RBM8a基因的基本生理功能和病理生理研究進(jìn)展

鄒東華,吳原

(1.廣西南寧市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，530022；2.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)

·綜述·

RBM8a基因的基本生理功能和病理生理研究進(jìn)展

鄒東華1,吳原2

(1.廣西南寧市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，530022；2.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)

真核生物mRNA的生物合成包括細(xì)胞核前體mRNA轉(zhuǎn)錄后修飾、mRNA的出核轉(zhuǎn)運(yùn)以及監(jiān)控過程。剪接后的mRNA可與外顯子連接復(fù)合體結(jié)合，外顯子連接復(fù)合體(EJC)參與協(xié)調(diào)某些 mRNA生物合成的下游步驟。作為EJC核心蛋白之一的RBM8a,與其他核心因子一起參與無義介導(dǎo)的mRNA降解以及增強(qiáng)翻譯過程。此外，RBM8a還參與其他的細(xì)胞進(jìn)程，RBM8a基因突變或異常表達(dá)可導(dǎo)致生理異常及病變。

外顯子；蛋白質(zhì)生物合成；突變；生理學(xué)過程

RNA轉(zhuǎn)錄后修飾是真核基因表達(dá)的關(guān)鍵步驟，其高度參與細(xì)胞分子進(jìn)程中的各種過程。轉(zhuǎn)錄過程中,初始的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物經(jīng)過5′端加帽,3′端去尾剪接,聚腺苷酸化以及剪接，將內(nèi)含子去除,最終成為成熟的mRNA。RNA剪接的過程中,一組特異的蛋白構(gòu)成了外顯子連接復(fù)合體(EJC)被裝載到剪接后的mRNA上[1]。EJC參與了mRNA的成熟過程,包括mRNA的剪接、出核轉(zhuǎn)運(yùn)、無義介導(dǎo)的mRNA降解(NMD)以及翻譯。EJC 以eIF4AⅢ、RBM8a、果蠅 Mago nashi基因產(chǎn)物的同源蛋白MAGOH 、Barentsz (BTZ) 為核心元件[2]。一些外周蛋白參與形成EJC的外殼，并且參與mRNA的代謝過程[3]。NMD作為mRNA的監(jiān)控通路，其降解含有提前終止密碼子(PTC)的異常mRNA[4-5]，Upf3與 Upf2 將Upf1 結(jié)合至EJC,其與上游的核糖體相互作用觸發(fā)NMD[6]。

全基因組分析指出，EJC不僅結(jié)合于大多數(shù)外顯子，還結(jié)合于編碼序列的非經(jīng)典剪接位點(diǎn)以及 5′端和3′端的非翻譯區(qū)，EJC與富含絲氨酸-精氨酸的剪接因子相關(guān)的蛋白多聚體能促進(jìn)剪接后的mRNA的包裝、壓縮和后續(xù) mRNA 生物合成步驟[7]。此外,在各種細(xì)胞生物進(jìn)程中，EJC的單獨(dú)元件也能產(chǎn)生獨(dú)特的EJC-依賴性的功能[8-10]。本文主要針對RBM8a的各種功能及其在疾病的發(fā)病機(jī)制中潛在的作用。

1 RBM8a為 EJC的核心蛋白之一

RBM8a基因最初被認(rèn)為是一個在mRNA剪接與RNA結(jié)合的核蛋白。從酵母到人類組織，RBM8a 及其異質(zhì)二聚體伴侶Magoh均相當(dāng)?shù)谋Ｊ兀琈agoh 與RBM8a高度親和力的區(qū)域結(jié)合，并且覆蓋在RBM8a的RNA結(jié)合表面[11]。大部分脊椎動物以及酵母RBM8a的C-端含有2個連續(xù)的精氨酸/絲氨酸(RS)二肽。RS二肽的磷酸化能調(diào)節(jié)RBM8a與其他mRNA 生物合成因子的關(guān)聯(lián)并產(chǎn)生相應(yīng)的細(xì)胞功能。例如,磷酸化的RBM8a并不與NMD因子相互作用,提示RBM8a的磷酸化在最初的翻譯過程或在胞核中阻止非特異性的NMD復(fù)合物形成，從而對NMD復(fù)合物進(jìn)行重塑[12]。此外,鄰近RS二肽的精氨酸殘基能被甲基化,從而拮抗RS二肽的磷酸化。因此,磷酸化與甲基化間的相互影響可能具有調(diào)節(jié)RBM8a各種功能的作用。

在EJC的核心區(qū)域，RBM8a 并不直接與mRNA結(jié)合，而是通過eIF4AⅢ 非序列依賴的與外顯子連接，在ATP的作用下，2個eIF4AⅢ的RecA區(qū)域形成RNA鉗與磷酸鹽-核糖骨架的6個核苷酸相互作用[13-14]。RBM8a-Magoh 直接與eIF4AⅢ相互作用并抑制其ATP酶的活性，確保 EJC核心區(qū)域與RNA 結(jié)合的穩(wěn)定性[15]。mRNA出核轉(zhuǎn)運(yùn)至胞質(zhì)后，EJC核心區(qū)域仍然與mRNA 結(jié)合，在翻譯時兩者才分離，RBM8a-Magoh隨后又回收轉(zhuǎn)運(yùn)至胞核。

2 RBM8a的定位

RBM8a主要存在于核漿，主要來往于胞核與胞質(zhì)。RBM8a 能單獨(dú)的進(jìn)出胞核，或者與Magoh結(jié)合的方式進(jìn)出。在細(xì)胞核中，RBM8a 以及其他的EJC 核心因子處于RNA-蛋白復(fù)合體的中心,外面包繞著富含剪接因子的斑點(diǎn)，EJC 核心區(qū)域被組裝至剪接后的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物[16]。在胞質(zhì)中，RBM8a-Magoh 與eIF4AⅢ 都不含有特殊RNA 顆粒、應(yīng)激顆粒以及細(xì)胞質(zhì)加工小體——P小體[17]。P小體是胞質(zhì)轉(zhuǎn)化灶，內(nèi)含翻譯后的沉默RNA，沉默RNA會被降解或重新進(jìn)入翻譯池中[18]。有研究報道，某些NMD 因子通過P小體回收循環(huán)，并且在mRNA降解中斷后積聚在P小體中[19]。胞質(zhì)中P小體上的RBM8a相當(dāng)少，但可通過阻斷NMD復(fù)合物的分解輕微地增加[19]。但是，RBM8a的缺乏會阻礙P小體的形成或積聚,提示RBM8a在P小體的生物合成上起重要作用[20]，此外,磷酸化的RBM8a突變體過表達(dá)可誘導(dǎo)P小體的形成[20]?；蛟S阻斷RBM8a的去磷酸化能阻止mRNA-降解因子的回收利用，反之則導(dǎo)致其在P小體中的聚集。總之,上述研究體現(xiàn)出RBM8a的磷酸化/去磷酸化循環(huán)在重塑剪接后的mRNA-蛋白質(zhì)復(fù)合體(mRNPs)中的重要作用，且極有可能決定mRNA的最終結(jié)局。

3 RBM8a在mRNA代謝中的主要功能

3.1 RBM8a在NMD過程中的重要作用 RBM8a與NMD過程中的報告mRNA 3′非翻譯區(qū)結(jié)合能誘導(dǎo)其降解[21]，因此，RBM8a的缺乏會阻礙降解未成熟的終止密碼子(含有轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物)，提示RBM8a在NMD過程中具有重要作用。RBM8a-Magoh直接與Upf3相互作用，形成NMD激活復(fù)合物。早期的研究表明，對于RBM8a介導(dǎo)的NMD必須有Upf2的參與。但是,獨(dú)特的NMD分支通路被認(rèn)為是以其他的必須輔助因子以及底物為基礎(chǔ)[22]。與RNPS1介導(dǎo)的NMD比較，RBM8a-Magoh介導(dǎo)的路徑可能對Upf2的依賴程度更輕,提示 RBM8a在其他的NMD通路中作用不同[22]。此外,有研究報道RBM8a也參與自動防錯的NMD過程,該過程中3′非翻譯區(qū)的序列要長，并且對EJC的依賴要少[23];然而，不管RBM8a與3′非翻譯區(qū)的結(jié)合，還是通過RBM8a增強(qiáng)翻譯幫助實(shí)現(xiàn)自動防錯的NMD都還需要進(jìn)一步的研究。因此，個別的EJC因子可能通過與某些NMD因子相互作用決定某些mRNA的最終命運(yùn)，或在應(yīng)答特定細(xì)胞信號通路起作用。

3.2 RBM8a 可增強(qiáng)RNA的翻譯 目前許多學(xué)者認(rèn)為，剪接可增強(qiáng)mRNA 表達(dá)水平,其部分機(jī)制通過EJC實(shí)現(xiàn)[24]。EJC 在5′端帽結(jié)合復(fù)合物介導(dǎo)的翻譯過程中有特殊重要的作用，通過該機(jī)制可增強(qiáng)NMD 過程[25]。eIF4AⅢ 直接與帽結(jié)合復(fù)合物依賴的翻譯起始因子相互作用,以此富集翻譯起始因子eIF3復(fù)合體，進(jìn)而有利于40S核糖體亞單位裝載至mRNA的5′端RBM8a-Magoh 與其伴侶RBM8a-Magoh (PYM) 蛋白相互作用，該蛋白作為刺激因子，通過橋接EJC與48S轉(zhuǎn)錄前起始復(fù)合物，促進(jìn)翻譯過程[26]。RBM8a 或 Magoh與包含內(nèi)含子的熒光素酶轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物結(jié)合，可使增加翻譯的數(shù)量。RBM8a的缺乏可抑制剪接依賴性的翻譯活化,提示其在增強(qiáng)翻譯過程中的重要作用，且相似的效果在eIF4AⅢ 上也被發(fā)現(xiàn)。此外，MLN51的過表達(dá)能增加翻譯產(chǎn)物。但是，也有研究發(fā)現(xiàn)RBM8a 在翻譯的早期步驟中起作用,而 eIF4AⅢ 激活翻譯是在80S 核糖體復(fù)合物的形成之后。或許EJC因子在促進(jìn)翻譯的過程中通過各種機(jī)制及調(diào)節(jié)各種特定基因起協(xié)調(diào)作用，而不是調(diào)節(jié)翻譯產(chǎn)物的數(shù)量。有研究發(fā)現(xiàn)，RBM8a能與mRNA 5′帽結(jié)合，提示RBM8a可能通過與后者的相互作用，從而實(shí)現(xiàn)對翻譯的調(diào)節(jié)[20]。

4 RBM8a在各種生物過程的其他功能

4.1 RBM8a促進(jìn)PRMT5的活性 Chuang等[27]研究發(fā)現(xiàn)，RBM8a 在促進(jìn)甲基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合體的活化有新的功能。RBM8a-Magoh二聚體能特異性地與胞質(zhì)中的甲基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合體(包含PRMT5、pICln以及MEP50/WD45)相互作用[28]。PRMT5 能對稱地甲基化精氨酸以及作用于各種底物,包括小核核糖核蛋白(snRNPs)體的Sm蛋白[29]。在snRNP的合成過程中,胞質(zhì)的運(yùn)動神經(jīng)元存活復(fù)合物有利于將甲基化的Sm蛋白組裝至snRNA上。在體外，RBM8a 可增強(qiáng) PRMT5介導(dǎo)的Sm蛋白甲基化[27]。RBM8a的過表達(dá)可增強(qiáng)Sm 蛋白甲基化及組裝，該機(jī)制的實(shí)現(xiàn)是通過誘導(dǎo)包含多聚化PRMT5的大型甲基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合體的形成[27]。RBM8a 參與snRNP 生物合成的發(fā)現(xiàn)，提示RBM8a 能將snRNP的產(chǎn)生與前體mRNA的剪接與成熟相協(xié)調(diào),并可能對mRNA的表達(dá)進(jìn)行精細(xì)的的調(diào)整。

4.2 RBM8a可抑制 mRNA 脫帽 RBM8a-Magoh能特異性地與mRNA脫帽復(fù)合體及mRNA 降解因子結(jié)合,但eIF4AⅢ 及MLN51無法與之結(jié)合,提示RBM8a具有特殊的EJC依賴性調(diào)節(jié)mRNA降解的功能[20]。確實(shí),RBM8a能直接與Dcp2相互作用，并且在體內(nèi)能抑制Dcp2 的脫帽活性。RBM8a的過表達(dá)能阻礙報道m(xù)RNA的降解[20]。雖然機(jī)制仍然不清楚,但是不管RBM8a 是否結(jié)合到5′帽端，其在阻礙mRNA 的降解過程中都是必須的。另外值得關(guān)注的是,對于帽端結(jié)合以及mRNA的穩(wěn)定性，RBM8a 的作用類似于特異性脫帽調(diào)節(jié)因子 VCX-A。VCX-A 可能在腦發(fā)育中起作用,其缺失與智力障礙相關(guān)[30]。初級皮層神經(jīng)元的軸突與樹突中均可檢測出RBM8a的存在。腦中RBM8a的功能獲得型突變或過表達(dá)可導(dǎo)致行為異常[31]。因此,明確神經(jīng)元中RBM8a 如何調(diào)控mRNA監(jiān)控,或EJC依賴或非EJC依賴路徑的mRAN降解具有重要意義。

4.3 RBM8a 可調(diào)節(jié)RNA的可變剪接 RBM8a及其他的某些 EJC 因子能直接地調(diào)節(jié)可變剪接，因?yàn)镋JC 核心元件裝載到前體mRNA是在剪接完成之前，而且在后期的剪接體復(fù)合物中也可檢測得到[32]。研究表明 EJC 因子特異性地調(diào)節(jié)凋亡因子的可變剪接,從而拮抗細(xì)胞的凋亡[3]。RBM8a的缺乏可增強(qiáng)Bcl-x,Bim,Mcl1凋亡異構(gòu)體的表達(dá)，從而促進(jìn)凋亡。RBM8a是在人間皮瘤細(xì)胞系中細(xì)胞增殖與凋亡相關(guān)基因的功能缺失篩查中發(fā)現(xiàn)[33]，提示RBM8a 可能作為抗凋亡因子以及調(diào)節(jié)細(xì)胞的活性。Magoh以及某些其他EJC 因子可特異性的調(diào)節(jié)可變剪接RAS/MAPK signaling因子[34]。但是,不管EJC介導(dǎo)的剪接調(diào)控如何實(shí)現(xiàn)以及是否功能上與NMD有關(guān)都需要進(jìn)一步的研究。

4.4 RBM8a 在細(xì)胞周期控制中的作用 NMD因子缺乏能阻礙細(xì)胞增殖并導(dǎo)致細(xì)胞周期退出和一些NMD 因子調(diào)節(jié)基因組的表達(dá)，這些基因組與特殊的生物進(jìn)程有關(guān),包括細(xì)胞周期進(jìn)程[35]。敲除或沉默個別EJC 核心因子可導(dǎo)致有絲分裂紡錘體缺陷以及增加DNA損傷[8]。此外，Magoh在小鼠神經(jīng)干細(xì)胞的分裂以及在神經(jīng)祖細(xì)胞有效中心體成熟中起特殊作用[8]。RBM8a的缺乏可導(dǎo)致 G2/M期阻滯，隨后引起凋亡,但是RBM8a的過表達(dá)也會導(dǎo)致細(xì)胞死亡[36]。RBM8a-Magoh有可能連同其他mRNA監(jiān)控因子,特異性地通過與剪接耦合的NMD機(jī)制，調(diào)控細(xì)胞周期相關(guān)的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的表達(dá),并以此調(diào)節(jié)細(xì)胞活性。巧合的是,大部分研究報道發(fā)現(xiàn)，由于NMD靶向分子編碼細(xì)胞周期抑制性因子及凋亡前體因子,NMD衰減造成癌細(xì)胞對化療藥物更為敏感，進(jìn)而誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡[37-38]。然而,有研究發(fā)現(xiàn)RBM8a 與Magoh 定位于中心體，提示了兩者在中心體調(diào)控中的潛在作用。中心體不僅對于有絲分裂紡錘體形成至關(guān)重要，還對G2/M 檢查點(diǎn)控制及 DNA損傷通路至關(guān)重要。因此，RBM8a 可能在有絲分裂進(jìn)程中起重要作用或是該過程中的調(diào)節(jié)子。

5 RBM8a在疾病生理及病理中的作用

5.1 RBM8a與血小板減少-橈骨缺少綜合征(TAR) 研究顯示，RBM8a與TAR綜合征有關(guān)[2,39]。TAR綜合征以血小板減少與橈骨缺失為特征，其原因一部分在于RBM8a 等位基因的缺失，該基因在染色體1q21.1區(qū)帶編碼RBM8a基因[39]。需要特別指出的是,TAR綜合征患者骨髓中血小板前體數(shù)量明顯減少。有研究顯示，造血特異性的Upf2缺失導(dǎo)致造血干細(xì)胞的缺乏。因此，RBM8a 以及一些NMD 因子也許特異性地調(diào)節(jié)與造血細(xì)胞增殖有關(guān)的基因表達(dá)。此外,染色體1q21.1 近側(cè)區(qū)基因的缺失與一系列發(fā)育，尤其是與大腦的發(fā)育遲緩有關(guān)[40],提示RBM8a 和/或鄰近的基因在大腦發(fā)育中起重要作用。

5.2 RBM8a 在神經(jīng)發(fā)育中的作用 RBM8a缺失的TAR 患者表現(xiàn)出明顯的智力障礙，RBM8a在神經(jīng)元中表達(dá)提示RBM8a在神經(jīng)發(fā)育及功能中起作用[40]。此外,一些 EJC/NMD 因子(包括 RBM8a)拷貝數(shù)變異也能導(dǎo)致神經(jīng)精神疾病[31]。有研究也發(fā)現(xiàn)過表達(dá)小鼠齒狀回的RBM8a可導(dǎo)致異常的情緒性行為。此外,RBM8a與mRNA 轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的結(jié)合可影響突觸可塑性,其在培養(yǎng)的神經(jīng)元中過表達(dá)可影響微型興奮性突觸后電流,提示突出聯(lián)系增加。誘變篩查顯示Magoh 單倍體不足可導(dǎo)致小頭畸形，這是因?yàn)橹虚g神經(jīng)祖細(xì)胞的缺乏以及神經(jīng)元的凋亡[8]。Magoh參與神經(jīng)干細(xì)胞的分裂以及在神經(jīng)發(fā)生過程中，控制小頭畸形-相關(guān)蛋白的表達(dá)水平[8]。值得注意的是，MagohB與Magoh 的結(jié)構(gòu)相似,因而功能上也與Magoh相似,但其表達(dá)受到的調(diào)控方式不同[41]。此外,RBM8a周圍的基因微缺失也與智力障礙以及小頭畸形有關(guān)[40,42],提示RBM8a-Magoh 在神經(jīng)發(fā)育中的重要作用。而RBM8a 或Magoh 的缺失可破壞有絲分裂紡錘體的定向與完整、染色體數(shù)量以及基因組的穩(wěn)定性，這些都提示大腦發(fā)育過程中兩者在神經(jīng)發(fā)生和發(fā)育中的潛在作用[8]。此外，RBM8a 與 Magoh在中心體中的作用也有助于神經(jīng)發(fā)育中神經(jīng)元分裂。

有研究證實(shí)了RBM8a基因在神經(jīng)祖細(xì)胞的增殖和分化中扮演著重要的作用。沉默RBM8a明顯降低了神經(jīng)祖細(xì)胞增殖，促進(jìn)神經(jīng)祖細(xì)胞分化并轉(zhuǎn)移到皮質(zhì)外層，沉默RBM8a基因還促進(jìn)細(xì)胞周期退出而使皮層細(xì)胞轉(zhuǎn)入分化階段。相反，過表達(dá)RBM8a減少細(xì)胞分化和轉(zhuǎn)移至皮質(zhì)外層，并使得神經(jīng)祖細(xì)胞保持在室管膜層和室管膜下層增殖，而且過表達(dá)RBM8a基因還抑制細(xì)胞周期退出而使皮層神經(jīng)祖細(xì)胞保持在增殖階段。這些功能研究表明過表達(dá)RBM8a促進(jìn)增殖、抑制分化，而沉默RBM8a會促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分化，抑制增殖。因此，保證RBM8a在一個合適的水平對胚胎大腦的發(fā)育具有十分重要的作用[43]。

其次，通過對比與現(xiàn)有的精神分裂癥高危因子數(shù)據(jù)庫是否與RBM8a調(diào)節(jié)的基因有重疊。使用超幾何分配分析，研究顯示，阿爾茨海默病、自閉癥、精神分裂癥的許多高危易感基因與過表達(dá)RBM8a的下游基因重合[44]，此研究結(jié)果提示RBM8a基因與這些神經(jīng)精神疾病密切相關(guān)。

5.3 RBM8a在其他疾病中的潛在作用 系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內(nèi)存在Sm蛋白的自身抗體?？?Sm 的自身免疫應(yīng)答設(shè)計(jì)到各種Sm蛋白表位，包括Sm D1與D3上精氨酸-甘氨酸重復(fù)序列中被對稱性二甲基化的精氨酸[45]。Sm蛋白甲基化上的差異可能導(dǎo)致了自身抗體表達(dá)與親和性上的明顯差異[46]。因此,RBM8a 可能通過PRMT5介導(dǎo)的蛋白甲基化改變了TAR患者的免疫功能，RBM8a 尚可抑制mRNA 脫帽、調(diào)節(jié)可變剪接,并通過這些機(jī)制影響轉(zhuǎn)錄組信息。

6 總結(jié)與展望

RBM8a 參與mRNA合成與翻譯的諸多步驟，并可能在其他的細(xì)胞進(jìn)程(如中心體控制)中起獨(dú)特作用，但仍有許多問題有待進(jìn)一步研究明確。

越來越多的研究發(fā)現(xiàn)存在各種 NMD 靶向特性,比如非典型的長序列3′ 非翻譯區(qū)以及上游可讀框。此外，EJC 也結(jié)合于非翻譯區(qū)，如非經(jīng)典的剪接位點(diǎn)，因此,明確非經(jīng)典的NMD事件表現(xiàn)出對EJC復(fù)合體不同程度的依賴，還是其與EJC有聯(lián)系，這些均具有非常重要的意義。此外,有研究表明eIF4AⅢ結(jié)合至轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的5′ 非翻譯區(qū)，并有利于轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的翻譯。或許RBM8a也具有優(yōu)先的靶向分子，并且通過不同機(jī)制調(diào)控它們的表達(dá)。

近期的研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞信號通路可對NMD產(chǎn)生作用。在富營養(yǎng)條件下,mTOR活化的激酶 S6K1被富集至EJC，合成mRNA并促進(jìn)其翻譯[47]。細(xì)胞處于應(yīng)激時，NMD普遍性的受到抑制,但是選擇性的翻譯可能被保持，以幫助細(xì)胞適應(yīng)及生存[48]。但仍然沒有明確EJC元件是否被修改以及EJC的活性是如何被各種刺激因子調(diào)控。研究表明，RBM8a的磷酸化/去磷酸化調(diào)節(jié)其與NMD機(jī)器翻譯因子的相互作用。因此，RBM8a可能是細(xì)胞信號激酶的靶向分子。但是，這些觀點(diǎn)以及RBM8a的功能仍需進(jìn)一步的研究以明確。

EJC 與NMD因子特異性地參與到細(xì)胞周期進(jìn)程的控制以及維持基因的穩(wěn)定性。此外,中心體元件也包括RNA,其被認(rèn)為與紡錘體相互作用，從而在干細(xì)胞的分裂過程中影響中心體的定位[49]。RBM8a與Magoh是通過與中心體RNA的相互作用，還是特異性的參與中心體局部mRNA的翻譯，從而調(diào)控有絲分裂，這也仍需進(jìn)一步的研究。

最后,EJC以及NMD因子在神經(jīng)發(fā)育疾病中的作用也需要進(jìn)一步加強(qiáng)研究。NMD與可變剪接密切關(guān)聯(lián)，并消除異常的剪接產(chǎn)物以確保正確的基因表達(dá)。神經(jīng)元中大量的可變剪接可能增加了其對NMD的敏感性。然而,RBM8a在神經(jīng)元mRNA表達(dá)以及在神經(jīng)干細(xì)胞分裂中的特定作用，需要進(jìn)一步研究。

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The primary physiological function and research progress ofRBM8a

ZouDonghua*,WuYuan

(*DepartmentofNeurology,theFirstPeople′sHospitalofNanning,Nanning530022,China)

WuYuan,Email:wuyuan90@126.com

The biosynthesis of eukaryotic mRNA includes post-translational modification of nuclear precursor mRNA ,nuclear translocation and monitoring of mRNA .The spliced mRNA can combine with Exon-Junction complex (EJC),and EJCs are involved in coordinating the downstream steps of some mRNA biosynthesis.One of the EJC′s core protein,RBM8a,along with other core key factors are involved in nonsense- mediated mRNA degradation and enhance the translation process.In addition,RBM8a also takes part in other cellular process.RBM8a gene mutation or abnormal expression can lead to physiological abnormalities and lesions.

Protein biosynthesis；Exons；Mutation；Physiological processes

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81560205)；廣西自然科學(xué)基金項(xiàng)目(2012GXNSFAA276028)；廣西自然科學(xué)基金項(xiàng)目(2016GXNSFCA380012)

鄒東華，醫(yī)學(xué)博士，副主任醫(yī)師，Email：danvor0922@hotmail.com

吳原，醫(yī)學(xué)博士，教授，Email:wuyuan90@126.com

R394;R329.3

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.02.032

2016-08-17)