彭 形 羅 超
(重慶市中醫(yī)院,重慶 400021)
·綜 述·
活血化瘀療法治療出血性腦卒中的中西醫(yī)研究進(jìn)展
彭 形 羅 超△
(重慶市中醫(yī)院,重慶 400021)
活血化瘀療法一直都是缺血性腦卒中的常規(guī)治療措施,而在出血性腦卒中的治療中存在很大的爭議,其主要原因是對腦卒中的病理病機(jī)認(rèn)識不足所致。出血性腦卒中屬于“離經(jīng)之血”,而在中醫(yī)理論中,離經(jīng)之血就是血瘀,可謂是血溢脈道,出血致瘀,瘀血會進(jìn)一步阻滯血脈,因此活血化瘀療法在出血性腦卒中的應(yīng)用也符合中醫(yī)理論。但是在西醫(yī)理論中,腦出血發(fā)病后血腫壓迫腦組織,導(dǎo)致腦水腫和顱內(nèi)壓增高,進(jìn)而引起血液流變學(xué)改變和腦微循環(huán)障礙?;钛霪煼▽τ谀X出血后血腫清除和微循環(huán)改善有顯著療效。因此,只需要把握住卒中的病機(jī),合理應(yīng)用活血化瘀療法也應(yīng)成為出血性腦卒中的常規(guī)療法。
腦卒中 活血化瘀 腦出血 離經(jīng)之血
活血化瘀是中醫(yī)學(xué)中著名的治療策略,其在西醫(yī)中的意思是疏通血管,使血液流通,排除瘀血。在腦出血后,血液聚積腦內(nèi)形成血腫,壓迫周圍腦組織,其代謝產(chǎn)物不斷刺激損傷顱神經(jīng),致遠(yuǎn)期預(yù)后不良。近年來,西醫(yī)治療措施不斷改進(jìn),最近血腫腔內(nèi)注射尿激酶類藥物促進(jìn)血腫溶解吸收成為研究熱點,但其具有易出血的缺點,且腔內(nèi)注射為有創(chuàng)性操作,增加開顱并發(fā)癥風(fēng)險?;钛鲱愃幬锝?jīng)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)數(shù)百年驗證,證實其藥物的安全有效性。在中風(fēng)治療中,活血化瘀類藥物常用于缺血性中風(fēng)的研究,在出血性中風(fēng)的治療上雖早有報道,但至今仍存在一定爭議,本文將近年來活血化瘀在腦出血后各期的治療和中西醫(yī)研究做一綜述,為腦出血的活血化瘀治療提供可靠依據(jù)。
活血化瘀療法在中醫(yī)治法治則中占有舉足輕重的地位,廣泛運用于各個系統(tǒng)疾病。清代著名的《血證論》中提出“既是離經(jīng)之血,雖清血,鮮血亦是瘀血。此血在身,不能加于好血,而反阻新血之化生,故凡血證總以祛瘀為要”。所謂“離經(jīng)之血”便是瘀血,其適應(yīng)范圍包括了體內(nèi)各個脈絡(luò)和各個系統(tǒng)[1]。那么,“疏其血氣,令其調(diào)達(dá)”便是活血化瘀療法的基礎(chǔ)理念。
現(xiàn)代活血化瘀療法的概念是使用能消散瘀血、通利血脈、促進(jìn)血行的中藥,作用于血液運行不暢、瘀血阻滯血脈引起的各個系統(tǒng)疾病,如瘀血內(nèi)阻之經(jīng)閉、痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后瘀阻、癰腫瘡瘍、瘀血腫痛、關(guān)節(jié)痹痛、胸脅脘腹痛、跌打損傷、瘀血阻滯經(jīng)脈所致的出血等證[2]。而腦卒中就屬于血行不暢之癥,補(bǔ)陽還五湯(生黃芪四兩,歸尾二錢,赤芍一錢半,地龍一錢,川芎一錢,桃仁一錢,紅花一錢)開創(chuàng)活血化瘀療法治療缺血性腦卒中的先河[3]?,F(xiàn)在,活血化瘀療法在治療缺血性腦卒中過程中,出現(xiàn)了許多類型的活血化瘀中藥甚至成藥制劑,在臨床實際應(yīng)用中取得顯著的治療效果。按藥物的作用特點不同,活血化瘀類中藥可分為祛瘀止痛藥,如三七、赤芍等;行氣活血祛瘀藥,如紅花、川芎、蒲黃等;養(yǎng)血活血藥,如丹參、當(dāng)歸、赤芍等;破血散瘀藥,如水蛭、全蝎等[4]。
對于卒中的論述最早見于《內(nèi)經(jīng)》,是指以猝然昏倒、不省人事,伴語言不利、口角歪斜、半身不遂等為主要癥狀的一類疾病,是為“卒中”,因其與風(fēng)之善行數(shù)變的特點相似,故類比稱其為“中風(fēng)”[5]?!睹麽t(yī)雜著》中關(guān)于卒中的見解為“古人論中風(fēng)偏枯,麻木諸證,以氣虛死血為源,是論其致病之根源”[6]。其基本病機(jī)有兩點:一是陰陽失調(diào),肝陽化風(fēng),風(fēng)痰上擾,氣血逆亂,直沖犯腦;二是血瘀阻滯或痰瘀阻滯,脈絡(luò)受阻,氣血失于流暢,筋脈失養(yǎng)。
卒中在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中分為缺血性卒中(腦梗死)和出血性卒中(腦出血)。缺血性卒中為血液黏滯阻塞脈管致病,出血性卒中為血溢脈道,出血致瘀。兩種類型均有“瘀”的因素存在,瘀之不去,脈絡(luò)不通,造成瘀血阻滯,導(dǎo)致再次出血,血溢脈外,血腫進(jìn)一步擴(kuò)大。因此瘀血不去,則出血不止,新血不生,進(jìn)而致瘀,形成惡性循環(huán)。所以無論是腦梗死的腦脈瘀阻,還是腦出血的血溢腦脈之外,血瘀經(jīng)脈始終是各型卒中的主要病機(jī),活血化瘀的治療策略在腦卒中上應(yīng)得到廣泛的應(yīng)用[7-8]。
3.1 缺血性腦卒中的活血化瘀治療 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦血管動脈粥樣硬化和血栓形成是發(fā)生腦卒中的主要病理生理改變。傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為血栓形成是屬于“血氣不至,血行失度,血脈不通,血凝而不流”所致的血瘀證,故治療的主法為活血化瘀[5]?;钛鏊幘哂袛U(kuò)張外周血管、增加器官血流量、改善微循環(huán)、促進(jìn)血液循環(huán)的作用。相比西醫(yī)抗血栓藥,活血化瘀中藥雖然抗血栓作用較為溫和平緩,但其具有多途徑、多靶點發(fā)揮作用且不良反應(yīng)較少等優(yōu)點?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為活血化瘀類中藥均能改善血瘀患者血液的濃、黏、聚、凝狀態(tài)[9]。濃是指血液的血細(xì)胞比容、血漿蛋白、血脂等濃度增高等;黏是指血液黏稠;聚是指血細(xì)胞和血小板凝集性增高;凝是指血漿纖維蛋白原增加,凝血時間縮短。卒中患者由此引發(fā)血行不暢、血栓形成、血管栓塞,最終致患者卒中。因此,在卒中發(fā)病之前,血瘀患者使用活血化瘀中藥預(yù)防血栓形成、改善微循環(huán)成為卒中預(yù)防性一級治療措施,活血化瘀已成為當(dāng)前中西醫(yī)預(yù)防和治療缺血性腦卒中的常規(guī)療法。
3.2 出血性腦卒中的活血化瘀治療 活血化瘀療法在出血性腦卒中的治療中仍然存在較大的爭議。近年來部分醫(yī)師嘗試采用活血化瘀法分期辨證治療出血性卒中,但在應(yīng)用中未全面考慮腦出血病理生理改變及病機(jī)特點,未根據(jù)這些特點采取相應(yīng)的治療措施改變,未準(zhǔn)確把握活血化瘀類中藥的種類、配伍、用藥時機(jī)、用量、用法及適應(yīng)證、禁忌證等,這限制了活血化瘀療法在腦出血中的運用?!半x經(jīng)之血則為瘀”,血瘀證的理論貫穿于卒中整個過程,瘀血阻滯也是出血性卒中的基本病機(jī)之一[10]?;颊咭坏┯辛搜霾粫车幕A(chǔ)之后,在體內(nèi)其他因素的誘導(dǎo)下,引起“身之陽氣變動”,陰陽錯亂失去平衡,使氣血逆亂,腦脈血液過盛,致氣迫血走,絡(luò)破血溢,引發(fā)出血性卒中臨床表現(xiàn)[11]。西醫(yī)研究中發(fā)現(xiàn)腦出血后的病理生理改變主要為:1)血腫、腦水腫的占位效應(yīng)造成腦組織機(jī)械性損傷;2)腦血流自我調(diào)節(jié)系統(tǒng)激活,腦血管痙攣,加之微循環(huán)障礙,進(jìn)而導(dǎo)致血腫周圍缺血半暗帶形成;3)腦出血后釋放的刺激性代謝產(chǎn)物加重腦組織的損傷[12]。有研究報道活血化瘀藥物可顯著減輕血腫周圍炎性反應(yīng)及腦組織腫脹,改善微循環(huán),減輕腦出血后遲發(fā)性腦水腫,改善卒中患者的神經(jīng)功能狀況[13-14]。在活血化瘀療法對腦出血實驗動物的一項研究中,研究者選用益氣化瘀類中藥,如黃芪、當(dāng)歸、赤芍、紅花、地龍、川芎等,證實活血化瘀療法可促進(jìn)腦內(nèi)血腫的吸收和消退[15]。中藥藥理學(xué)研究表明,活血化瘀類中藥治療腦出血主要從以下途徑發(fā)揮作用:1)改善微循環(huán),促進(jìn)血腫的吸收和消散;2)減輕血管痙攣,增強(qiáng)腦組織對缺氧的耐受性;3)減輕血腦屏障的損傷及腦水腫;4)清除氧自由基,對抗興奮性氨基酸的毒性作用;5)減少神經(jīng)細(xì)胞調(diào)亡,促進(jìn)血腫周圍的神經(jīng)修復(fù)等[16-20]。因此運用活血化瘀療法治療腦出血不僅可以清除血管外的積血,縮小血腫,達(dá)到止血目的,還可有效清除瘀積血液降解產(chǎn)物,減輕腦出血后的并發(fā)癥。
傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為,血與水同源,血水可互生,離經(jīng)之血聚積于腦內(nèi),氣血瘀滯,“血不利則為水”,因此在腦中形成“蓄水證”。水和痰又是同類,水蓄于腦內(nèi),聚則為痰,痰水進(jìn)而阻礙氣血運行,加重瘀滯,因此形成痰瘀互結(jié)證候。痰瘀即能化火生風(fēng),又可蘊(yùn)結(jié)成毒,從而形成瘀、痰(水)、風(fēng)、火(熱)、毒等病理因素共同存在。與西醫(yī)病理生理變化一樣。中醫(yī)學(xué)所說的這些病理因素也不是獨立的,亦呈立體的、網(wǎng)絡(luò)化的,如風(fēng)痰火亢、風(fēng)火上擾、風(fēng)痰瘀阻、痰熱腑實、痰濕蒙神等互助互生,但其核心病機(jī)仍是由瘀致水,瘀水互結(jié)[21-22]。由此可見,中醫(yī)的腦卒中病機(jī)與西醫(yī)的腦出血病理高度契合,這為運用多靶點、多途徑的活血化瘀療法治療出血性卒中提供了堅實的理論基礎(chǔ)。
有報道稱腦出血患者早期使用活血化瘀類中藥有導(dǎo)致再出血或者血腫擴(kuò)大的風(fēng)險[23-24],但是大多數(shù)的學(xué)者認(rèn)為多數(shù)活血化瘀類中藥并不會導(dǎo)致再出血或血腫擴(kuò)大,反而能促進(jìn)血腫吸收[25]。相關(guān)研究報道活血化瘀療法致再出血或血腫擴(kuò)大是因為對腦出血病機(jī)把握不準(zhǔn)確,早期使用活血化瘀中藥尤其是水蛭、虻蟲、川芎、麝香等破血散瘀藥,因不利于止血或可引起再出血[26-28]。
此外,有報道指出部分活血化瘀中藥可引起皮膚過敏樣表現(xiàn),如皮膚瘙癢、皮疹、皮下出血,其他不良反應(yīng)可有頭痛、頭昏、血壓升高、胃部不適、腹瀉等癥狀,因此在活血化瘀藥物治療過程中需嚴(yán)密觀察患者病情變化及全身整體表現(xiàn)[29-31]。
活血化瘀療法在出血性腦卒中的應(yīng)用受到一定限制,其主要原因可能是由于對腦出血的病機(jī)及用藥種類、用量、時機(jī)等把握欠佳所致。彭偉獻(xiàn)等[32]指出,活血化瘀治療出血性腦卒中必須遵循其分期辨證用藥的原則,根據(jù)不同病理階段的不同證型選方遣藥,并靈活配合運用其他治法,不可一味地“活血”和“化瘀”。因此在未來腦出血的中西醫(yī)治療中,活血化瘀療法也應(yīng)作為常規(guī)療法之一,把握腦卒中病理病機(jī),合理應(yīng)用活血化瘀中藥,在中藥配伍和方劑的使用中,逐漸總結(jié)切合病例的選方遣藥。
近年來,盡管血腫腔內(nèi)注射尿激酶治療腦出血在部分醫(yī)院中已進(jìn)入臨床試驗,但此治療方法的主要并發(fā)癥就是引起腦出血增加和再出血。與西醫(yī)藥物治療相比,活血化瘀療法具有更加安全有效的作用效果,因其化瘀效果溫和肯定,又因副作用小可長期服用,因此在腦出血患者,尤其是癱瘓患者的治療中應(yīng)推廣使用,而且還能預(yù)防長期臥床引起的下肢靜脈血栓。這一展望的實施還需依賴更多臨床研究的證實。
[1] 施國善,林曉峰.清代醫(yī)家血瘀理論研究[D].哈爾濱:黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),2014.
[2] 柳吉玲.活血化瘀藥抗血栓作用的研究進(jìn)展[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2013,20(35):15-17.
[3] 王玉龍,張煥,劉秋燕,等.活血化瘀藥治療中風(fēng)的中醫(yī)藥研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)急癥,2015,24(8):1414-1417.
[4] 夏敏,陳曉虎.活血化瘀中藥抗血栓作用研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,18(4):83-84.
[5] 陳少婷.中醫(yī)中風(fēng)淵源芻議[D].廣州:廣州中醫(yī)藥大學(xué),2014.
[6] 郜巒,王健.中風(fēng)病病因病機(jī)的源流及發(fā)展[J].中國中醫(yī)急癥,2009:1279-1281.
[7] 程南方,譚峰.中風(fēng)病血瘀病機(jī)及早期活血化瘀治療探討[J].中國中醫(yī)急癥,2013,22(10):1668-1669.
[8] 吳江,賈建平.神經(jīng)病學(xué)[J].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:150-155.
[9] 王遠(yuǎn)航,李微.活血化瘀中藥在動脈粥樣硬化形成中對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[J].中國中醫(yī)急癥,2009,18(3):431-432.
[10]劉英姿,過偉峰.中風(fēng)病機(jī)學(xué)說淵源探究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2009,7(6):732-733.
[11]鄭春葉,李哲,雒曉東,等.劉茂才從“瘀血”辨治腦出血[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2015,32(6):1107-1110.
[12]Schlunk F,Greenberg SM.The pathophysiology of intracerebral hemorrhage formation and expansion[J].Translational Stroke Research,2015,6(4):256-267.
[13]盧云,李明非,張曉云.大劑量活血化瘀中藥治療腦出血后遲發(fā)性腦水腫療效觀察[J].北京中醫(yī)藥,2015,34(7):523-525.
[14]趙芳芳,徐敏,王平平,等.高血壓性腦出血的中西醫(yī)治療[J].中國中醫(yī)急癥,2013,22(4):600-601.
[15]黃小鋒,周德生.活血化瘀法治療腦出血急性期研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)急癥,2009,18(10):1279-1281.
[16]程爽,施慧芬.活血化瘀法治療腦出血急性期研究進(jìn)展[J].河北中醫(yī),2015,37(5):782-785.
[17]李凈婭,張根明.高血壓腦出血急性期活血化瘀法治療方案的臨床觀察[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2013.
[18]宋寧,張玉.活血化瘀中藥治療急性期腦出血研究進(jìn)展[J].西北國防醫(yī)學(xué)雜志,2012,33(1):56-58.
[19]王永謙,施杞,王維平.血府逐瘀湯口服液治療高血壓性腦出血的臨床研究[J].中國中醫(yī)急癥,2013,22(10):1686-1687.
[20]戴高中,陳汝興,衛(wèi)洪昌,等.大黃 蟲丸對大鼠腦出血模型海馬組織氨基酸含量的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,26(6):538-540.
[21]李婷婷.基于病機(jī)研究出血性中風(fēng)急性期證候分布及演變規(guī)律[J].南京:南京中醫(yī)藥大學(xué),2013.
[22]劉緒銀.化瘀利水、醒腦通竅治腦出血——國醫(yī)大師張學(xué)文治療腦病經(jīng)驗之七[A].全國中西醫(yī)結(jié)合防治心腦血管疾病學(xué)術(shù)大會論文集[C].2010.
[23]張文硯,馮學(xué)功.中風(fēng)病急性期方證辨證規(guī)律研究[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2014.
[24]溫玉峰,張愛華,師慶彬.紅花注射液治療腦出血致再出血臨床分析[J].中國中醫(yī)急癥,2005,14(1):19.
[25]許亞發(fā).高血壓性腦出血早期血腫擴(kuò)大相關(guān)因素及與活血化瘀中藥的關(guān)系[D].廣州:廣州中醫(yī)藥大學(xué),2013.
[26]周仲瑛.涼血通瘀法治療出血/缺血兩類中風(fēng)的淺識[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2011,27(2):101-104.
[27]劉倩,高利.腦出血的中西醫(yī)結(jié)合研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2008,15(6):381-384.
[28]王春燕,朱永通,劉小軍.軟通道血腫抽吸術(shù)聯(lián)合中藥分期治療高血壓腦出血的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2013,10(5):48-50.
[29]劉靜,劉芳,李培紅.活血化瘀中藥注射劑不良反應(yīng)分析[J].中國藥房,2011,22(7):646-648.
[30]呂金夏,劉林夕,陳靜.活血化瘀中藥的不良反應(yīng)分析[J].大家健康:學(xué)術(shù)版,2015,9(7):31-32.
[31]徐會娥,夏建華.活血化瘀中藥的不良反應(yīng)發(fā)生情況分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2016,16(7):155.
[32]彭偉獻(xiàn),陳遠(yuǎn)園.從腦出血的病理變化過程探討活血化瘀法在出血性中風(fēng)中的應(yīng)用[J].中華全科醫(yī)學(xué),2015,13(5):831-833.
R743.9
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2016-12-05)
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