(huán)境的要求不斷提升，隔離技術(shù)的應用得到了廣泛的應用，在避免藥品受到污染的同時，為生產(chǎn)操作人員提供有效的保護，無菌隔離技術(shù)主要是在完全密封的場所下，通過有效的控制技術(shù)，將生物制品和藥品進行有效的處理，從而使其處在無菌的環(huán)境下。在實施該技術(shù)的過程中，需要一整套的處理系統(tǒng)，通過不同的隔離工藝裝備配合來完成，實現(xiàn)藥品和污染源的分離。

無菌隔離技術(shù)在應用時要依照新版GMP實施，通過專門設(shè)計和制造的防護設(shè)備，創(chuàng)造一個高級別的屏障環(huán)境，從而最大程度的避免藥物產(chǎn)品受到污染。同時對制藥工作人員的安全進行保障，防止其受到有毒物質(zhì)的侵害。綜合來說，無菌隔離技術(shù)主要應用在以下生產(chǎn)流程當中，分別是毒性藥物生產(chǎn)防護、藥物無菌生產(chǎn)、藥物無菌實驗以及高志敏性藥物的生產(chǎn)防護等，通過相關(guān)的技術(shù)為制藥行業(yè)中的藥物生產(chǎn)提供有效的環(huán)境控制解決方案。

2 應用無菌隔離技術(shù)的重要性

第一，在傳統(tǒng)的制藥過程中，潔凈室中的污染源主要來自于工作人員，主要原因是難以將潔凈環(huán)境和工作人員進行分離，導致在實際的無菌生產(chǎn)當中，特別是對一些無菌非終端的無菌制劑產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，難以規(guī)避藥物生產(chǎn)當中遇到的污染風險，同時，在進行無菌檢驗時，難以對假陽性的風險進行識別和排除。另外，一些生產(chǎn)激素類、高致敏性以及高毒性藥品的相關(guān)設(shè)備在正常維護過程中，維護人員的防護得不到有效的保障，導致維護成本居高不下。

第二，無菌隔離技術(shù)與傳統(tǒng)的隔離技術(shù)存在巨大的差異性，在實際的應用過程中，對傳統(tǒng)的潔凈技術(shù)進行了突破，從而實現(xiàn)了有效的細菌隔離效果。與傳統(tǒng)的技術(shù)相比，其主要具有以下優(yōu)勢。

首先，在消毒和滅菌方面，通過自動氣體滅菌器來進行滅菌，不僅節(jié)省了時間，同時也保障了氣體的分布均勻性，實現(xiàn)了有效的消毒和滅菌效果。

其次，是在潔凈環(huán)境的控制方面能夠?qū)ν饨邕M行有效的隔離，只通過HEPA就能夠?qū)崿F(xiàn)空氣交換的目的，并保障室內(nèi)壓力的恒定，從而實現(xiàn)外界污染隔絕的目的。同時可以對操作人員進行安全防護。

最后，是在工作人員進出過程中，只需要穿著半身工作服和帶著手套就行，有效的提升了工作效率。所以，通過對無菌隔離技術(shù)的應用，能夠有效降低生產(chǎn)過程熱原、微粒以及微生物的污染狀況，從而實現(xiàn)藥品的無菌生產(chǎn)，同時通過有效的凈化系統(tǒng)，降低了整個生產(chǎn)的成本。因此在制藥行業(yè)中，無菌隔離技術(shù)得到了有效的應用，為藥品的生產(chǎn)質(zhì)量提供了有效的保障。

3 制藥行業(yè)無菌隔離技術(shù)探究

3.1 制藥行業(yè)無菌隔離技術(shù)的分類分析

第一種是簡單隔離裝置。主要包括自動灌裝機的隔離罩以及傳統(tǒng)層流罩的軟簾，實現(xiàn)相抵毒性物質(zhì)危害、加強無菌保護作用的目的。

第二種是RABS裝置。該裝置是一種限制進入隔離系統(tǒng)，主要分為兩種，一種是open-RABS，即封閉式限制進入隔離系統(tǒng)，該系統(tǒng)同附屬設(shè)備的連接，實現(xiàn)轉(zhuǎn)移物料的目的。另外一種是open-RABS，即開放式限制進入型隔離系統(tǒng)，該系統(tǒng)以相對正壓的方式來對外部環(huán)境進行隔離。綜合比較來說，封閉性RABS和開放式RABS最大的差別是前者多了一塊底板，因此密封性相對較強，能夠成為一個單獨的空調(diào)系統(tǒng)，但是在運行方面花費的成本也相對稍高。而開放式的RABS能夠完全自控。相比較來說，封閉的RABS僅僅能實現(xiàn)部分自控，所以在自控成本方面，開放式的RABS消耗的成本略高。綜合來說，RABS能夠為制藥過程提供一個密封環(huán)境，從而進行物與人的分離，降低藥物產(chǎn)品的污染風險，從而實現(xiàn)藥物的無菌化生產(chǎn)。

第三種是隔離器。隔離器主要是利用微生物過濾技術(shù)來實現(xiàn)無菌目的，通過對整個系統(tǒng)的密封，利用傳遞通道來傳遞物料，一旦系統(tǒng)開啟，物料只能從專門的通道中通過，從而將污染排除在外，在實際的應用過程中，需要高效的控制隔離器，所以很難應用在大型的藥物生產(chǎn)當中，只能應用在一些規(guī)模小的生產(chǎn)環(huán)境當中。

3.2 制藥行業(yè)無菌隔離技術(shù)的結(jié)構(gòu)分析

第一，屏護裝置和專遞裝置。屏護裝置主要利用塑料薄膜和剛性材質(zhì)來進行無菌檢測隔離，其中PVO在塑料薄膜當中應用較多，而PC、鋼化玻璃等主要應用到剛性屏護保護裝置當中。傳遞裝置主要分為簡易門、鼠洞以及快速傳輸端口。

第二，空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)。在隔離器中的氣流流動過程中，主要分為單向流和紊流，其中單向流主要用于無菌藥物無菌生產(chǎn)當中，通過過濾空氣來保障隔離器內(nèi)部的無菌狀態(tài)，主要利用HEPA和ULAP裝置來進行過濾，從而保障裝置內(nèi)無菌空氣的充足，同時將其他物質(zhì)進行隔離，從而保障隔離器的壓力恒定。在隔離系統(tǒng)運行過程中，不需要依照傳統(tǒng)清潔室的規(guī)范來進行換氣，即每小時換氣20次，只需要設(shè)定相應的壓力即可，從而提升整個系統(tǒng)運行的穩(wěn)定性。同時要對溫度進行控制，依照實際工作人員的需求，將溫度控制在20度到25度之間即可。如果不考慮工作人員的感受，則依照加工要求來設(shè)定溫度范圍。

3.3 制藥行業(yè)無菌隔離技術(shù)操作方法分析

由于應用無菌隔離技術(shù)的原因，導致內(nèi)部環(huán)境與外部環(huán)境處于隔離狀態(tài)，內(nèi)部系統(tǒng)在進行物體傳遞時要保障其環(huán)境的無菌性，因此，要應用到保護套袖和手套，防止人為因素導致產(chǎn)品的污染。應用的手套和套袖要具有高效的張力強度，在實際的使用當中，操作人員穿戴好手套和套袖后，可以在0.5m的范圍內(nèi)提起5kg物品，如果工作環(huán)境空間比較大，則工作人員應穿半身衣進行操作，其可以在1.2m的范圍內(nèi)提起15kg的物品。在整個隔離技術(shù)操作過程中，操作人員不需要穿戴潔凈服來實施操作，因此，無菌隔離技術(shù)有效的避免了藥物生產(chǎn)物料和人的接觸，防止藥品被污染，從而為藥物生產(chǎn)提供有效的保障。

4 結(jié)語

綜上所述，隨著國際藥政法規(guī)和新版GMP體系的全面接軌，人們對藥品生產(chǎn)企業(yè)提出了更高的要求，特別是在無菌產(chǎn)品的質(zhì)量管理方面，提出了更為嚴格的要求。隨著我國制藥水平的不斷提升，無菌隔離技術(shù)得到了有效的研究，不僅提升了我國制藥企業(yè)的GMP管理水平，同時，也為藥品的無菌生產(chǎn)提供有效的保障。

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TQ460.6

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1671-0711（2017）12（上）-0128-02