重組人生長激素應(yīng)用于老年III和IV度燒傷患者救治中的臨床效果及預(yù)后評價

謝瑞章 葉勝捷

重組人生長激素應(yīng)用于老年III和IV度燒傷患者救治中的臨床效果及預(yù)后評價

謝瑞章 葉勝捷

目的探討重組人生長激素（rhGH）應(yīng)用于老年III和IV度燒傷患者救治的臨床療效及對預(yù)后影響。方法選取2015年2月～2016 年8月來我院救治的老年III和IV度燒傷患者100例，按照隨機(jī)對照的原則分為對照組和治療組，每組50例。兩組均給予基礎(chǔ)治療（包括創(chuàng)面保護(hù)、維持電解質(zhì)及酸堿平衡、保證營養(yǎng)）；對照組采用皮下注射0．9%NaC l注射液1 m l（1次/日）；治療組則給予皮下注射rhGH 0．3 IU/kg（1次/日）。比較兩組患者治療前及治療后7、14天后的血蛋白、血漿總蛋白，及治療后炎癥因子[腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）白細(xì)胞介素8（IL-8）]水平的變化、創(chuàng)面愈合時間、住院時間及預(yù)后影響[全身感染率、死亡率、多器官障礙綜合征（MODS）]。結(jié)果治療后，治療組患者應(yīng)用rhGH兩周后血紅蛋白、血漿總蛋白水平均高于對照組；治療組患者IL-8水平高于對照組，TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。治療組患者各創(chuàng)面愈合時間及住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；治療組全身感染、MODS及死亡及發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論對老年重度燒傷患者應(yīng)用rhGH能夠促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成、減少炎癥因子的產(chǎn)生、加速燒傷創(chuàng)面的愈合、減短住院時間，改善預(yù)后治療效果。

重組人生長激素；II和IV度燒傷；炎癥因子；預(yù)后

依據(jù)燒傷及皮膚、黏膜、內(nèi)部組織的深度不同臨床上將燒傷分為Ⅰ、淺Ⅱ、深Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度，并將Ⅰ、淺Ⅱ度歸屬于淺度燒傷，深Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度歸屬于深度燒傷[1]，深度燒傷患者的皮膚創(chuàng)面遭受嚴(yán)重?fù)p害，電解質(zhì)失去平衡，同時會引起炎癥因子的釋放，誘導(dǎo)全身性的炎癥及應(yīng)激反應(yīng)，另外，機(jī)體由于大量的氧自由基和脂質(zhì)過氧化自由基的產(chǎn)生，致使細(xì)胞膜損傷，微循環(huán)發(fā)生障礙，紅細(xì)胞被破壞，蛋白質(zhì)變性分解，從而使機(jī)體修復(fù)能力減弱，創(chuàng)面愈合延緩[2]。近些年研究發(fā)現(xiàn)重組人生長激素 （rhGH）能夠調(diào)節(jié)免疫功能，發(fā)揮抗炎作用，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，對創(chuàng)面愈合有促進(jìn)效果[3-4]?，F(xiàn)就我院燒傷科應(yīng)用重組人生長激素（rhGH）治療老年III和IV度燒傷患者救治的臨床療效及對預(yù)后影響進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月～2016年8月來我院救治的100例老年III 和IV度燒傷患者，按照隨機(jī)對照原則分為對照組和治療組，每組50例。其中治療組，男27例，女23例，平均年齡（74.7±16.5）歲；平均燒傷面積占比（13.56±1.37）%；對照組，男26例，女24例；平均年齡（76.8±15.7）歲；平均燒傷面積占比（12.76±1.45）%。比較兩組患者的一般資料（性別、年齡、燒傷程度、致傷原因等），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案均經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，均由患者及其家屬知情同意并簽署知請同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

所有患者排除有代謝性或內(nèi)分泌紊亂疾病、肝腎功能不全、免疫性疾病；為Ⅲ、Ⅳ度燒傷（深度燒傷）燒傷面積≥體表面積的10%。

1.3 治療方法

兩組均給予基礎(chǔ)常規(guī)治療（包括創(chuàng)面保護(hù)、維持電解質(zhì)及酸堿平衡、保證營養(yǎng)），基于此，對照組采用皮下注射0.9%NaCl注射液1 m l（1次/日）；治療組則給予皮下注射rhGH（長春金賽制藥公司產(chǎn)）0.3 IU/kg（1次/日），兩組療程均為14～20天。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組分別在治療前、治療后7、14天血紅蛋白、血漿總蛋白的變化水平；（2）檢測兩組患者治療前后的腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）水平的變化；（3）觀察兩組患者創(chuàng)面愈合時間；（4）住院時間；（5）比較兩組患者全身感染、死亡、多器官障礙綜合征（MODS）的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血紅蛋白、血漿總蛋白水平比較

兩組患者治療前后相比較，治療后第7、14天治療組的血紅蛋白、血漿總蛋白水平高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血紅蛋白、血漿總蛋白水平變化 [n=50，g/L]

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前兩組患者炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，治療組患者IL-8高于對照組、TNF-α、IL-6水平均低于對照組，兩者比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 創(chuàng)面愈合時間及住院天數(shù)比較

與對照組相比較，治療組患者植皮區(qū)、供皮區(qū)、深Ⅱ度痂下愈合時間及住院時間均明顯縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s，ng/L）

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s，ng/L）

注：與對照組比較，#P＜0.05

治療前 治療7 天 治療1 4 天T N F -α I L -6 I L -8 T N F -α I L -6 I L -8對照組 1 5 6 . 7 ± 7 . 2 3 6 7 . 5 ± 9 7 . 1 3 3 7 . 5 ± 8 8 . 6 1 3 2 . 8 ± 4 . 2 2 8 9 . 6 ± 6 5 . 8 2 1 0 . 4 ± 6 3 . 3治療組 1 5 8 . 5 ± 6 . 7 3 7 2 . 4 ± 8 7 . 8 3 2 9 . 6 ± 9 0 . 5 1 0 1 . 6 ± 3 . 8# 2 2 9 . 3 ± 5 2 . 5# 2 4 5 . 1 ± 4 7 . 9#t 1 . 2 9 4 0 . 2 5 6 0 . 4 4 1 3 8 . 9 5 1 5 . 0 6 5 3 . 0 9 1 P 0 . 1 9 9 0 . 7 9 2 0 . 6 6 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 2

表3 兩組患者創(chuàng)面愈合時間及住院天數(shù)比較（±s，d）

表3 兩組患者創(chuàng)面愈合時間及住院天數(shù)比較（±s，d）

注：與對照組比較，#P＜0.05

植皮區(qū) 供皮區(qū) 深Ⅱ度痂下愈合 住院時間對照組 5 0 4 7 . 9 ± 7 . 3 1 2 . 6 ± 1 . 9 2 8 . 2 ± 6 . 7 7 8 . 4 ± 8 . 1治療組 5 0 3 1 . 2 ± 7 . 8# 8 . 9 ± 1 . 8# 1 8 . 9 ± 3 . 2# 4 9 . 5 ± 7 . 3#t / 1 1 . 0 5 4 9 . 9 9 6 8 . 8 5 7 1 8 . 7 4 1 P / 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0

2.4 兩組患者治療效果及預(yù)后比較

治療組患者的全身感染、MODS及死亡發(fā)生率分別為22.0%、16.0%及4.0%，低于對照組的42.0%、38.0%及18.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療效果及預(yù)后比較（n，%）

3 討論

重度燒傷后由于燒傷病變對神經(jīng)的強(qiáng)烈刺激及內(nèi)分泌功能的相應(yīng)改變誘發(fā)機(jī)體處于一種應(yīng)激的超高代謝狀態(tài)，致使機(jī)體的蛋白質(zhì)水平下降，且因分解代謝大于合成代謝使得負(fù)氮平衡持續(xù)維持，進(jìn)而使得患者的抵抗力減弱、體重減輕，嚴(yán)重影響燒傷患者的創(chuàng)面愈合[5]，另外，患者因機(jī)體中的免疫細(xì)胞中T細(xì)胞的功能受損，容易引起全身性炎癥反應(yīng)、免疫功能的失衡、加重創(chuàng)面的感染，甚至加重患者的預(yù)后效果，嚴(yán)重會導(dǎo)致全身器官功能的衰竭[6-7]。

rhGH是一種特殊的蛋白質(zhì)，由垂體前葉細(xì)胞合成，通過促進(jìn)胰島素樣生長因子的合成和分泌發(fā)揮促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成的功能，減緩機(jī)體內(nèi)的分解代謝速率，因此，在充足的營養(yǎng)條件下[8]，重度燒傷患者皮下注射rhGH可以改善患者機(jī)體的負(fù)氮平衡狀態(tài)，減緩人體的高代謝水平，有助于創(chuàng)面的愈合[9]。本研究結(jié)果顯示，III和IV度燒傷患者應(yīng)用rhGH兩周后血紅蛋白、血漿總蛋白水平均明顯高于對照組，說明rhGH對蛋白質(zhì)的合成代謝具有促進(jìn)作用，能夠讓機(jī)體處于應(yīng)激的狀態(tài)在加快的脂肪分解供能節(jié)氮，同時增加肝臟和肌肉攝取氨基酸、合成蛋白質(zhì)的能力[10-11]；在治療后，治療組患者IL-8高于對照組、TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且治療組患者創(chuàng)面愈合和住院時間均短于對照組（P＜0.05），提示 rhGH 的植皮成活率較高，對供皮區(qū) 、植皮區(qū)及深 Ⅱ度創(chuàng)面的愈合均有明顯的促進(jìn)作用，其原因是 rhGH能夠刺激成纖維細(xì)胞的分裂和膠原合成，從而加快患者創(chuàng)面的愈合時間[12]；另外，治療組全身感染、MODS及死亡及發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示rhGH具有改善炎癥因子水平的作用，促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)[13]。

在該研究的過程中仍然存在需要解決的問題，首先關(guān)于rhGH的使用方法、劑量、時間的說法尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)；對于長期使用rhGH對垂體、甲狀腺等負(fù)反饋是否存在調(diào)節(jié)作用無法確定；并且體內(nèi)各種激素水平是否因使用rhGH而產(chǎn)生影響均需要在日后的臨床應(yīng)用里進(jìn)一步探究[14-15]。

綜上所述， rhGH的分泌隨著年齡的增長而逐漸減少，對老年患者來說應(yīng)用 rhGH 能夠促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成、減少炎癥因子的產(chǎn)生、加速燒傷創(chuàng)面的愈合（包括供皮區(qū)、植皮區(qū)及深Ⅱ度創(chuàng)面）、減短住院時間， 值得臨床借鑒推廣的治療方法。但考慮本研究樣本不大、觀察時間有限，仍需進(jìn)一步觀察研究。

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The Clinical Effect and Prognosis Evaluation of Recombinant Human Growth Hormone in Elderly Patients With III and IV Burns

XIE Ruizhang YE Shengjie Department of Burns and Plastic Surgery, The 118 Hospital of PLA, Wenzhou Zhejiang 325000, China

ObjectiveTo study the clinical efficacy and prognostic impact of recombinant human grow th hormone (rhGH) in elderly patients WithIII and IV burns.Methods100 cases of elderly patients With III and IV burns treated in our hospital from February 2015 to August 2016 were divided into the control group and the treatment group according to the principle of randomized control. The patients in the control group were given subcutaneous injection of 0.9% NaCl (1 m l/day). The treatment group were given subcutaneous injection of rhGH 0.3 IU/kg in control group (1 time/day). The serum protein and plasma total protein were measured before and after treatment, and the levels of inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6, IL-8) levels, wound healing time, hospital stay and prognosis [system ic infection rate, mortality, multiple organ dysfunction syndrome (MODS)].ResultsA fter treatment, the levels of hemoglobin and plasma total protein were significantly higher in the treatment group than those in the control group. The levels of IL-8 in the treatment group were significantly higher than those in the control group, and TNF-α and IL-6 were significantly lower than those in the control group. The difference was statistically significant (P＜0.05). The wound healing time and hospitalization time of the treatment group were significantly shorter than the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05). The treatment group system ic infection, MODS and death and the incidence were significantly lower than those in the control group, the differences were Statistical significance (P＜0.05).ConclusionrhGH can promote the synthesis of protein, decrease the production of inflammatory factors, accelerate the healing of burn wound, shorten the hospitalization time and improve the prognosis of patients With severe burns.

Recombinant human grow th hormone, II and IV burns, Inflammatory factors, Prognosis

R 644

A

1674-9308（2016）35-0147-04

10．3969/j．issn．1674-9308．2016．35．082

溫州解放軍118醫(yī)院燒傷整形科，浙江 溫州 325000