芬太尼的藥理學(xué)特性及在兒科重癥監(jiān)護(hù)室中的應(yīng)用

呂曉峰

（淄博市婦幼保健院，山東 淄博 255029）

芬太尼的藥理學(xué)特性及在兒科重癥監(jiān)護(hù)室中的應(yīng)用

呂曉峰

（淄博市婦幼保健院，山東 淄博 255029）

芬太尼是一種人工合成的阿片受體激動劑，它脂溶性高，鎮(zhèn)痛效應(yīng)強(qiáng)，適用于人工呼吸氣管內(nèi)插管的全身麻醉，在手術(shù)前、手術(shù)中、手術(shù)后及重癥監(jiān)護(hù)室內(nèi)的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛都有廣泛的應(yīng)用，它起效迅速，半衰期短，并且對心血管、胃腸道、循環(huán)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)的影響小，在兒科重癥監(jiān)護(hù)室（PICU）廣泛應(yīng)用于患兒的鎮(zhèn)痛治療。本文就芬太尼的藥理學(xué)特性進(jìn)行分析，并進(jìn)一步探討其在PICU的應(yīng)用。

芬太尼；藥理學(xué)特性；PICU的應(yīng)用

芬太尼是一種人工合成的阿片受體激動劑，鎮(zhèn)痛效應(yīng)強(qiáng)，它的脂溶性高起效快，靜脈注射后6～8 min起效，對循環(huán)系統(tǒng)影響小，不釋放組胺，對心血管功能影響小，可阻斷術(shù)中有害刺激[1]，能抑制氣管插管時的應(yīng)激反應(yīng)。本文對芬太尼的藥理學(xué)特性來進(jìn)行分析，并探討其在PICU的應(yīng)用。

1 芬太尼的藥理學(xué)特性

1.1 芬太尼是人工合成的苯基哌啶類衍生物，是純阿片受體激動劑，主要通過與μ阿片受體結(jié)合發(fā)揮作用，靜脈注射起效快，它具有高度脂溶性，易于透過血腦屏障，起效迅速，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，作用時間短。靜脈給藥時，芬太尼因為能夠快速再分布到外周組織，所以半衰期相對較短，為30～60 min，3～5 min達(dá)到血藥濃度高峰。芬太尼主要是經(jīng)過肝臟細(xì)胞色P450（CYP）3A4酶N.去烴基代謝成幾乎無活性的去甲芬太尼。芬太尼在血漿內(nèi)濃度的衰減符合開放型二室模型，外周室的容積大，清除期間，藥物可能從外周室再進(jìn)入中央室。長時間給藥后，外周組織中可出現(xiàn)蓄積和延時效應(yīng)。芬太尼的代謝幾乎只在肝臟進(jìn)行，只有極少量未代謝藥物通過尿路排泄，因此其清除率受肝血流量影響很大?？焖凫o注芬太尼可能引起胸壁、腹壁肌肉僵硬而影響患者的通氣功能[2-3]。

1.2 芬太尼是阿片類鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑中對心血管及胃腸道影響最小者，廣泛應(yīng)用于PICU患兒的鎮(zhèn)痛治療。氣管插管對PICU中患兒的搶救十分重要，可以幫助患者恢復(fù)氣道的通暢性，建立正常的通氣功能，使患者的低氧血癥、酸中毒等癥狀迅速緩解。氣管插管操作時由于喉鏡的置入，對患者的咽喉、會厭、氣管黏膜等處產(chǎn)生機(jī)械刺激，能引發(fā)心血管應(yīng)激反應(yīng)及一些人機(jī)對抗癥狀，芬太尼能夠阻斷與緩解手術(shù)對患兒的損傷性刺激，阻斷神經(jīng)沖動的傳入及反射性交感神經(jīng)反應(yīng)，而抑制去甲腎上腺素的增加并降低腎上腺素濃度，從而有效抑制插管所致機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)并緩解心血管反應(yīng)[2]。

1.3 芬太尼對循環(huán)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)的影響小。由于芬太尼的脂溶性高，有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，是嗎啡的100～180倍，對循環(huán)的抑制比嗎啡小，而且對心肌收縮力不產(chǎn)生抑制，作用時間短，對循環(huán)功能的影響比較輕微，，能增加PICU患兒對氣管插管的耐受性。對患兒的心率、呼吸頻率等一般情況能得到改善，減少了不必要的能量消耗，使機(jī)體的狀態(tài)穩(wěn)定，使臨床治療與搶救的效果得到提高[4]。

1.4 作用時間受使用劑量、肝血流和肝功能的影響，調(diào)整藥物的使用劑量可以達(dá)到不同的使用目的，在新生兒中使用時比嗎啡有更大的優(yōu)越性。

2 芬太尼在兒科重癥監(jiān)護(hù)室的應(yīng)用

由于PICU患兒年齡比較小，環(huán)境改變，又與父母隔離，各鐘侵襲性操作使得患兒更加煩躁、疼痛與恐懼，而這些疼痛如果不能給予控制，對PICU患兒心理上將造成傷害，更會對控制和治療搶救病情產(chǎn)生不利影響。而采取充分鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛，能提高患兒對機(jī)械通氣的可耐受能力，預(yù)防多器官功能衰竭，避免人機(jī)對抗。鎮(zhèn)痛有利于合理適度鎮(zhèn)靜，可有效降低PICU患兒焦慮、躁動和譫妄的發(fā)生率，使患兒獲得良好的睡眠及救治效果，縮短住院時間，減少患兒住院的不良感受，降低創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的發(fā)生率，節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用。目前，國外有研究顯示，PICU短期機(jī)械通氣患兒的疼痛不適和院內(nèi)感染的發(fā)生率具有一定的相關(guān)性[4]。因此，有效的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜治療對于機(jī)械通氣患者來說是非常重要的。

2.1 小劑量的芬太尼用于PICU氣管插管患兒鎮(zhèn)痛：芬太尼具有達(dá)到血藥高峰濃度的時間短，半衰期短，而起到強(qiáng)效快速的鎮(zhèn)痛效果，能有效抑制插管所致機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)[5]。小劑量芬太尼被廣泛應(yīng)用于PICU患兒的鎮(zhèn)痛治療，由于其安全、快速起效、并能持續(xù)靜脈滴注而且不良反應(yīng)少，還可以與其他鎮(zhèn)靜藥聯(lián)合應(yīng)用，而起到適度的鎮(zhèn)痛與鎮(zhèn)靜作用，可以使PICU患兒在心理上順利度過危險期得到有效的幫助，并提高急救成功率。靜脈注射芬太尼可以預(yù)防PICU患兒急性疼痛與不適，能提高患兒對氣管插管的可耐受能力，并能避免人機(jī)對抗，使機(jī)體的穩(wěn)定性得到顯著改善，而提高治療與搶救效果。PICU中患兒病情復(fù)雜多變，而且多是危重患兒，為達(dá)到最佳的有效的鎮(zhèn)痛效果，劑量的調(diào)整就需要根據(jù)不同的患兒不同的病情變化來進(jìn)行。有研究發(fā)現(xiàn)，90%患兒前5d內(nèi)的鎮(zhèn)痛有效劑量為0.15 mg/kg，無明顯不良反應(yīng)。芬太尼在PICU中均為靜脈用藥，我國PICU患兒鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜治療的專家共識推薦負(fù)荷劑量或首劑量為1～2（kg?次），維持劑量為1～4（kg?h）[2]。

2.2 芬太尼與咪達(dá)唑侖聯(lián)合鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜：芬太尼和咪達(dá)唑侖都能產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)靜效果，能改善患者的一般情況，而減少不必要的能量消耗。PICU患兒由于氣管插管的不適與恐懼及環(huán)境因素更加煩躁甚至哭鬧，使得原來存在的心力衰竭、呼吸衰竭及腦水腫的癥狀加重，而經(jīng)芬太尼鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜后，心率、呼吸頻率及經(jīng)皮血氧飽和度都能得到顯著改善，患兒人機(jī)對抗情況明顯減輕，氧合和通氣均有所改善。咪唑唑侖是苯二氮類藥物，代謝速度快，持續(xù)時間短，具有較好的鎮(zhèn)靜、松弛肌肉、催眠、抗焦慮及抗驚厥的作用，起效快，對心率、呼吸、血壓影響小，靜脈給藥方便，給藥后無耐藥性，能快速通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，不易產(chǎn)生蓄積中毒。咪達(dá)唑侖的起效時間和半衰期與芬太尼相近，聯(lián)合應(yīng)用能顯著降低各自用藥劑量，協(xié)調(diào)效應(yīng)明顯，可改善呼吸機(jī)通氣肺損傷，改善患者肺氧合功能及其順應(yīng)性，且可以明顯改善患者的肺功能，起到保護(hù)肺功能的作用，降低了不良反應(yīng)的發(fā)生[6]。

總之，在PICU中實施恰當(dāng)?shù)逆?zhèn)痛鎮(zhèn)靜可改善患兒的生命質(zhì)量，避免常見的PICU治療不良反應(yīng)。小劑量芬太尼具有安全性高、起效快、可持續(xù)靜脈滴注及不良反應(yīng)少等優(yōu)點，其他鎮(zhèn)靜藥與其聯(lián)合應(yīng)用，可以使PICU患兒在心理上順利度過危險期得到有效的幫助，對于氣管插管患兒可以減少呼吸對抗，降低氣道壓。降低了PICU患兒住院的不良感受，并有利于患兒的預(yù)后恢復(fù)，有利于提高危重患兒的急救成功率，芬太尼在PICU的應(yīng)用值得進(jìn)一步探索。

[1] 李敏彩,楊全福.地佐辛復(fù)合丙泊酚在無痛胃鏡檢查中的應(yīng)用[J].中國基層醫(yī)藥,2013,20(18):2845-2846.

[2] 喻文亮.PICU常用鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物特點及使用方法[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué),2014,21(2):75.

[3] 陳簡,鄭鎧軍,葉春華,等.芬太尼持續(xù)靜脈泵入在PICU中的鎮(zhèn)靜作用[J].實用藥物與臨床,2006,9(4):233.

[4] 翁志媛,張又祥,肖雪,等.小劑量芬太尼用于PICU氣管插管患兒鎮(zhèn)痛的有效劑量研究[J].實用藥物與臨床,2014,14(12):1564-1566.

[5] 邢弟林,劉娟,林家國.芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼全身麻醉誘導(dǎo)對循環(huán)干擾的比較[J].重慶醫(yī)學(xué),2015,44(2):259.

[6] 柳東之.芬太尼及咪唑安定聯(lián)合應(yīng)用對機(jī)械通氣患者肺功能的影響[J].實用藥物與臨床,2014,17(11):1398-1401.

R614；R969

A

1671-8194（2017）20-0290-02