促紅細胞生成素用于化療晚期癌癥患者的療效

蘇 賀

（海南省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結合科，海南 ?？?570100）

促紅細胞生成素用于化療晚期癌癥患者的療效

蘇 賀

（海南省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結合科，海南 ?？?570100）

目的 探討重組人促紅細胞生成素（rHuEPO）用于化療的晚期癌癥患者的療效。方法調(diào)查了30例晚期癌癥患者連3次化療的病志，其血紅蛋白（HGB）療前＜110 g/L，均行rHuEPO治療，1周3次皮下注射，連6周。收集一般資料，血常規(guī)結果及生活質(zhì)量（QOL）評分，用t檢驗對數(shù)據(jù)進行分析。結果30例療前HGB為（88.8±8.4）g/L，紅細胞壓積（HCT）為（23.9±3.1）%，網(wǎng)織紅細胞百分數(shù)（RET%）為（1.15±0.07）%，QOL評分為（47.3±3.6），3周后，HGB為（94.9±7.5）g/L，HCT為（27.4±2.6）%，RET%為（1.33±0.07）%，QOL評分為（49.0±3.9），6周后，HGB為（109.8±9.1）g/L，HCT為（30.5±4.5）%，RET%為（1.85±0.08）%，QOL評分為（50.8±5.5），3次結果差異經(jīng)t檢驗有統(tǒng)計學意義。療程中，2例發(fā)生血栓，1例發(fā)熱，2例血壓升高。結論rHuEPO可提高姑息化療癌癥患者的HGB及生活質(zhì)量，耐受性佳。

姑息化療；癌性貧血；促紅細胞生成素

癌性貧血由惡性腫瘤本身和抗腫瘤治療引起，發(fā)病率很高，據(jù)我國貧血調(diào)查，達60.83%，它會影響患者的生活質(zhì)量和放化療療效[1]。其發(fā)生、嚴重程度與腫瘤類型、分期、治療方案及療程相關。在貧血的表現(xiàn)中，疲勞是主要癥狀，但約半數(shù)患者不會向醫(yī)師報告[2]，同時有醫(yī)師不知如何治療疲勞[3]，這說明癌性貧血急需重視。

目前，輸血和rHuEPO是治療癌性貧血的主要手段。輸血可迅速升高HGB，改善生活質(zhì)量，但它亦有缺點：①療效維持時間短，HGB很快因放化療或惡性腫瘤的侵襲、消耗下降；②輸血增加了感染肝炎、艾滋病等傳染性疾病的機會，調(diào)查示，無償獻血人群中乙型肝炎病毒檢出率約為10%，丙肝病毒抗體約為2%[4]；③輸血可引起過敏反應，充血性心力衰竭等不良反應。因此，rHuEPO成為此領域的重要藥物。

但有研究示，rHuEPO的反應率僅為45%[5]，且安全性需驗證，患者應用它，血栓事件增加，生存期縮短[6]。本文的目的為評價姑息化療患者使用rHuEPO的效果、安全性，為癌性貧血的治療提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料：調(diào)查2004年～2012年，30例連3次于阜礦集團總醫(yī)院化療的病志，時程約6周。入組者均有病理診斷，腫瘤處于Ⅳ期，無骨髓轉(zhuǎn)移，胃腸癌16例，非小細胞肺癌10例，乳腺癌4例，男性16例，女性14例，平均年齡（61.8±4.6）歲，ECOG評分0～2級。胃腸癌行奧沙利鉑、氟尿嘧啶化療，非小細胞肺癌、乳腺癌行多西他賽、順鉑化療。

1.2 入選標準：據(jù)WHO標準，貧血為HGB＜110 g/L，輕度 (95～110 g/L)15例，中度（80～95 g/L）10例，重度（65～80 g/L）5例。心、肝等臟器功能正常，無其他嚴重疾病。

1.3 治療方案：rHuEPO劑量為150 IU/kg，1周3次皮下注射，連6周，3周后HGB對治療無反應，升至300 IU/kg，加用蔗糖鐵，30例均未輸血。

1.4 數(shù)據(jù)收集：收集人口學資料，3次血常規(guī)中的HGB、RET%、HCT，QOL評分及治療副性事件。

1.5 統(tǒng)計學分析：將HGB升高10 g/L設為對治療發(fā)生反應。用SPSS17.0對數(shù)據(jù)進行t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

患者療前HGB為（88.8±8.4）g/L，HCT為（23.9±3.1）%，RET%為（1.15±0.07）%，3周后，HGB為（94.9±7.5）g/L，HCT為（27.4±2.6）%，RET%為（1.33±0.07）%，6周后，HGB為（109.8±9.1）g/L，HCT為（30.5±4.5）%，RET%為（1.85±0.08）%，后兩次結果與上次結果經(jīng)t檢驗，P＜0.05，有統(tǒng)計學意義。與療前比，24例HGB上升超10 g/L，反應率為80%。

患者療前QOL評分為47.3±3.6，3周后為49.0±3.9，6周后為50.8±5.5，后2次結果與上次評分經(jīng)t檢驗，P＜0.05，有統(tǒng)計學意義。

30例中，2例出現(xiàn)了血栓，1例為無癥狀的肺栓塞，1例為下肢深靜脈血栓，均行低分子肝素進行了治療，1例出現(xiàn)低熱，未處置，自行退熱，2例血壓輕度升高，均患原發(fā)性高血壓，調(diào)整治療方案后，血壓恢復正常，無其他不良反應出現(xiàn)。

3 討 論

rHuEPO是調(diào)控血紅細胞制造的糖蛋白質(zhì)激素，是骨髓中血紅細胞前驅(qū)的細胞因子，可加速骨髓造血的恢復，由肝臟、腎臟合成分泌。與輸血比，它升HGB的過程，更符合人體的生理過程，可平穩(wěn)、持續(xù)地提高HGB，應用方便。

據(jù)本研究，rHuEPO可提升HGB、RET%、HCT及QOL評分，反應率為80%，有研究示[5]，rHuEPO反應率低，可能原因有：①未加用鐵劑；②rHuEPO的劑量不足；③抗腫瘤治療方案的影響。

調(diào)查中，2例發(fā)生血栓，說明rHuEPO增加了患血栓的風險。有研究示[6]，晚期乳癌患者化療時預防應用rHuEPO，增加了死亡風險，但此研究的實驗組、對照組在病情、體能上不均衡，治療目標高、療程短，因此結論可疑，而在乳癌術后化療使用rHuEPO的文獻中[7]，結論是無病生存期、總生存期無影響，此問題需深入研究。另外，其他負性事件癥狀輕，簡單地處理后即消失。

據(jù)本文，rHuEPO耐受性佳，患者可在家自行應用，但人們應重視血栓的癥狀、體征，特別對高?；颊?，如有血栓病史，血液處在高凝狀態(tài)，近期行手術，應用激素治療等，他們使用rHuEPO時，可聯(lián)用低分子肝素。本文為回顧性研究，收入病例不多，不能對rHuEPO是否影響患者的無病生存期、總生存期下定論，期待未來開展多中心、大規(guī)模、隨機、雙盲、有對照組的臨床研究對此問題進一步論證。

[1] 馬軍,王杰軍,張力,等.腫瘤相關性貧血臨床實踐指南(2015-2016版)[J].中國實用內(nèi)科雜志,2015,35(11):921-930.

[2] Stone Richardson A,Ream E.Cancerrelated fatigue: Inevitable,unimportant and untreatable? Results of a multicenter patient survey[J].Cancer Fatigue Forum Ann Oncol,2000,11(8):971-975.

[3] Curt GA,Breitbart W,Cella D,et a1.Impact of cancer-related fatigue on lives of patients: New finding from the fatigue coalition[J].Oncologist,2000,5(5):353-360.

[4] 魏志武,李鋒春.對2286例患者輸血前4項檢驗結果的流行病學研究[J].職業(yè)與健康,2004,20(7):63-65.

[5] Girvan AC,Lau Y-K,Bowman L,et al.Treatment patterns among cancer patients with anemia who do not respond to erythropoietinstimulating agents[J].J Clin Oncol,2013,(Suppl 1):e20525).

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R733.7；R730.5

B

1671-8194（2017）25-0160-02