低分子肝素鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效分析

朱瑞航 余艷芳 屠春林

(上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院急診內(nèi)科，上海 201800)

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低分子肝素鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效分析

朱瑞航 余艷芳 屠春林

(上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院急診內(nèi)科，上海 201800)

目的 探討低分子肝素鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效。方法 選取慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者共200例，進(jìn)行Geneva量表評(píng)分并1∶1隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈉5 000 IU皮下注射，分析兩組患者的治療效果。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組患者治療后PaCO2顯著低于治療前，PaO2和SpO2顯著高于治療前(P<0.05)，pH值治療前后無(wú)顯著差異，對(duì)照組患者治療前后均無(wú)顯著差異(P>0.05)；觀察組患者治療后APTT、FIB、全血還原黏度、紅細(xì)胞壓積、全血黏度比顯著低于治療前，血漿黏度比顯著高于治療前(P<0.05)，對(duì)照組治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后FEV1、FEV1/FCV、6-MWD均顯著高于治療前(P<0.05)，對(duì)照組治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 低分子肝素鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期與常規(guī)治療相比效果顯著，可有效改善患者血液循環(huán)和肺循環(huán)。

低分子肝素鈉； 慢性阻塞性疾??； 急性加重期； 療效

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病死率逐年增高，COPD急性加重期(AECOPD)患者病情更為嚴(yán)重，是發(fā)生肺心病的高危人群，死亡率較高[1]。有相關(guān)報(bào)道[2]顯示，肺心病患者的主要病理改變是血栓形成，故應(yīng)用低分子肝素鈉改善慢性AECOPD患者的高凝狀態(tài)，從而對(duì)病情的控制和轉(zhuǎn)歸起到了重要的作用。目前國(guó)內(nèi)對(duì)于低分子肝素鈉治療AECOPD的研究還相對(duì)較少[3]，選取我院呼吸內(nèi)科收治的AECOPD患者共200例，分為對(duì)照組和觀察組，分析兩組患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院呼吸內(nèi)科于2014年11月至2015年11月期間收治的AECOPD患者共200例，進(jìn)行Geneva量表評(píng)分并1∶1隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組患者100例，其中男59例，女41例，年齡46～75歲，平均年齡(55.27±2.18)歲，給予常規(guī)治療。觀察組患者100例，其中男61例，女39例，年齡48～79歲，平均年齡(56.84±2.32)歲，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈉5 000 IU皮下注射。兩組患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2013年修訂版)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期應(yīng)用抗凝藥物者；(2)未控制的高血壓患者；(3)有近期手術(shù)史及其他出血性疾病史禁用抗凝藥物患者；(4)存在凝血機(jī)制障礙者；(5)嚴(yán)重肝腎功能障礙者；(6)低分子肝素鈉過(guò)敏者；(7)肺血栓栓塞癥確診病例。若研究過(guò)程中病患或其家屬不配合，如放棄檢查、治療或治療過(guò)程中有出血現(xiàn)象，均應(yīng)退出研究。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)研究通過(guò)，兩組患者均簽署知情同意書(shū)，兩組患者在年齡、性別、疾病情況等一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，包括抗感染、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素及控制性氧療等治療，必要時(shí)應(yīng)及時(shí)給予無(wú)創(chuàng)通氣。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈉5 000 IU皮下注射，1次/d，連續(xù)應(yīng)用1周。兩組患者均在入院后48 h內(nèi)及治療10 d后進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)包括動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)(PaO2、PaCO2)、肺功能指標(biāo)(FEV1、IC )、炎癥因子指標(biāo)(CRP、降鈣素原)、凝血指標(biāo)(D-Di、FBI、全血粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù))、心功能指標(biāo)(NT-proBNP、肺動(dòng)脈壓力 )以及隨訪患者肺動(dòng)脈造影(CTPA)、心臟超聲、下肢血管超聲情況，了解肺血栓栓塞癥(PTE)的發(fā)生率。療效根據(jù)《臨床疾病診斷依據(jù)治療好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》按顯效、有效、無(wú)效判定。肺血栓栓塞癥發(fā)生率評(píng)定指標(biāo)：(1)CTPA陽(yáng)性；(2)臨床表現(xiàn)高度可疑+彩色多普勒超聲發(fā)現(xiàn)下肢深靜脈血栓形成(DVT)；(3)心臟超聲顯示肺動(dòng)脈主干及左右分支(肺動(dòng)脈近端)的血栓；右心血栓、活動(dòng)蛇樣運(yùn)動(dòng)的組織和不活動(dòng)的無(wú)蒂極致密的組織+臨床表現(xiàn)符合肺血栓栓塞癥(PTE)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組顯效44例，有效52例，無(wú)效8例，總有效率為92.0%，對(duì)照組顯效24例，有效41例，無(wú)效35例，總有效率為65.1%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.596，P<0.05)。

2.2 兩組患者用藥前和用藥72 h后血?dú)夥治?觀察組患者治療后PaCO2低于治療前，PaO2和SpO2高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，pH值治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組患者治療前后均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者用藥前和用藥72 h后血?dú)夥治觥纒)

2.3 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)和血流變監(jiān)測(cè) 觀察組患者治療后APTT、FIB、全血還原黏度、紅細(xì)胞壓積、全血黏度比顯著低于治療前，血漿黏度比顯著高于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后凝血指標(biāo)和血流變監(jiān)測(cè)±s)

2.4 兩組患者治療前后肺通氣功能、6MWD指標(biāo)分析 觀察組患者治療后FEV1、FEV1/FCV、6MWD均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 觀察組患者治療前后肺通氣功能、6MWD指標(biāo)分析±s)

3 討 論

COPD是一種破壞性的肺部疾病，與由有害顆粒和氣體等導(dǎo)致的肺部異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，以不完全可逆的氣流受限為特征[5]；AECOPD患者氣道周?chē)奂罅康膹?qiáng)浸潤(rùn)性炎細(xì)胞，并不斷釋放TNF-a、IL-6、白三烯B4等介質(zhì)，促使血管通透性增加，腺體分泌增多，痰量增多，阻礙呼吸道通氣。研究證實(shí)，TNF、IL-6因子能夠激活凝血系統(tǒng)，抑制纖維蛋白降解，血液粘稠度增高，繼而肺動(dòng)脈高壓最終引起右心衰[6]。因此，糾正高凝血狀態(tài)，增加組織血液灌流是COPD治療的關(guān)鍵。

低分子肝素是一種分子量較小的肝素片段，是由普通肝素聚解制備而成[7]；抗凝血因子X(jué)a活性強(qiáng)，這就使抗血栓作用與致出血作用相分離，從而保持了肝素的抗血栓作用，達(dá)到降低出血危險(xiǎn)的目的；抗凝血因子X(jué)a半衰期明顯長(zhǎng)于普通肝素，其生物利用度約是普通肝素的3倍，靜脈滴注維持12 h，皮下注射的生物利用度幾乎為100%，易吸收，而且不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明低分子肝素鈉可以有效治療AECOPD患者，且治療效果顯著優(yōu)于常規(guī)治療。用藥后72 h抗凝組患者的PaO2不斷提高，PaCO2降低，血黏度、紅細(xì)胞壓積均顯著降低，血?dú)庵笜?biāo)改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組。也就是說(shuō)，加用低分子肝素鈉后呼吸道的氣體交換逐漸恢復(fù)，低分子肝素鈉可以抑制血小板的聚集，降低血液黏稠度。此外，抗凝組患者的肺通氣功能、6MWD較治療前有明顯進(jìn)步，且治療總有效率達(dá)到92.0%，各項(xiàng)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組。筆者認(rèn)為，低分子肝素鈉可以通過(guò)降低血液黏稠度來(lái)增加肺部組織的血液灌注，改善微循環(huán)，提高心肺功能，有效防止和抑制血栓形成，保護(hù)肺功能不受損，并可以幫助抗菌藥、平喘鎮(zhèn)咳藥更好的發(fā)揮作用，提高治療效果。

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