在阿爾茲海默病小鼠模型中補(bǔ)體和小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)了早期突觸丟失

在阿爾茲海默病小鼠模型中補(bǔ)體和小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)了早期突觸丟失

在阿爾茲海默病中突觸的丟失與認(rèn)知功能的下降有關(guān)，而小膠質(zhì)細(xì)胞和補(bǔ)體的參與被認(rèn)為有助于神經(jīng)炎癥的發(fā)生，尤其是在疾病的晚期。Hong等發(fā)現(xiàn)，在阿爾茲海默病小鼠模型中，補(bǔ)體和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞參與了疾病早期突觸丟失的調(diào)節(jié)。在出現(xiàn)明顯的斑塊沉積之前，經(jīng)典補(bǔ)體級(jí)聯(lián)通路啟動(dòng)蛋白C1q的含量明顯增加且與突觸相關(guān)。抑制C1q、C3或小膠質(zhì)細(xì)胞的補(bǔ)體受體CR3可減少具有吞噬作用的小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量，并降低早期突觸丟失的程度。C1q在水溶性β-淀粉樣蛋白寡聚物對(duì)突觸和海馬長時(shí)程增強(qiáng)的毒性效應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。最終，在成年大腦中，暴露于可溶性β-淀粉樣蛋白的小膠質(zhì)細(xì)胞通過CR3依賴性途徑吞噬突觸原料。總之，這些發(fā)現(xiàn)表明，本來在正常發(fā)育中修減多余突觸的補(bǔ)體依賴途徑和小膠質(zhì)細(xì)胞，在阿爾茲海默病中被不恰當(dāng)?shù)募せ畈⒔閷?dǎo)了突觸的丟失。

Science, 2016, 352(6286):712-716(李 偉)