丙種球蛋白治療重癥腹型過(guò)敏性紫癜患兒的臨床研究

龔 青 李 強(qiáng)

丙種球蛋白治療重癥腹型過(guò)敏性紫癜患兒的臨床研究

龔 青1李 強(qiáng)2

目的探討丙種球蛋白對(duì)重癥腹型過(guò)敏性紫癜患兒的臨床療效。方法選取陽(yáng)新縣人民醫(yī)院2014年1月至2015年12月收治的90例重癥腹型過(guò)敏性紫癜患兒，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，對(duì)照組采用激素療法，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上另外給予丙種球蛋白。治療后隨訪半年，對(duì)兩組患者的治療效果、住院時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、消化道癥狀緩解時(shí)間、關(guān)節(jié)腫痛癥狀緩解時(shí)間、治療前后的腎功能損傷以及遠(yuǎn)期隨訪情況進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果觀察組患者的總有效率、住院時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、關(guān)節(jié)腫痛消退時(shí)間、消化道癥狀緩解時(shí)間、治療后腎功能損傷情況以及遠(yuǎn)期治療效果均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論丙種球蛋白能有效緩解重癥腹型過(guò)敏性紫癜患兒的消化道癥狀、關(guān)節(jié)腫痛癥狀，促進(jìn)皮疹消退，減少對(duì)腎功能的繼發(fā)性損傷，且遠(yuǎn)期治療效果良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

腹型過(guò)敏性紫癜；丙種球蛋白；重癥

過(guò)敏性紫癜是一種多發(fā)生于兒童的全身性毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，?？蔂窟B關(guān)節(jié)、腎臟、皮膚以及胃腸道等[1]。重癥腹型過(guò)敏性紫癜是指紫癜患兒出現(xiàn)腹痛、嘔吐以及血便等胃腸道癥狀，其并發(fā)癥包括腸梗阻、腸穿孔以及最常見的腸套疊，若治療不當(dāng)出現(xiàn)以上并發(fā)癥時(shí)有可能危及患兒性命[2]。傳統(tǒng)的治療方法主要是在抗感染、抗過(guò)敏等基礎(chǔ)上給予強(qiáng)的松口服，但大量研究證實(shí)此種治療方法效果并不理想[3]，我們?cè)趶?qiáng)的松治療的基礎(chǔ)上再聯(lián)合丙種球蛋白治療，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

選取我院2014年1月至2015年12月收治的90例重癥腹型過(guò)敏性紫癜患兒作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組中男性28例、女性17例，年齡2～14歲，平均年齡（8.46±5.72）歲；對(duì)照組中男性24例，女性21例，年齡3～14歲，平均年齡（9.14±5.08）歲；以上兩組患者均符合《實(shí)用兒科學(xué)》關(guān)于重癥過(guò)敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均出現(xiàn)嘔吐、便血以及腹痛等明顯的消化道癥狀[4]，均無(wú)合并其他器質(zhì)性病變。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

二、方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)的抗過(guò)敏、抗感染、抗凝治療，給予維生素C以及鈣劑治療。對(duì)照組采用激素治療，即靜脈給予甲潑尼龍15mg·kg-1·d-1，連續(xù)治療3 d后改為口服強(qiáng)的松1 mg·kg-1·d-1，1次/d，逐漸緩慢減量，連續(xù)給藥30 d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予丙種球蛋白靜脈輸入400mg·kg-1· d-1，連續(xù)用藥5 d。治療期間注意監(jiān)測(cè)患兒病情變化，治療后對(duì)所有患者均隨訪半年。

三、觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者的治療效果、住院時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、消化道癥狀緩解時(shí)間、關(guān)節(jié)腫痛癥狀緩解時(shí)間、治療前后的腎功能損傷以及遠(yuǎn)期隨訪情況進(jìn)行對(duì)比分析。其中顯效是指治療7 d，原有皮疹開始消退且不再有新的皮疹出現(xiàn)，治療14 d，其臨床癥狀均消失；有效是指治療14 d，皮疹才逐漸消失，其他臨床癥狀逐漸好轉(zhuǎn)；無(wú)效是指治療14 d后，皮疹反復(fù)出現(xiàn)，原有癥狀不僅沒(méi)有緩解反而加重。消化道癥狀包括腹痛、便血以及嘔吐等。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)分類資料采用秩和檢驗(yàn)。將檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)為α= 0.05，P<0.05時(shí)認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組患者治療效果比較

觀察組治療顯效30例、有效14例、總有效率97.78%，優(yōu)于對(duì)照組的顯效21例，有效19例，總有效率80.89%，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比[n（%）]

二、兩組患者住院時(shí)間以及臨床癥狀緩解時(shí)間對(duì)比

觀察組住院時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、消化道癥狀緩解時(shí)間以及關(guān)節(jié)腫痛癥狀緩解時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組住院時(shí)間以及臨床癥狀緩解時(shí)間比較（x±s，d）

三、兩組患者治療前后腎功能損傷比較

入院檢查時(shí)，兩組中均有5例出現(xiàn)腎功能損傷；住院治療14 d，觀察組仍有2例腎功能損傷，對(duì)照組有4例腎功不全；治療3個(gè)月，觀察組有1例腎功不全，而對(duì)照組中有4例。在治療14 d以及治療6個(gè)月，觀察組患者的腎功損傷對(duì)比明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療前后腎功能損傷比較

四、隨訪情況

對(duì)兩組患兒均隨訪半年，觀察組45例患者中復(fù)發(fā)1例患者，出現(xiàn)繼發(fā)性腎功能損傷1例，表現(xiàn)為泡沫尿、肉眼血尿，給予患者靜脈輸注強(qiáng)的松30mg+腎康注射液100m L治療3 d，癥狀消失；對(duì)照組復(fù)發(fā)5例，出現(xiàn)腎功能損傷4例，對(duì)癥處理后癥狀緩解。

討 論

重癥過(guò)敏性紫癜是由自身免疫反應(yīng)引起的的變態(tài)反應(yīng)性疾病，可累及人體多個(gè)系統(tǒng)，主要見于兒科，其主要病理改變?cè)谟诿?xì)血管出現(xiàn)血小板血栓以及管壁出現(xiàn)灶性壞死組織，嚴(yán)重患兒可伴有水腫、出血以及壞死性小動(dòng)脈炎[5-6]。有研究表明在重癥過(guò)敏性紫癜患兒中有75%會(huì)伴有嘔吐、腹痛以及血便等消化道癥狀，且在發(fā)病初期，大部分患者最先出現(xiàn)的臨床癥狀便是消化道癥狀。免疫系統(tǒng)功能紊亂被認(rèn)為是重癥過(guò)敏性紫癜的主要發(fā)病機(jī)制，患兒體內(nèi)th1/th2比例失衡，機(jī)體體液免疫功能改變，th2異常活化導(dǎo)致白細(xì)胞介素4、白細(xì)胞介素5等大量B淋巴細(xì)胞因子增多[7]，使得患兒體內(nèi)免疫球蛋白合成異常，尤其是血清中IgE和IgA含量明顯升高，IgG含量降低，導(dǎo)致患兒全身毛細(xì)血管受到病理?yè)p害而出現(xiàn)Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，同時(shí)IgE的升高也導(dǎo)致患兒出現(xiàn)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)[8]，IgE和IgA的大量增多機(jī)體無(wú)法及時(shí)清除而逐漸沉淀在全身毛細(xì)血管壁上，形成血栓堵塞毛細(xì)血管導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性增加，從而引起內(nèi)臟器官出現(xiàn)水腫、糜爛、滲出性出血等炎性反應(yīng)，當(dāng)累及到胃腸黏膜時(shí)，導(dǎo)致胃腸道水腫、出血甚至潰瘍產(chǎn)生，患者可表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、便血等不同程度的消化道癥狀。

目前臨床上對(duì)重癥過(guò)敏性紫癜傳統(tǒng)的治療方法事激素治療，它能改善毛細(xì)血管的通透性減輕患者皮膚及內(nèi)臟器官的出血和水腫等癥狀，但療效并不理想[9]，特別是對(duì)紫癜的反復(fù)發(fā)作即遠(yuǎn)期療效有限。有研究表明，丙種球蛋白對(duì)重癥過(guò)敏性紫癜有很好的治療效果，本文結(jié)果中可看出，觀察組患者的總有效率、住院時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、關(guān)節(jié)腫痛消退時(shí)間、消化道癥狀緩解時(shí)間以及治療后腎功能損傷情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意重癥過(guò)敏性紫癜義（P<0.05），說(shuō)明丙種球蛋白對(duì)重癥過(guò)敏性紫癜有很好的治療效果，分析其原因可能是丙種球蛋白內(nèi)IgG的含量及組成比例接近于人體正常水平，通過(guò)補(bǔ)充丙種球蛋白可以恢復(fù)患兒體內(nèi)的IgG水平，調(diào)整機(jī)體免疫功能的失衡，減少免疫復(fù)合物的產(chǎn)生，使機(jī)體易于自身清理，不易產(chǎn)生沉淀，從而減輕Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)引起的免疫功能損傷；調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，減少IgE和IgA的生成，降低毛細(xì)血管通透性，減輕血管壁的炎性反應(yīng)，從而抑制Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)所引起的血管病變。本文隨訪結(jié)果中，觀察組復(fù)發(fā)1例，對(duì)照組復(fù)發(fā)5例，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明丙種球蛋白對(duì)過(guò)敏性紫癜有較理想的遠(yuǎn)期治療效果，這大概是因?yàn)楸N球蛋白可以降低血清中的可溶性抗體以及促炎細(xì)胞因子，清除過(guò)敏原，減少機(jī)體潛在感染的機(jī)會(huì)，從而減少過(guò)敏性紫癜的復(fù)發(fā)。

綜上所述，丙種球蛋白對(duì)過(guò)敏性紫癜的多個(gè)發(fā)病環(huán)節(jié)均有抑制作用，它能有效緩解患者的消化道癥狀、關(guān)節(jié)腫痛癥狀，促進(jìn)皮疹消退，減少對(duì)腎功能的繼發(fā)性損傷，且其遠(yuǎn)期治療效果良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]于生友,于力,王麗娜.甲潑尼龍沖擊遞減療法治療重癥過(guò)敏性紫癜的臨床療效[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2011,26(9)∶696-698.

[2]Wu YM,Liu CH,Huang MJ,etal.C1GALT1 enhances proliferation of hepatocellular carcinoma cells viamodulating MET glycosylation and dimerization[J].CancerRes,2013,73(17)∶1079-1081.

[3]梁奇.丙種球蛋白治療過(guò)敏性紫癜的效果[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊, 2015,42(5)∶164-166.

[4]RobertsPF,Waller TA,Brinker TM,etal.Henoch-Sch?nlein purpura∶a review article[J].South Med J,2007,100(8)∶1142-1143.

[5]賈燕.丙種球蛋白靜脈注射輔治過(guò)敏性紫癜及紫癜性腎炎患兒的效果觀察[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(6A)∶63-64.

[6]周文,楊鳳.甲潑尼龍與氫化可的松治療腹型過(guò)敏性紫癜療效比較[J].兒科藥學(xué)雜志,2011,33(4)∶364-366.

[7]Inoue M,ShinoharaML.Intracellularosteopontin(iOPN)and immunity[J].ImmunolRes,2011,49(1-3)∶160-172.

[8]李洪娟,王新良.過(guò)敏性紫癜凝血活性分子標(biāo)志物研究進(jìn)展[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2007,22(9)∶708-710.

[9]姜晶,陸彪.過(guò)敏性紫癜患兒急性期血清IL-10、IL-13、IL-15水平的變化及意義[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,34(3)∶225-228.

2016-04-11）

（本文編輯：肖冰）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.05.024

435200陽(yáng)新縣人民醫(yī)院1兒科；2泌尿腫瘤科