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    高劑量美羅培南與多黏菌素B的聯(lián)合:解決鮑曼不動桿菌碳青霉烯類耐藥性問題的新策略

    2017-01-15 18:59:33卞星晨,劉笑芬,LenhardJR
    中國感染與化療雜志 2017年4期
    關(guān)鍵詞:美羅培南烯類鮑曼

    高劑量美羅培南與多黏菌素B的聯(lián)合:解決鮑曼不動桿菌碳青霉烯類耐藥性問題的新策略

    High-intensity meropenem combinations with polymyxin B: new strategies to overcome carbapenem resistance in Acinetobacter baumannii

    長期以來,多黏菌素與碳青霉烯類藥物聯(lián)合用于治療碳青霉烯類耐藥鮑曼不動桿菌的藥效學(xué)研究較少。作者對多黏菌素B與高劑量美羅培南聯(lián)合使用是否可以提高殺菌率以及抑制對碳青霉烯類耐藥的產(chǎn)生進行了研究。

    研究選取3株鮑曼不動桿菌實驗菌株ATCC19606,N16870,03-149-1,均為多黏菌素B敏感(MICPMB= 0.5 mg/ L),美羅培南耐藥者(MICMER= 4,16,64 mg/L)。進行殺菌曲線試驗發(fā)現(xiàn),美羅培南單藥濃度≥200 mg/L時,可以達到2~3 log10 cfu/mL的菌落數(shù)減少;多黏菌素B濃度為1.55 mg/L時,不能達到>0.5 log10 cfu/mL的菌落數(shù)減少;美羅培南濃度為100 mg/L聯(lián)合多黏菌素B時,可以達到≥3 log10 cfu/mL菌落數(shù)減少。根據(jù)殺菌曲線建立的基礎(chǔ)模型發(fā)現(xiàn),多黏菌素B大大降低了美羅培南達到二分之一最大殺菌效應(yīng)(KC50)所需要的濃度。美羅培南耐藥菌的KC50為158~438 mg/L,與多黏菌素B聯(lián)合后降為76.0~93.6 mg/L,表明聯(lián)合用藥的最大殺菌效果與細菌對美羅培南的MIC沒有明顯關(guān)系。

    在中空纖維感染模型實驗中,美羅培南方案從2 g每8小時1次增加至8 g每8小時1次,單藥與聯(lián)合多黏菌素B進行比較,實驗持續(xù)14 d。結(jié)果表明,美羅培南2 g每8小時1次與多黏菌素(2.22 mg/kg)聯(lián)合24 h,菌落數(shù)減少可達>2.5 log 10 cfu/mL,72 h后恢復(fù)生長;美羅培南4 g每8小時1次與多黏菌素聯(lián)合,菌落數(shù)減少可達>5 log10 cfu/mL,144 h后恢復(fù)生長;美羅培南6 g每8小時1次與多黏菌素聯(lián)合可使細菌菌落數(shù)維持在104~105cfu/mL;美羅培南8 g每8小時1次與多黏菌素聯(lián)合可以完全清除細菌,并且不恢復(fù)生長。4 g每8小時1次美羅培南聯(lián)合多黏菌素B的方案雖無法將細菌全部清除,但機體免疫系統(tǒng)或可將其全部清除。

    總之,高劑量美羅培南與多黏菌素B聯(lián)合用藥可成為解決鮑曼不動桿菌碳青霉烯類耐藥性問題的策略,然而這些用藥方案尚未在人體試驗中進行評估,缺乏對其臨床應(yīng)用安全性的全面了解,超過2 g每8小時1次美羅培南的劑量暫時還不能提倡。

    Lenhard JR, Bulitta JB, Terry D, et al. High-intensity meropenem combinations with polymyxin B: new strategies to overcome carbapenem resistance in Acinetobacter baumannii. J Antimicrob Chemother, 2017,72(1):153-165.

    卞星晨摘譯 劉笑芬審校

    2017-02-03

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