氯吡格雷對急性缺血性腦卒中患者療效及血清炎性標(biāo)記物的影響效果分析

蔣慧

(四川省第四人民醫(yī)院，四川 成都 610000)

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氯吡格雷對急性缺血性腦卒中患者療效及血清炎性標(biāo)記物的影響效果分析

蔣慧

(四川省第四人民醫(yī)院，四川 成都 610000)

目的 探討氯吡格雷對急性缺血性腦卒中患者治療效果及對血清炎性標(biāo)記物的影響效果。方法 將我院收治的急性腦卒中患者115例隨機(jī)分為氯吡格雷組(58例)和阿司匹林組(57例)，兩組患者在基礎(chǔ)治療上分別給予氯吡格雷和阿司匹林，治療后采用腦卒中量表(NIHSS)、巴塞爾指數(shù)(Barthel)、FMA量表評定療效，比較C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)及P選擇素(PS)炎癥水平，并統(tǒng)計(jì)兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 氯吡格雷組NIHSS評分低于阿司匹林組，Barthel及FAM評分高于阿司匹林組(P<0.05)。氯吡格雷組治療效果顯著于阿司匹林組(P<0.05)。氯吡格雷組CRP、IL-6及PS水平均低于阿司匹林組(P<0.05)。氯吡格雷組不良反應(yīng)發(fā)生率與阿司匹林組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 氯吡格雷治療急性腦卒中可提高治療效果，降低血清炎癥反應(yīng)，具有較高治療效果和用藥安全性。

氯吡格雷； 阿司匹林； 急性腦卒中； 療效； 炎癥標(biāo)記物

急性腦卒中(AIS)指多種原因引起患者腦血管血液循環(huán)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧，發(fā)生軟化、壞死，引起相應(yīng)神經(jīng)功能缺損癥狀[1]。研究指出，腦卒中與動(dòng)脈硬化有密切相關(guān)性，而慢性炎癥反應(yīng)發(fā)生在整個(gè)動(dòng)脈硬化過程中，血管嚴(yán)重反應(yīng)為動(dòng)脈硬化始動(dòng)和促進(jìn)因素[2]。氯吡格雷為新型血小板腺苷受體抑制劑藥物，通過抑制血小板聚集抑制斑塊形成，改善缺血狀態(tài)；另有大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)表明，氯吡格雷具有較強(qiáng)抗炎作用[3]。為此，本文就氯吡格雷對急性腦卒中患者治療效果及血清炎性標(biāo)記物的影響進(jìn)行觀察分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年2月至2015年2月我院收治的急性腦卒中患者115例為納入對象，根據(jù)患者就診奇偶順序分為氯吡格雷組(58例)和阿司匹林組(57例)。氯吡格雷組中男31例，女27例；年齡46～79歲，平均(61.5±4.8)歲；基底節(jié)梗死28例，腦葉梗死22例，腦干梗死8例；合并高血壓46例，糖尿病24例，高血脂37例。阿司匹林組中男30例，女27例；年齡45～81歲，平均(61.9±4.5)歲；基底節(jié)梗死29例，腦葉梗死19例，腦干梗死9例；合并高血壓45例，糖尿病21例，高血脂39例。兩組患者性別構(gòu)成比、年齡及合并癥比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 入組及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)所有患者入院后根據(jù)病史、臨床癥狀，結(jié)合顱腦CT、MRI及相關(guān)輔助檢查均明確診斷為急性缺血性腦卒中。(2)排除深度昏迷、嚴(yán)重意識障礙患者。(3)排除合并有心臟疾病患者。(4)排除近1個(gè)月內(nèi)服用阿司匹林、氯吡格雷患者。(5)排除有嚴(yán)重肝腎功能障礙患者。(6)排除有活動(dòng)性出血，近3個(gè)月內(nèi)有手術(shù)史以及腫瘤患者。

1.3 方法 兩組患者入院給予基礎(chǔ)治療，包括生命體征監(jiān)測、吸氧、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡，控制血壓、血糖、血脂水平；給予血塞通注射液(云南白藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53021499)，0.4 g/d加入250 mL0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注。阿司匹林組給予阿司匹林腸溶片(河南華利藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H41024955)，100 mg/d口服治療。氯吡格雷組給予硫酸氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056410]，75 mg/d口服治療。兩組患者連續(xù)治療14 d，治療結(jié)束后次日清晨抽取患者5 mL靜脈血送檢驗(yàn)科，采用增強(qiáng)免疫散射比濁法檢測CRP，采用酶聯(lián)免疫吸附檢測IL-6和PS水平。

1.4 觀察指標(biāo) (1)腦卒中量表(NIHSS)：該量表包含每個(gè)主動(dòng)脈病變可能出現(xiàn)的神經(jīng)狀態(tài)檢查，并增加了感覺機(jī)能、瞳孔反射和足底反射項(xiàng)目,分值越低代表神經(jīng)功能缺損程度越輕[4]。(2)巴塞爾指數(shù)(Barthel)：該量表對患者基本日常生活如大小便、吃飯、穿衣、洗澡等情況進(jìn)行評分，共10項(xiàng)，滿分100分，分值越高代表患者日常生活自理能力越好[5]。(3)FMA量表：評定患者運(yùn)動(dòng)功能，對上肢和下肢各關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)情況進(jìn)行評分，共15個(gè)測評項(xiàng)目，滿分100分，分值越高代表患者運(yùn)動(dòng)功能越好[6]。(4)療效評定：根據(jù)NIHSS神經(jīng)功能評分及患者臨床癥狀評定，顯效：患者臨床癥狀基本消失，NIHSS評分減少>91%；有效：患者臨床癥狀明顯改善，NIHSS評分減少>46%；無效：臨床癥狀無明顯改善，NIHSS評分減少<46%[7]?？傆行?%)=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(5)統(tǒng)計(jì)兩組患者腹痛、腹瀉、消化不良、皮疹、出血等相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況?？偘l(fā)生率(%)=(不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù))×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者NIHSS、Barthel、FAM評分比較 氯吡格雷組NIHSS評分低于阿司匹林組，Barthel及FAM評分高于阿司匹林組，組間各值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者NIHSS 、Barthel、FAM評分比較(分，

2.2 兩組患者治療效果比較 氯吡格雷組顯效40例(68.97%)，有效17例(29.31%)，無效1例(1.72%)，治療總有效率為98.28%(57/58)；阿司匹林組顯效23例(40.35%)，有效25例(43.86%)，無效9例(15.79%)，總有效率為84.21%(48/57)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者CRP、IL-6及PS水平比較 氯吡格雷組CRP、IL-6及PS水平均低于阿司匹林組，組間各值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者CRP、IL-6及PS水平比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 氯吡格雷組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.17%，與阿司匹林組7.02%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化為急性腦卒中發(fā)生獨(dú)立危險(xiǎn)因素，研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化形成血栓為急性腦卒中發(fā)生的主要原因，急性腦卒中患者中約70%存在動(dòng)脈粥樣硬化[8]。動(dòng)脈粥樣硬化與多種因素相關(guān)，包括血壓、血糖、血脂及炎癥因子[9]。大量研究證實(shí)，炎癥因子為動(dòng)脈粥樣硬化始動(dòng)因素和促進(jìn)因素，在各種危險(xiǎn)因素如高血壓、高血糖、高血脂、吸煙等刺激下均可激發(fā)血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮，誘導(dǎo)血小板、單核細(xì)胞粘附并表達(dá)各種炎性因子，從而促進(jìn)脂質(zhì)沉積和粥樣硬化形成[10]。而大量炎癥因子聚集將產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶、組織降解酶等降解動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的纖維帽，導(dǎo)致斑塊破裂、脫落，從而引發(fā)急性心腦血管事件發(fā)生[11]。動(dòng)脈粥樣硬化中慢性炎癥反應(yīng)為非特異性反應(yīng)，參與炎癥反應(yīng)細(xì)胞有巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、血小板及血管平滑肌細(xì)胞等，并有炎性標(biāo)記物和促炎因子參與，CRP、IL-6及PS為臨床常用反映動(dòng)脈硬化炎性標(biāo)記物[12]。

氯吡格雷為新型抗血小板聚集藥物，通過抑制血小板表面ADP受體而抑制血小板聚集，阻止血栓形成；阿司匹林通過抑制花生四烯酸代謝中換氧化酶活性基團(tuán)中絲氨酸530乙?；钚裕种蒲ㄋ厣?，從而抑制血小板聚集[13]。急性腦卒中治療首先應(yīng)減少血小板聚集，抑制血栓形成；其次為改善血管炎癥反應(yīng)，延緩病情發(fā)展。氯吡格雷不僅有較強(qiáng)抑制血小板聚集作用，還具有抗炎作用，但其抗炎機(jī)制尚未研究清楚，可能途徑為：(1)抑制細(xì)胞因子釋放：氯吡格雷可降低急性腦卒中患者血清CRP水平，并能抑制炎癥反應(yīng)，改善腦組織缺血、缺氧狀態(tài)，保護(hù)神經(jīng)功能[14]；(2)抑制PS產(chǎn)生：PS在介導(dǎo)細(xì)胞間黏附和激活炎性細(xì)胞中發(fā)揮重要作用，氯吡格雷抑制PS產(chǎn)生，進(jìn)而減輕炎癥刺激和血管內(nèi)黏附作用；(3)抑制CD40L表達(dá)：動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過程中，CD40L表達(dá)發(fā)揮重要作用，氯吡格雷抑制CD40L表達(dá)對延緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展，保持斑塊穩(wěn)定有重要作用[15]。

本組資料中，氯吡格雷組患者CRP、IL-6及PS水平均低于阿司匹林組，表明氯吡格雷較阿司匹林具有更有效的抗炎作用，可降低患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)水平，減輕對血管的損傷，延緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展，保持斑塊穩(wěn)定，從而提高治療效果。本資料結(jié)果顯示，氯吡格雷組患者NIHSS 、Barthel、FAM評分均優(yōu)于阿司匹林組，NIHSS評分直接反映腦卒中患者神經(jīng)功能情況，氯吡格雷在有效抑制血小板聚集、抗炎后對腦組織、神經(jīng)功能具有較好的保護(hù)作用，其不僅能提高治療效果，還有助于患者康復(fù)，提高運(yùn)動(dòng)功能和日常生活能力。本組結(jié)果還顯示，氯吡格雷組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率和阿司匹林組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此氯吡格雷應(yīng)用于急性腦卒中患者治療，相對于阿司匹林能更有效地抑制血小板聚集、減輕炎癥反應(yīng)，對提高治療效果有顯著作用，并具有較高治療安全性。

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