慢性心力衰竭并貧血患者鐵調(diào)節(jié)素、血清轉鐵蛋白受體腫瘤壞死因子-α白介素-6的水平及意義

王佳濤

(黔東南州人民醫(yī)院心內(nèi)科,貴州 凱里 556000)

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慢性心力衰竭并貧血患者鐵調(diào)節(jié)素、血清轉鐵蛋白受體腫瘤壞死因子-α白介素-6的水平及意義

王佳濤

(黔東南州人民醫(yī)院心內(nèi)科,貴州 凱里 556000)

慢性心力衰竭； 貧血； 鐵調(diào)節(jié)素； 血清轉鐵蛋白受體； 炎癥細胞因子

慢性心力衰竭(CHF)是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因。近年來研究[1]發(fā)現(xiàn)，CHF可引起貧血，進而加重心力衰竭，貧血是CHF患者死亡率和住院率的一項獨立預測指標[2]。CHF患者貧血的機制極其復雜，確切機制目前尚不清楚。本文擬觀察CHF患者血清鐵調(diào)節(jié)素(Hepcidin)、血清轉鐵蛋白受體(sTfR)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)的水平，初步探討CHF并貧血的發(fā)病機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年1月至2015年1月我院CHF患者94例，其中男56例，女38例，年齡55～83歲，平均(63±7)歲，心功能Ⅱ級-IV級級(依照紐約心臟病協(xié)會分級)，所有病例診斷均參照2007 年《中國慢性心力衰竭診斷治療指南標準》[3]隨機分為貧血組(36例)和非貧血組(58例)。貧血標準定為男性血紅蛋白<120 g/L，女性血紅蛋白Hb<110 g/L，并符合以下幾點:近1個月未使用糖皮質(zhì)激素；無其它引起貧血的明確病因，包括肝、脾、腎和血液系統(tǒng)疾病、結締組織疾病、內(nèi)分泌疾病、腫瘤及慢性失血性疾病等；無肺部以外的感染灶；大便隱血陰性。另取在本院體檢中心健康體檢者30例作為對照組，所有受試者均簽署知情同意書并獲得本院倫理委員會批準。三組性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 主要試劑及儀器 Hepcidin、sTfR檢測試劑盒(上海希美生物科技有限公司)，TNF-α、IL-6(深圳晶美生物工程有限公司)，酶標儀(Bio-Rad，Model680)。

1.3 檢測方法 采集研究對象肘靜脈血5 mL，所收標本均置于無菌帶塞試管中，不抗凝，3 000 r/min離心10 min，分離血清，處理后貯藏于-80 ℃ 低溫冰箱保存。采用雙抗體夾心法，操作按各試劑盒說明書進行。

2 結 果

三組Hepcidin、sTfR、TNF-α及IL-6水平的比較，CHF合并貧血組hepcidin、sTfR、TNF-α及IL-6水平較健康對照組、非貧血組明顯升高，差異有極顯著意義(P均<0.01)。非貧血組hepcidin、sTfR水平較健康對照組差異無顯著性(P均>0.05)，見表1。

表1 三組Hepcidin、sTfR、TNF-α及IL-6水平的比較

注:與健康組比較，*P<0.01；與非貧血組比較，△P<0.01。

3 討 論

CHF是各種心臟病的嚴重階段，其發(fā)病率高，5年存活率與惡性腫瘤相仿。近年來研究發(fā)現(xiàn)，貧血是CHF住院患者一個常見的合并癥，CHF患者合并貧血比例約為30%，頑固性和難治性心力衰竭患者合并貧血達50%以上[1]，而且貧血的程度、發(fā)生率升高隨心功能分級升高而增加，CHF患者血液的血紅蛋白水平越低，則其預后越差，再次住院率增加[4]。因此，貧血對CHF患者的影響不容忽視。

心力衰竭時，內(nèi)源性免疫應答作為心臟的內(nèi)源性應急反應，通過心肌組織中TOLL樣受體介導，激活核轉錄因子NF-κB，促使致炎細胞因子TNF-α、白細胞介素IL-1、IL-6 產(chǎn)生，引起心肌損害[5]。研究[6]發(fā)現(xiàn)，循環(huán)中TNF-α、IL-1、IL-6可以抑制腎臟對EPO的分泌，同時減少運鐵蛋白合成增加肝細胞對鐵的攝取阻止鐵向紅細胞前體的運送，導致骨髓造血系統(tǒng)對EPO刺激作用產(chǎn)生抵抗而致骨髓抑制；TNF-α與IL-1還直接抑制了紅系造血祖細胞的增殖與分化直接抑制了紅系造血祖細胞的增殖與分化[7]。L.Kleijn等[8]研究發(fā)現(xiàn)，合并貧血者其血清中位IL-6、可溶性腫瘤壞死因子-1水平明顯高于非貧血患者，炎癥細胞因子與貧血的發(fā)生獨立相關。

Hepcidin是鐵代謝調(diào)節(jié)中最關鍵的調(diào)節(jié)分子，成熟的鐵調(diào)素是一個由25個氨基酸組成的功能性小肽類激素，可以通過調(diào)節(jié)小腸上皮細胞和巨噬細胞表面的相關鐵轉運蛋白來調(diào)控機體內(nèi)鐵的儲存和利用[8]。Hepcidin由于阻斷單核-巨噬細胞系統(tǒng)的鐵釋放及干擾腸道的鐵吸收在慢性病貧血發(fā)病過程中起著關鍵作用[10]。Hepcidin表達與炎癥反應有關，IL-6是介導炎癥過程中的Hepcidin表達的主要因子[11]，IL-6經(jīng)由JAK/STAT信號通路調(diào)節(jié)鐵調(diào)素表達的增加，鐵調(diào)素基因的啟動子包含有磷酸化的STAT3二聚體的結合位點[12]，其余的炎癥因子如IL-1、TNF-α等則被認為是先升高IL-6，再作用于JAK/STAT3[13]。

血清sTfR是存在于血清中完整TfR單體的截斷形式，主要由成熟過程中的幼紅細胞膜TfR脫落而來，被認為是評價機體功能性缺鐵的標志物[14]。sTfR的數(shù)目反映了與之相關的可供應的細胞鐵的要求，鐵的供應減少將迅速導致sTfR合成的增加，因而，sTfR能敏感反映骨髓紅細胞生成過程中的缺鐵程度[15]。sTfR作為鐵調(diào)素基因活化的信號，可激活調(diào)節(jié)通路，上調(diào)鐵調(diào)素的表達。

本研究顯示，CHF合并貧血患者Hepcidin、sTfR、TNF-α及IL-6的水平明顯升高。推測CHF過程中，機體炎癥免疫反應促使致炎細胞因子TNF-α和IL-6水平升高，IL-6和TNF-α通過JAK/STAT途徑誘導Hepcidin、sTfR的水平高表達，阻斷單核-巨噬細胞系統(tǒng)的鐵釋放及干擾腸道的鐵吸收，出現(xiàn)CHF相關性貧血。具體機制有待于進一步研究。

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