丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯在小兒癲癇治療中的療效分析

李寶有

丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯在小兒癲癇治療中的療效分析

李寶有

目的 探討丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯在小兒癲癇患者治療中的應(yīng)用，評(píng)價(jià)其臨床療效。方法 以2015年3月—2017年6月我院收治的癲癇患兒76例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)雙盲法分為參照組與實(shí)驗(yàn)組各38例，參照組行單一丙戊酸鈉治療，實(shí)驗(yàn)組在其基礎(chǔ)上加入托吡酯治療，評(píng)價(jià)兩組患者治療情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組與參照組治療總有效率分別為：94．74%（36/38）、76．32%（29/38），P＜ 0．05 ；實(shí)驗(yàn)組與參照組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為 5．26%（2/38）、7．89%（3/38），P＞ 0．05。結(jié)論 丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯應(yīng)用于小兒癲癇患者治療中療效確切，不會(huì)提高不良反應(yīng)情況，安全性得以提升，具有較高臨床實(shí)用價(jià)值。

丙戊酸鈉；托吡酯；小兒；癲癇

癲癇是我國(guó)臨床常見綜合病，又被稱之為“羊角風(fēng)”“羊癲瘋”，其發(fā)病機(jī)制與腦部神經(jīng)元突發(fā)性異常放電存在直接關(guān)系。據(jù)我國(guó)有關(guān)流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告顯示，我國(guó)總癲癇患病率在7.0%左右，年平均發(fā)作率在4.6%[1]。小兒癲癇在近年來的相關(guān)報(bào)道中，其發(fā)病率也呈逐年上升趨勢(shì)，加上小兒自身體質(zhì)特異性，該病發(fā)作后危險(xiǎn)度增加，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致死亡。丙戊酸鈉是治療該病常用藥，但單用該藥其效果有待提升[2]。本次研究以我院收治的癲癇患兒76例為研究對(duì)象，探討丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯在小兒癲癇患者治療中的應(yīng)用，評(píng)價(jià)其臨床療效，為小兒癲癇治療用藥方案選擇提供參考依據(jù)，現(xiàn)已取得滿意成效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2015年3月—2017年6月我院收治的癲癇患兒76例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒入院均行腦電圖檢查確診，本次研究獲得院方倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者與其家屬均知情并了解。本組患兒男46例，女30例，年齡3～12歲，平均（6.7±1.4）歲，采用雙盲隨機(jī)分為參照組與實(shí)驗(yàn)組各38例，兩組患兒一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

參照組行單一丙戊酸鈉[生產(chǎn)企業(yè)：賽諾菲（杭州）制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19150020]治療，最初每日劑量為0.5～1.0 mg/kg，1次/d，然后劑量調(diào)整到最佳劑量，以每日4～8 mg/kg維持治療，每日2次，連續(xù)治療30 d；實(shí)驗(yàn)組在參照組基礎(chǔ)上加入托吡酯（生產(chǎn)廠家：西安楊森制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字H20150555），起始劑量訓(xùn)責(zé)20 mg/kg，并根據(jù)患兒表現(xiàn)調(diào)整，以20～40 mg/kg維持治療，每日2次，連續(xù)治療30 d[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組患者的臨床改善情況，以及治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況：嗜睡、皮疹和胃腸道反應(yīng)[4]。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

本次研究療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)患兒臨床癥狀改善情況進(jìn)行評(píng)估：顯效：患兒癲癇頻率減少超過70%以上；有效：患兒癲癇發(fā)作頻率減少在50%～70%；無效：患兒癲癇發(fā)作頻率減少不足50%；總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本次研究中各數(shù)據(jù)經(jīng)歸納后均輸入SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件內(nèi)處理，療效與不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料均采用“率”表示，比較以χ2檢驗(yàn)，樣本比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義采用P＜0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

實(shí)驗(yàn)組：總有效率為94.74%（36/38），其中顯效22例，有效14例，無效2例；參照組：總有效率76.32%（29/38），其中顯效12例，有效17例，無效9例；兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 13.71，P＜0.05）。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

實(shí)驗(yàn)組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%（2/38），其中嗜睡1例，皮疹1例；參照組為7.89%（3/38），嗜睡1例，皮疹1例，胃腸道反應(yīng)1例；差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.56，P＞0.05）。

3 討論

小兒癲癇是一組我國(guó)臨床小兒時(shí)期病因復(fù)雜且反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征。由暫時(shí)性、陣發(fā)性、間歇性腦功能紊亂所致的驚厥發(fā)作，患兒發(fā)作期間主要表現(xiàn)為肌肉抽搐、感覺、意識(shí)、情感等方面短暫異常。該病的發(fā)病與小兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全、大腦皮層經(jīng)刺激異常放電相關(guān)。另外癲癇也是一種慢性疾病，加上小兒自身特異性，即免疫機(jī)制不完善、抵抗能力匱乏等，因此治療中需明確病因，早期選擇正確、適宜的治療方案，以保障患者生命安全與健康成長(zhǎng)[5]。

托吡酯屬臨床廣譜抗癲癇藥物，同時(shí)也是一種由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物，該藥可阻斷依賴狀態(tài)的鈉通道，表現(xiàn)在對(duì)神經(jīng)元持續(xù)極化所反復(fù)激發(fā)的動(dòng)作電位進(jìn)行阻斷，同時(shí)有助于增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用，該藥進(jìn)入機(jī)體后可提高γ-氨基丁酸 （GABA），啟動(dòng)GABA受體的頻率，從而加強(qiáng)GABA誘導(dǎo)氯離子內(nèi)流的能力，另外該藥還具備可拮抗紅藻氨酸（Kainate）、啟動(dòng)興奮性氨基酸（谷氨酸）的Kainate/AMPA亞型的作用[6]。但從本文研究結(jié)果處可見單用此藥治療，其療效仍有待提升。丙戊酸鈉同樣也是一種廣譜抗癲癇藥物，經(jīng)攝入后，該藥可對(duì)小兒腦內(nèi)神經(jīng)介質(zhì)濃度進(jìn)行抑制，并干擾大腦皮質(zhì)GABA受體、CAD等活性，促進(jìn)谷氨酸脫氫酶活化，以此完成降低腦內(nèi)神經(jīng)元軸突間隙內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)濃度，最終達(dá)到抗驚厥作用，另外該藥對(duì)離子通道活性同樣具備抑制效果，減少T型鈣離子電流的產(chǎn)生[7-9]。從本次研究結(jié)果可見，藥物聯(lián)合治療的實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯高于單一藥物治療的參照組，而從其不良反應(yīng)發(fā)生率來看，聯(lián)合藥物并不會(huì)提升不良反應(yīng)情況，以此提示聯(lián)合治療同樣具備較好安全性，利于臨床發(fā)展、應(yīng)用。這與許美玲，祁真[10]的報(bào)道一致。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯應(yīng)用于小兒癲癇患者治療中療效確切，有助于提升治療效果，且不會(huì)提高不良反應(yīng)情況，安全性得以提升，具有較高臨床實(shí)用價(jià)值。

[1] 宋耀華． 托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床效果研究[J]．中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（10）：144-146．

[2] 麥少珍，何敬成，杜斌． 丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性[J]． 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2016，16（7）：908-910．

[3] 張圓圓，華青． 兒童繼發(fā)性癲癇的臨床特點(diǎn)和診治分析[J]． 齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2016，31（3）：325-328．

[4] 韓長(zhǎng)明． 托吡酯治療小兒癲癇的近期療效及隨訪觀察[J]． 慢性病學(xué)雜志，2016，17（5）：550-551．

[5] 周秀榮． 聯(lián)合用藥與單藥治療癲癇臨床療效的對(duì)比[J]． 貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，35（3）：197-199．

[6] 王松江，李怡靜，李依婷，等． 托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床療效觀察[J]． 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（14）：183-184．

[7] 李皓，辛世萌． 新型抗癲癇藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]． 臨床薈萃，2013，28（10）：1191-1193．

[8] 張臨霞． 100例托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床效果分析 [J]． 中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2013，10（15）：74-75．

[9] 郝桂敏． 卡馬西平與丙戊酸鈉緩釋片治療腦炎后癲癇的療效觀察 [J]． 中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6（13）：157-158．

[10] 許美玲，祁真． 丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯治療180例小兒癲癇的療效分析 [J]． 北方藥學(xué)，2016，13（9）：84-85．

The Efficacy of Sodium Valproate Combined With Topiramate in the Treatment of Epilepsy in Children

LI Baoyou Pediatric Department, Jilin Children's Hospital, Jilin Jilin 132011, China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of sodium valproate combined with topiramate in the treatment of children with epilepsy.Methods76 children with epilepsy treated in our hospital from March 2015 to June 2017 were selected as the subjects, using double blinded and randomly method were divided into control group and experimental group with 38 cases in each group. The reference group was treated with a single valproate. The experimental group was treated with topiramate on the basis of it. The treatment of the two groups was evaluated.ResultsThe total effective rates in experimental group and control group was 94.74%(36/38), 76.32%(29/38),P＜ 0.05. In experimental group and control group after treatment, the incidence of adverse reaction was 5.26%(2/38), 7.89% (3/38),P＞ 0.05.ConclusionSodium valproate combined with topiramate in the treatment of pediatric patients with epilepsy help to improve the treatment effect, and will not increase the adverse reactions and safety can be improved, which has higher clinical value.

valproate sodium; topiramate; children; epilepsy

R742

A

1674-9316（2017）21-0067-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．21．034

吉林省吉林市兒童醫(yī)院兒科，吉林 吉林 132011