中藥大黃炮制品的化學(xué)成分及藥效研究進(jìn)展

魏江存，陳勇，謝臻#，唐春麗，李耀華，龐婷，魏中璇，葉信

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，南寧530020；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，南寧 530022）

·綜述講座·

中藥大黃炮制品的化學(xué)成分及藥效研究進(jìn)展

魏江存1＊，陳勇1，謝臻1#，唐春麗2，李耀華1，龐婷1，魏中璇1，葉信1

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，南寧530020；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，南寧 530022）

目的：為大黃炮制品進(jìn)一步深入研究和開(kāi)發(fā)提供參考。方法：以“大黃”“炮制工藝”“化學(xué)成分”“藥效研究”“Rhubarb”“Anthraquinone”“Emodin”“Aloeemodin”等為

，組合查詢(xún)1985年1月－2017年1月在PubMed、Web of Science、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普等數(shù)據(jù)庫(kù)中的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)中藥大黃的炮制理論、大黃炮制品的化學(xué)成分變化和藥效作用等進(jìn)行綜述。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)1 984篇，其中有效文獻(xiàn)61篇。目前，大黃的炮制品主要有生大黃、酒大黃、熟大黃、大黃炭、醋大黃、九蒸九曬大黃和清寧片等；大黃不同炮制品在化學(xué)成分及藥理作用方面有相似之處，但也存在一定的差異；炮制可改變大黃化學(xué)成分的含量或者使其成分種類(lèi)增加或消失，以及對(duì)其藥理作用有所改變，甚至藥理作用完全相反；對(duì)大黃不同炮制品進(jìn)一步系統(tǒng)的化學(xué)成分比較研究，以及藥理作用與化學(xué)成分的相關(guān)性研究，從而對(duì)其進(jìn)行區(qū)分，以便更好地指導(dǎo)臨床合理用藥。今后應(yīng)從研究炮制方法對(duì)藥效的影響、制定炮制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、探討炮制技術(shù)、建立炮制與多學(xué)科的交叉研究、探討炮制后化學(xué)成分的變化規(guī)律等方面入手進(jìn)行深入研究。

中藥大黃；炮制工藝；化學(xué)成分；藥效研究

大黃屬中藥瀉下藥，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》[1]，歷代本草均有收載。大黃為蓼科植物掌葉大黃（Rheum palmatum L.）、唐古特大黃（Rheum tanguticum Maxim.ex Balf.）或藥用大黃（Rheum officinale Baill.）的干燥根和根莖[2]。掌葉大黃和唐古特大黃被稱(chēng)為“北大黃”，主產(chǎn)于青海和甘肅等地；藥用大黃稱(chēng)為“南大黃”，主產(chǎn)于四川、陜西等地。我國(guó)大黃有45個(gè)品種和2個(gè)亞種，但2015年版《中國(guó)藥典》（一部）只收錄3種大黃，即大黃、唐古特大黃和藥用大黃的干燥根及根莖，主要有效成分有蘆薈大黃素、大黃素、大黃酸、大黃酚、大黃素甲醚、沒(méi)食子酸、番瀉苷類(lèi)、鞣質(zhì)、大黃多糖和微量元素等成分[3]。大黃味苦，性寒，歸脾、胃、大腸、心、肝經(jīng)，其藥效作用非常廣泛，如瀉下、消炎、抗菌、抗病毒、止血、降脂、降壓等[4]。

大黃臨床應(yīng)用除了使用生品外，也常使用炮制品。從古至今，醫(yī)藥學(xué)家常用炒、蒸、煮、煨、洗、熬、炮、浸等多種炮制方法，所用輔料有黃酒、米醋、食鹽、蜂蜜、石灰、芒硝、米泔水、吳茱萸等。從歷代醫(yī)藥典籍、文獻(xiàn)可知，大黃有不同的炮制品，常用的炮制品有生大黃、酒大黃、熟大黃、大黃炭、醋大黃、九蒸九曬大黃和清寧片等，其中以生大黃、熟大黃、酒大黃、大黃炭最為常用，這4種亦被2015年版《中國(guó)藥典》（一部）收載[5]。

大黃含有多種有效成分，在加熱蒸炒炮制過(guò)程中，其所含有效成分含量變化很大，其藥效隨之發(fā)生變化。筆者以“大黃”“炮制工藝”“化學(xué)成分”“藥效研究”“Rhubarb”“Anthraquinone”“Emodin”“Aloeemodin”等為關(guān)鍵詞，組合查詢(xún)1985年1月－2017年1月在PubMed、Web of Science、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普等數(shù)據(jù)庫(kù)中的相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)1 984篇，其中有效文獻(xiàn)61篇?，F(xiàn)對(duì)中藥大黃的炮制理論、大黃炮制品的化學(xué)成分變化和藥效作用等進(jìn)行綜述，以期為大黃炮制品進(jìn)一步深入研究和開(kāi)發(fā)提供參考。

1 大黃的炮制理論概況

總結(jié)歷代醫(yī)藥文獻(xiàn)中有關(guān)炮制的各種基礎(chǔ)理論，較為成熟的中藥炮制基礎(chǔ)理論主要有炮制適度理論、藥性相制理論、炮制解毒理論、輔料作用理論、生熟異用理論及炭藥止血理論等，中藥炮制方法主要為“雷公炮制十七法”[6]。

中藥炮制是一門(mén)傳統(tǒng)的制藥技術(shù)，在進(jìn)行炮制實(shí)踐的過(guò)程中需要遵循一定的法則進(jìn)行。清代張叡的《修事指南》記載：“炮制不明，藥性不確，則湯方無(wú)準(zhǔn)，而病癥不驗(yàn)也”。炮制是提高臨床療效的重要手段[7]。炮制前后性味改變、成分變化、藥效有別，根據(jù)辨證施治的需要，合理選用不同的炮制品，才能提高中醫(yī)用藥的療效。

炮制大黃以生大黃為原料，按2015年版《中國(guó)藥典》（四部）炮制通則（0213）自行炮制。優(yōu)化大黃炮制方法，需要對(duì)大黃炮制工藝參數(shù)進(jìn)行考察研究。

目前，國(guó)內(nèi)外許多相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道大黃不同炮制工藝研究[5，8-9]，在此基礎(chǔ)上，許多科研單位也在探索生大黃的炮制方法[10-11]。通過(guò)不同的炮制方法，可以緩和生大黃的藥性，改善其臨床療效。

2 大黃炮制品的化學(xué)成分

中藥大黃含有多種活性成分，主要包括蒽醌類(lèi)、蒽酮類(lèi)、鞣質(zhì)類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)和多糖類(lèi)等，還含有淀粉、氨基酸、蛋白質(zhì)和微量元素等成分。炮制可使大黃的化學(xué)成分發(fā)生變化[12-17]；可增加或降低大黃中化學(xué)成分的溶解度和浸出量，也可使化學(xué)成分溶解或轉(zhuǎn)化成新成分，從而影響其臨床療效[18]。與生大黃比較，大黃不同炮制品的化學(xué)成分都會(huì)發(fā)生不同程度的變化，其化學(xué)成分的變化與炮制溫度、時(shí)間、輔料和濕度等多種因素密切相關(guān)，而這一變化也成為不同炮制品藥效作用不同的物質(zhì)基礎(chǔ)[19]。

胡永淑[20]通過(guò)制備生大黃、熟大黃、酒大黃、大黃炭等炮制品，采用分光光度法測(cè)定蒽醌類(lèi)和鞣質(zhì)類(lèi)含量。結(jié)果顯示，大黃在炮制前后蒽醌類(lèi)和鞣質(zhì)類(lèi)的含量發(fā)生了變化。

郭東艷等[21]采用高效液相色譜（HPLC）法對(duì)生大黃和大黃不同炮制品進(jìn)行含量測(cè)定和指紋圖譜的比較研究發(fā)現(xiàn)，生大黃和其不同炮制品的指紋圖譜有特征明顯的共有峰，大黃不同炮制品和生品的化學(xué)成分與含量存在一定差異。

李會(huì)芳等[22]采用超高效液相色譜法測(cè)定大黃不同炮制品的蒽醌類(lèi)成分、使用比色法測(cè)定鞣質(zhì)類(lèi)成分含量時(shí)發(fā)現(xiàn)，大黃不同炮制品蒽醌類(lèi)和鞣質(zhì)類(lèi)的含量不同，即熟大黃、酒大黃、生大黃和大黃炭的游離蒽醌含量逐漸減少，大黃炭、熟大黃、酒大黃和生大黃的結(jié)合型蒽醌含量逐漸增加，而生大黃、酒大黃、熟大黃和大黃炭的鞣質(zhì)類(lèi)含量逐漸減少。

大黃炮制后瀉下作用緩和與其中具有瀉下作用的番瀉苷和結(jié)合型蒽醌含量降低有關(guān)。研究表明，大黃經(jīng)酒炒后番瀉苷和結(jié)合型蒽醌含量略有降低；大黃經(jīng)過(guò)蒸、燉后番瀉苷和結(jié)合型蒽醌含量減少，結(jié)合型大黃酸顯著減少，番瀉苷僅余微量；大黃炒炭后結(jié)合型大黃酸被大量破壞，但仍保留少量的各型其他蒽醌類(lèi)衍生物，番瀉苷則受熱分解。蘆薈大黃素-3-CH2-O-β-D-葡萄糖苷和大黃素-8-β-D-葡萄糖苷的含量在生大黃和醋大黃中沒(méi)有明顯差異，在酒大黃中較生大黃增加但不明顯，在熟大黃和大黃炭中較生大黃下降明顯[6]。

2.1 熟大黃

胡永淑[20]發(fā)現(xiàn)了大黃在炮制前后物質(zhì)基礎(chǔ)的變化規(guī)律，即在炮制前后大黃蒽醌及鞣質(zhì)含量發(fā)生變化，且變化程度同炮制條件的強(qiáng)烈程度相關(guān)。

2.1.1 蒽醌類(lèi) 中藥大黃的主要成分為蒽醌類(lèi)，結(jié)合型蒽醌在生大黃中含量最高，而游離蒽醌在熟大黃中含量最高[23]。熟大黃蒽醌苷類(lèi)能溶于水，在熱水中更易溶解，其結(jié)合型大黃酸含量明顯減少，鞣質(zhì)有所減少；與生大黃比較，熟大黃中蒽醌苷類(lèi)含量增加，而大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷已完全消失[24]。

2.1.2 鞣質(zhì)類(lèi) 生大黃中含有鞣質(zhì)類(lèi)成分較多，約占10%～30%[25]，以縮合型與水解型鞣質(zhì)2類(lèi)混合存在。生大黃在炮制成熟大黃的過(guò)程中，鞣質(zhì)類(lèi)成分變化較為復(fù)雜。田國(guó)芳等[26]以薄層色譜法及HPLC法對(duì)生大黃和熟大黃進(jìn)行定性、定量比較分析后發(fā)現(xiàn)，生大黃中有較高含量的兒茶素，但炮制成熟大黃后，該成分完全破壞，沒(méi)食子酸的含量則增加約2倍。王云等[25]采用干酪素法測(cè)定熟大黃中鞣質(zhì)類(lèi)成分時(shí)發(fā)現(xiàn)，大黃總鞣質(zhì)含量較生大黃降低約1/2；采用HPLC法測(cè)定發(fā)現(xiàn)，D-兒茶素在炮制中因受熱程度和加熱時(shí)間的不同，其含量變化也不同；而沒(méi)食子酸在炮制剛開(kāi)始時(shí)含量即大幅度減少。李麗、鄧穎、雷鵬等[27-29]研究證實(shí)，與生大黃比較，熟大黃中的5種游離蒽醌（蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚）和沒(méi)食子酸的含量明顯增加，但其余成分顯著減少；大黃生品在炮制過(guò)程中，因受加熱溫度和時(shí)間等因素的影響，大黃部分鞣質(zhì)、蒽醌苷、苯丁酮苷等成分受到破壞，轉(zhuǎn)化為沒(méi)食子酸或相應(yīng)的苷元。

2.1.3 其他成分 生大黃經(jīng)炮制成熟大黃后，其所含二苯乙烯苷類(lèi)成分變化明顯，熟大黃中該類(lèi)成分的含量?jī)H為生品的1/5左右[30]。滕坤等[31]通過(guò)水提醇沉法提取大黃多糖，以苯酚-硫酸比色法測(cè)定大黃多糖的含量發(fā)現(xiàn)，熟大黃中大黃多糖含量（6.95%）較生大黃（6.54%）有所增加。

2.2 酒大黃和醋大黃

中藥大黃經(jīng)酒炒后，因受熱與所加輔料的存在等因素影響，炮制過(guò)程中成分有所改變。與生大黃比較，酒大黃總蒽醌含量減少約10%，其中結(jié)合型蒽醌減少約25%，蘆薈大黃素為生大黃的2.7倍左右，總鞣質(zhì)下降約18%，沒(méi)食子酸減少50%[32]。羅仁書(shū)[32]通過(guò)炮制不同的大黃炮制品并對(duì)其含量測(cè)定發(fā)現(xiàn)，醋大黃和酒大黃蒽醌類(lèi)衍生物含量基本不受影響，而總游離蒽醌類(lèi)衍生物下降1/7～1/5左右，但游離大黃酸沒(méi)有減少，酒大黃和醋大黃鞣質(zhì)減少約18%[33]。然而，目前研究的酒大黃和醋大黃主要是成分含量的變化，而成分變化規(guī)律的相關(guān)研究卻不多，需要更多的研究加以證實(shí)。

2.3 大黃炭

大黃炒炭后，其結(jié)合型大黃酸被大量破壞，所含鞣質(zhì)僅部分被破壞[34]。大黃炒炭受熱溫度很高，蒽醌類(lèi)衍生物含量減少約2/3[35]。大黃炮制成大黃炭的過(guò)程中，其結(jié)合型蒽醌成分被大量破壞，為生大黃的1/9，還原型蒽醌為生大黃的1/5，而游離型蒽醌大黃酚、大黃素-6-甲醚和鞣質(zhì)等成分含量增加，為生大黃的1.8倍左右[36]。羅仁書(shū)[32]研究證實(shí)，生大黃中大黃酸成分的含量比大黃炭低。

2.4 九蒸九曬大黃

所謂九蒸九曬大黃是將生大黃用黃酒拌勻，蒸9次，曬9次，每次都使用酒作為輔料。何民等[37]炮制九蒸九曬大黃并對(duì)其含量進(jìn)行測(cè)定時(shí)發(fā)現(xiàn)，九蒸九曬可使大黃總蒽醌下降72.0%，游離型蒽醌下降61.8%，結(jié)合型蒽醌下降82.9%，鞣質(zhì)下降42.8%，蒽醌與鞣質(zhì)含量比由1∶6.7下降為1∶13.7。

生大黃經(jīng)炮制后總蒽醌含量基本不變，但結(jié)合型蒽醌含量下降明顯，而游離型蒽醌含量輕微減少，可能是加熱過(guò)程中結(jié)合型蒽醌轉(zhuǎn)化為游離型蒽醌，使總蒽醌含量基本不變。李先端等[38]通過(guò)蒸制大黃并對(duì)其含量進(jìn)行測(cè)定后發(fā)現(xiàn)，大黃炮制品中有效成分含量變化顯著，5種蒽醌苷元與生大黃比較都有所下降：大黃素下降率為25.8%，蘆薈大黃素為15.9%，大黃酸為28.0%，大黃酚為10.0%，大黃素甲醚為10.3%。大黃經(jīng)酒炒后，結(jié)合型蒽醌減少，熟大黃中結(jié)合型大黃酸明顯減少、鞣質(zhì)小部分減少。大黃炒炭后，其結(jié)合型大黃酸大量被破壞，其鞣質(zhì)含量小部分被破壞。

3 大黃炮制品的藥效作用

生大黃及其炮制品對(duì)銅綠假單胞菌、痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌和大腸桿菌等都有抑制作用。其中，酒大黃和熟大黃對(duì)痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌和傷寒桿菌等均有較好的抑制作用，為治療腸傷寒、痢疾等細(xì)菌感染疾病提供了科學(xué)依據(jù)；而醋大黃和大黃炭則對(duì)銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌有較好的抑制作用，這為其治療燒傷、燙傷提供了科學(xué)依據(jù)。生大黃的消炎作用與酒大黃相似，而熟大黃、大黃炭的消炎作用較弱，但熟大黃在臨床上應(yīng)用于成人、兒童化膿性扁桃體炎時(shí)，有較好的解熱和消炎作用，且可消除生大黃引起的腹痛、惡心和嘔吐等胃腸道反應(yīng)。大黃的炮制過(guò)程可減弱生大黃抑制消化酶活性和胃酸分泌的作用[6]。

3.1 瀉下作用

大黃是我國(guó)的四大中藥之一，“瀉下攻積”為其主要藥效，瀉下成分主要是番瀉苷A。生大黃中的結(jié)合型蒽苷含量明顯大于大黃炮制品，瀉下作用遠(yuǎn)超大黃炮制品。生大黃的瀉下作用比醋大黃、酒大黃強(qiáng)約30%，熟大黃和清寧片瀉下作用比生大黃降低95%左右，而大黃炭幾乎無(wú)瀉下作用[39]。

大黃經(jīng)酒、醋炮制后，其藥效作用減弱且能止瀉。生大黃瀉下作用強(qiáng)烈，而大黃炮制品因酒、醋蒸炙后所含蒽苷被水解成苷元，使瀉下作用減弱。大黃炙后能緩和大黃的寒性和瀉下效力。大黃的瀉下能力大小依次為生大黃＞酒大黃＞熟大黃＞醋大黃＞大黃炭[40]。李燕、閆美娟、劉亮亮等[41-43]通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)分析和比較大黃4種炮制品（生大黃、酒大黃、熟大黃、大黃炭）瀉下作用的異同時(shí)發(fā)現(xiàn)，4種炮制品提取物都有瀉下作用，但瀉下作用強(qiáng)度不同：生大黃瀉下作用最強(qiáng)，酒大黃次之，熟大黃和大黃炭瀉下作用最弱。大黃煎煮時(shí)間過(guò)久，其瀉下成分被破壞，導(dǎo)致瀉下作用減弱；而熟大黃的主要成分為鞣質(zhì)，有止瀉作用。因此，大黃生用能致瀉，熟用則止瀉止痢[44]。

3.2 抗炎作用

中藥大黃抗炎效果極好。吳連英等[45]通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)證明，生大黃、酒大黃、醋大黃、熟大黃和大黃炭對(duì)小鼠炎癥早期的滲出、水腫和炎癥末期的肉芽腫增生有明顯的抑制作用。大黃經(jīng)過(guò)不同方法炮制后，其抗炎作用受到不同程度的影響：酒大黃和醋大黃的抗炎作用基本未受到影響，而熟大黃和大黃炭的抗炎作用則有所減弱。Zhao YQ等[46]通過(guò)大鼠實(shí)驗(yàn)研究證明，大黃通過(guò)抑制胰腺的炎癥、改善胰腺的微循環(huán)和改變外分泌物來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)急性胰腺炎大鼠的胰腺保護(hù)作用。

3.3 改善胃腸道功能

大黃對(duì)便秘的胃腸道有顯著的改善作用。陳立軍等[47]通過(guò)建立熱結(jié)便秘模型大鼠，研究生大黃、酒大黃、熟大黃對(duì)模型大鼠外觀、體質(zhì)量、體溫、飲水量、排便情況、臟器指數(shù)和胃腸組織形態(tài)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大黃不同炮制品對(duì)熱結(jié)便秘模型大鼠的相關(guān)癥狀均有不同程度的改善作用，生大黃和酒大黃作用明顯但無(wú)明顯差異，熟大黃作用很弱。

3.4 保肝利膽作用

相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，熟大黃既能促進(jìn)膽汁分泌，增加膽汁中膽汁酸和膽紅素的含量，又能增強(qiáng)十二指腸、膽管舒張，解除膽管括約肌痙攣，疏通膽管內(nèi)淤積的膽汁，利于保護(hù)肝膽[48]。Arosio B等[49]研究發(fā)現(xiàn)，生大黃對(duì)四氯化碳所致的小鼠急性肝損害有保護(hù)作用，既能防止肝細(xì)胞死亡，又能對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化引起的炎癥有抑制作用。此外，大黃還能緩解微循環(huán)障礙，恢復(fù)機(jī)體的正常代謝，促使肝細(xì)胞再生；并通過(guò)其瀉下作用，加速排泄滯留在腸道的毒素和有毒物質(zhì)，從而降低內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的傷害。

3.5 降血脂作用

九蒸九曬為古代大黃常用炮制方法之一，九制大黃在炮制過(guò)程中，有部分結(jié)合型蒽醌類(lèi)成分轉(zhuǎn)化為游離型蒽醌類(lèi)成分，既保留了生大黃的降脂作用，又具改善血液流變學(xué)作用，而且還將其強(qiáng)瀉下效力、腹痛等副作用降低到最小程度[50]。胡昌江等[51]通過(guò)研究九蒸九曬大黃中蒽醌類(lèi)成分對(duì)高血脂大鼠血液膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）和改善血液流變學(xué)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)九蒸九曬大黃蒽醌類(lèi)成分有降低高血脂大鼠血液TC、TG和改善血液流變學(xué)的作用。Abe I等[52]通過(guò)大鼠實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為，大黃降血脂作用可能與其成分沒(méi)食子酰原花青素和沒(méi)食子酰葡萄糖苷能抑制鯊烯環(huán)氧酶從而抑制膽固醇合成有關(guān)。

3.6 抑菌作用

大黃不同炮制品抑菌效力是有差異的，熟大黃保持了與生大黃相近的抑菌能力，對(duì)傷寒桿菌、痢疾桿菌等有很好的抑制作用。醋大黃和大黃炭對(duì)一些細(xì)菌的抑制作用很弱，但對(duì)銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌卻有很好的抑制作用。宋麗琴[53]用濾紙片法比較大黃不同炮制品（生大黃、酒大黃、熟大黃、大黃炭）提取液對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸志賀氏菌和銅綠假單胞菌等細(xì)菌的抑制作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，生大黃抑菌作用最強(qiáng)，大黃炭最弱；熟大黃抑菌作用比生大黃稍弱，但對(duì)金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌的抑制作用最強(qiáng)。

3.7 對(duì)血液和微循環(huán)的影響

生大黃炮制成熟大黃后，大黃素成分含量增加，抑制人體血小板凝集的作用增強(qiáng)，人體組織液通過(guò)滲透作用向血管內(nèi)流動(dòng)，使血液稀釋、血容量增加、血液凝聚狀態(tài)降低，因此提高了纖溶酶活性，促進(jìn)了血管暢通[54]。陳芳等[55]通過(guò)采用腎上腺素致怒及寒冷的方法復(fù)制大鼠急性血瘀模型，并比較大黃各種炮制品對(duì)血小板黏附與聚集、凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間和凝血活酶時(shí)間等指標(biāo)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)熟大黃可明顯降低血小板黏附和聚集作用。

朱詩(shī)塔等[56]通過(guò)采用大鼠急性寒凝血瘀證模型并比較大黃4種炮制品的活血化瘀作用差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)酒大黃活血化瘀作用最強(qiáng)，熟大黃次之，生大黃有一定的活血化瘀作用，大黃炭則無(wú)活血化瘀作用。隋峰等[57]通過(guò)皮下注射鹽酸腎上腺素附加冰水浴的方法復(fù)制大鼠急性血瘀模型并觀察大黃4種炮制品（生大黃、酒大黃、熟大黃、大黃炭）對(duì)急性血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)除大黃炭外，剩余3種炮制品對(duì)血瘀大鼠都有相應(yīng)的活血作用。

3.8 抑制酶活性作用

大黃炮制品抑制酶活性是有差異性的。楊福盛[24]研究發(fā)現(xiàn)，生大黃能明顯抑制胃蛋白酶活性，但熟大黃對(duì)胃酶無(wú)影響；生大黃對(duì)胃腸道胰淀粉酶、胰脂肪酶和胰蛋白酶活性有顯著抑制作用；熟大黃和大黃炭對(duì)胰脂肪酶抑制作用最強(qiáng)，但對(duì)胰淀粉酶和胰蛋白酶抑制能力較弱或無(wú)明顯影響；在大黃不同炮制品中，酒大黃對(duì)胰淀粉酶活性的抑制能力最強(qiáng)，醋大黃對(duì)胰蛋白酶的抑制能力最強(qiáng)，而熟大黃對(duì)胰脂肪酶活性的抑制能力優(yōu)于生大黃和其他大黃炮制品，但對(duì)胰淀粉酶和胰蛋白酶活性的抑制能力相對(duì)較弱。

3.9 止血作用

中藥大黃有很強(qiáng)的止血作用。張麗華[58]通過(guò)采用拘束性水浸法復(fù)制應(yīng)激性胃潰瘍大鼠模型進(jìn)行相關(guān)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)生大黃、熟大黃和大黃炭對(duì)大鼠胃黏膜糜爛性大出血有較好的止血作用；若提前3天給藥，再進(jìn)行應(yīng)激實(shí)驗(yàn)，則生大黃、熟大黃和大黃炭都表現(xiàn)出顯著的抗應(yīng)激效應(yīng)，對(duì)胃黏膜在應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)生的病理?yè)p傷能起到很好的預(yù)防作用，從而減少胃黏膜出血的發(fā)生；生大黃較熟大黃止血速度快，但熟大黃不良反應(yīng)較少。

3.1 0 免疫調(diào)節(jié)作用

生大黃及其炮制品對(duì)免疫功能可能具有雙向調(diào)節(jié)作用[58]。不含鞣質(zhì)成分的生大黃及其炮制品，可顯著阻斷人體血清中抗原抗體的特異性反應(yīng)，生大黃及其炮制品的阻斷作用明顯比熟大黃弱，而大黃炭的阻斷作用最弱[59]。Cai J等[60]研究發(fā)現(xiàn)，大黃能抑制胰腺癌細(xì)胞增殖，其機(jī)制可能與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)。

3.1 1 其他藥效作用

與單純皰疹病毒（HSV）的糖蛋白D競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合HSV侵入介導(dǎo)物的淋巴毒素類(lèi)似物（LIGHT），是腫瘤壞死因子超家族的新成員之一，在介導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的病理過(guò)程中起關(guān)鍵作用。Heo SK等[61]研究證明，大黃能通過(guò)清除體內(nèi)氧自由基來(lái)抑制LIGHT單核細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，從而起到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。

4 建議

4.1 根據(jù)藥效選擇合適的炮制方法及相關(guān)工藝參數(shù)

中藥大黃在炮制過(guò)程中，由于加熱程度不同，像蒸制、炒制、制炭和加入不同的輔料等炮制后，使其含有的化學(xué)成分含量發(fā)生變化，因而改變了生大黃的藥性和功效，使其瀉下效力降低。中藥炮制品的藥效還受其他因素的影響，比如加輔料與否和加什么輔料等。生大黃經(jīng)不同方法炮制后，其藥效發(fā)生了一系列的改變，擴(kuò)大了原有的治療范圍。生大黃的炮制有采用相同的輔料但不同的炮制法，或采用相同的炮制法但炮制的過(guò)程不盡相同，比如炒制、蒸制時(shí)間不同，火候大小不同等。因此，大黃在炮制過(guò)程中，炮制工藝的相關(guān)參數(shù)的量化，還有待進(jìn)一步深入研究。

4.2 制定統(tǒng)一的大黃炮制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

目前大黃炮制品還沒(méi)有統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，需增加相應(yīng)的量化標(biāo)準(zhǔn)，比如性狀指標(biāo)、化學(xué)成分指標(biāo)和生物指標(biāo)等，以評(píng)價(jià)炮制品質(zhì)量的優(yōu)劣。

4.3 建立中藥炮制與其他學(xué)科的交叉研究

目前對(duì)中藥炮制品的研究大多停滯在化學(xué)成分的分析和藥效的變化上，而忽略?xún)烧咧g的關(guān)系。鑒于此，若能結(jié)合藥理學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)和動(dòng)物醫(yī)學(xué)等學(xué)科，深入研究大黃不同炮制品在體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)規(guī)律，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法找出血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律，從而研究大黃不同炮制品治療疾病的過(guò)程和機(jī)制，必能進(jìn)一步擴(kuò)展大黃的應(yīng)用范圍。

4.4 深入研究中藥炮制后化學(xué)成分的變化規(guī)律

目前對(duì)中藥炮制品化學(xué)成分的研究大多針對(duì)炮制前后化學(xué)成分變化以及不同比例的輔料和不同炮制方法對(duì)成分變化的影響，但沒(méi)有對(duì)炮制后化學(xué)成分變化規(guī)律進(jìn)行深入探討。中藥炮制后化學(xué)成分的變化是有其規(guī)律可循的。中藥在炮制過(guò)程中會(huì)發(fā)生非常復(fù)雜的物理、化學(xué)變化，從而發(fā)生化學(xué)成分的轉(zhuǎn)換或轉(zhuǎn)化，中藥炮制品的化學(xué)成分含量也不是中藥中化學(xué)成分的簡(jiǎn)單增減變化，而常常是中藥化學(xué)成分的轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)換、分解消失等作用。因此，有必要對(duì)中藥炮制后化學(xué)成分變化規(guī)律進(jìn)行探討，為科學(xué)規(guī)范的炮制工藝提供科學(xué)合理的依據(jù)。

5 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，大黃的炮制品主要有生大黃、酒大黃、熟大黃、大黃炭、醋大黃、九蒸九曬大黃和清寧片等；大黃不同炮制品在化學(xué)成分及藥理作用方面有相似之處，但也存在一定的差異；炮制可改變大黃化學(xué)成分的含量或者使其成分種類(lèi)增加或消失，以及對(duì)其藥理作用有所改變，甚至藥理作用完全相反；對(duì)大黃不同炮制品進(jìn)一步系統(tǒng)的化學(xué)成分比較研究，以及藥理作用與化學(xué)成分的相關(guān)性研究，從而對(duì)其進(jìn)行區(qū)分，以便更好地指導(dǎo)臨床合理用藥。今后應(yīng)從研究炮制方法對(duì)藥效的影響、制定炮制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、探討炮制技術(shù)、建立炮制與多學(xué)科的交叉研究、探討炮制后化學(xué)成分的變化規(guī)律等方面入手進(jìn)行深入研究。

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1001-0408（2017）25-3569-06

2016-12-01

2017-02-22）

（編輯：余慶華）

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.25.30

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（No.81360524，81260673）；廣西教育科學(xué)“十二五”規(guī)劃課題（No.2013C038）；廣西中醫(yī)藥大學(xué)科研創(chuàng)新項(xiàng)目（No.YJS201625）；廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院青年科學(xué)基金項(xiàng)目（No.GZYQJ13）；廣西中醫(yī)藥大學(xué)科研創(chuàng)新項(xiàng)目（No.YJS201613）；壯瑤藥協(xié)同創(chuàng)新中心（No.桂教科研〔2013〕20號(hào)）；廣西壯瑤藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（No.桂科基字〔2014〕32號(hào)）；廣西研究生教育創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目（No.JGY2013041）；廣西八桂學(xué)者中藥創(chuàng)新理論與藥效研究（No.J13162）

＊碩士研究生。研究方向：藥物質(zhì)量控制。電話：0771-3137585。E-mail：WJC2553@163.com

#通信作者：副教授，碩士生導(dǎo)師，博士。研究方向：中藥質(zhì)量控制及復(fù)方配伍。電話：0771-3137585。E-mail：xie_zhen@126.com