表面活性蛋白A缺乏加劇小鼠腎梗阻性損傷后的腎間質(zhì)纖維化

表面活性蛋白A缺乏加劇小鼠腎梗阻性損傷后的腎間質(zhì)纖維化

腎間質(zhì)纖維化是幾乎每種類型的慢性腎病不可避免的后果，然而其潛在機(jī)制尚未完全清楚。Tian等在既往的研究中確定，表面活性蛋白A(surfactant protein A, SP-A)是參與單側(cè)輸尿管梗阻(unilateral ureter obstruction, UUO)誘導(dǎo)的腎纖維化的一種新的蛋白因子。UUO誘導(dǎo)小鼠腎上皮中SP-A表達(dá)，可能是由于增加的酸性應(yīng)激和炎癥。有趣的是，SP-A 缺乏加重UUO導(dǎo)致的腎結(jié)構(gòu)損傷、巨噬細(xì)胞堆積和腎小管間質(zhì)纖維化。SP-A缺乏可能通過(guò)促進(jìn)間質(zhì)肌成纖維細(xì)胞積聚而加重纖維化。此外，SP-A缺乏增加TGF-β1(腎纖維化的主要調(diào)節(jié)因子)表達(dá)，特別是在間質(zhì)細(xì)胞中。上述現(xiàn)象的機(jī)制可能是，SP-A缺乏增加高遷移率族蛋白B1(high mobility group box 1, HMGB1)表達(dá)和釋放，而HMGB1是調(diào)節(jié)TGF-β表達(dá)/信號(hào)和參與腎纖維化的因子。SP-A還阻斷HMGB1在誘導(dǎo)TGF-β1表達(dá)和肌成纖維細(xì)胞從腎成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中的活性，表明SP-A通過(guò)抑制HMGB1表達(dá)及其促纖維化形成功能來(lái)保護(hù)腎臟。由于在體外和體內(nèi)腎組織中SP-A與HMGB1存在物理上的相互作用，因此在UUO誘導(dǎo)的腎纖維化過(guò)程中，SP-A可能是通過(guò)與HMGB1結(jié)合并逐步抑制其活性而發(fā)揮保護(hù)作用的。

Biochim Biophys Acta, 2017, 1863(2):509-517(李肖肖)