骨髓增生異常綜合征蒙醫(yī)病因病機(jī)的探討

包金全 李曉波 李 權(quán) 邢志陽(yáng)

(遼寧省蒙醫(yī)醫(yī)院，遼寧 阜新 123199)

骨髓增生異常綜合征蒙醫(yī)病因病機(jī)的探討

包金全 李曉波 李 權(quán) 邢志陽(yáng)

(遼寧省蒙醫(yī)醫(yī)院，遼寧 阜新 123199)

目的：探討骨髓增生異常綜合征蒙醫(yī)病因病機(jī)。方法根據(jù)患者的發(fā)病年齡、病史、工種、工作環(huán)境等方面結(jié)合流行病學(xué)調(diào)查，對(duì)骨髓增生異常綜合征蒙醫(yī)病因病機(jī)進(jìn)行系統(tǒng)闡述。結(jié)果骨髓增生異常綜合征的發(fā)病與大氣污染、環(huán)境污染、長(zhǎng)期接觸甲醛、苯及含苯有機(jī)溶劑等環(huán)境因素及腫瘤放化療、再生障礙性貧血、自身免疫性疾病、年齡老齡化等因素相關(guān)聯(lián)。

骨髓增生異常綜合征；蒙醫(yī);病因病機(jī)

骨髓增生異常綜合征(以下簡(jiǎn)稱MDS)是造血干祖細(xì)胞的惡性克隆增殖性疾病。臨床以造血細(xì)胞在質(zhì)和量上出現(xiàn)不同程度的異常變化即無效和病態(tài)造血，以及外血象一系或多系呈不同程度減少，并由此導(dǎo)致貧血、出血和感染為特征[1]。在疾病自然發(fā)展過程中有兩種轉(zhuǎn)歸，一是由于感染、出血等因素導(dǎo)致臨床死亡；二是轉(zhuǎn)化為急性白血病。骨髓增生異常綜合征的發(fā)病率隨著年齡的增加而增高，隨著骨髓活組織檢查的臨床應(yīng)用以及分子生物學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)等診斷技術(shù)發(fā)展，檢出率曰益增多，青少年和兒童的發(fā)病率也有逐漸增多的趨勢(shì)。

目前常用的治療藥物有雄性激素、維甲酸、促紅素、粒系集落刺激因子、環(huán)孢素A、地西他濱、小劑量化療藥物及骨髓移植等?？傮w上緩解率不高，單一藥物治療難以奏效，且治療過程中常伴有貧血、出血及感染，需要配合輸血、抗感染等支持療法。鑒于該病獨(dú)特的生物學(xué)特征及臨床表現(xiàn)特點(diǎn)，國(guó)際工作組認(rèn)為，治療的兩大目標(biāo)是減少因貧血、白細(xì)胞少、血小板低導(dǎo)致的相關(guān)并發(fā)癥與提高患者的生存質(zhì)量，治療后外周血細(xì)胞和骨髓造血功能很難有明顯改善。

蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為骨髓增生異常綜合征屬“血之黏、毒癥”及“血之功能紊亂”的范疇。屬于齊素、希拉、巴達(dá)干、希拉烏蘇聚合型疾病，可合并黏癥。是因?yàn)轱嬍?、起居、環(huán)境等原因，以不同途徑接觸毒性物質(zhì)、化學(xué)物質(zhì)或服用藥物過久、不當(dāng)，可通過口鼻黏膜、胃腸、皮膚等不同途徑侵入機(jī)體，影響了機(jī)體三根、七素，導(dǎo)致失去了相互依賴、相互平衡、相互促進(jìn)的正常關(guān)系，引發(fā)血液的生化異常，造成機(jī)體分泌清濁功能下降，清濁相互混淆，血之精華受損，惡血增多，不能滋養(yǎng)潤(rùn)澤機(jī)體，漸發(fā)此病[2]，臨床上出現(xiàn)皮膚紫癜、齒鼻衄血、面色蒼白、乏力、心慌、氣短、骨痛、發(fā)熱為主要表現(xiàn)的一種病癥。

1 流行病學(xué)調(diào)查現(xiàn)狀

國(guó)內(nèi)調(diào)查了1986～1988年天津地區(qū)MDS發(fā)病率0.25/10萬。發(fā)病率是否逐年升高,各家報(bào)道不一[1]。從2001年開始，美國(guó)北美癌癥登記協(xié)會(huì)(SEER)及美國(guó)疾病防控中心開始對(duì)MDS患者進(jìn)行登記，SEER數(shù)據(jù)顯示從2001～2003年美國(guó)MDS的平均年發(fā)病率大概是3.4/10萬。在這三年當(dāng)中，發(fā)病率逐年上升。至2004年，年發(fā)病率升至3.8/10萬，基本接近急性髓系血病(AML)的發(fā)病率，使得MDS成為血液腫瘤中比較常見的疾病[3]。

在40歲以下的人群中發(fā)病率比較低，大概是0.14/10萬，隨著年齡的增長(zhǎng)，發(fā)病率隨之上升，在大于70歲的男性中年發(fā)病率達(dá)到30/10萬，大于80歲的人群中，發(fā)病率達(dá)到36/10萬。且男性的發(fā)病率明顯高于女性。

王吉如等[4]回顧性分析2001～2010年浙江省義烏市中心醫(yī)院收治的MDS患者的流行病學(xué)資料。結(jié)果初發(fā)病例314例，平均增長(zhǎng)速度11.61%，MDS的發(fā)病率隨年齡增加呈明顯上升趨勢(shì)。男性MDS患者的發(fā)病率高于女性患者,MDS初發(fā)病例數(shù)逐年升高，可能與環(huán)境污染，就診人數(shù)增多，人口老齡化的加劇有關(guān)。

2 病因病機(jī)

2.1 環(huán)境因素引發(fā)的MDS：持續(xù)工作、生活在特定的環(huán)境、接觸工業(yè)化學(xué)物質(zhì)及一些特殊致病物質(zhì)，使其散發(fā)氣味或毒性物質(zhì)通過口鼻黏膜、皮膚、黏膜、肌肉等途徑侵入機(jī)體，繼而損傷臟腑經(jīng)脈，侵入骨髓，引發(fā)血液的生化異常，久而久之，即患此病，如大氣污染、環(huán)境污染、房屋裝修等原因長(zhǎng)期接觸甲醛、苯及含苯有機(jī)溶劑，皮鞋廠家具廠工人、油漆匠、煤礦工等特殊的職業(yè)[2]。

2.2 腫瘤放化療導(dǎo)致的MDS：部分腫瘤性疾病患者接受放、化療后出現(xiàn)的MDS，常見于生存期相對(duì)長(zhǎng)的腫瘤患者，如乳腺癌、霍奇金淋巴瘤、卵巢癌和睪丸癌。腫瘤疾病經(jīng)過一定周期治療后達(dá)到緩解，還需強(qiáng)化持續(xù)治療。治療緩解幾個(gè)月到幾年后，一部分患者出現(xiàn)貧血、血小板和細(xì)胞減少的癥狀,經(jīng)過系統(tǒng)檢查，最終診斷為MDS。

據(jù)文獻(xiàn)記載致病的細(xì)胞毒性藥物的與其種類、劑量、強(qiáng)度、累計(jì)量有關(guān)，最終演變?yōu)镸DS、白血病，目前明確的相關(guān)藥物主要有烷化劑和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑兩大類。暴露于烷化劑(如環(huán)磷酰胺、美法侖、氮芥)的患者，其特點(diǎn)為潛伏期較長(zhǎng)(3～10年)，有典型的骨髓發(fā)育異常，常出現(xiàn)-5/5q-、-7/7q-或合并復(fù)雜核型等染色體異常，及高頻率TP53突變；暴露于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑(如依托泊苷、阿霉素、米托蒽醌)，其特點(diǎn)為潛伏期短，僅幾個(gè)月至3年，往往缺乏骨髓發(fā)育異常期，而直接呈現(xiàn)急性白血病狀態(tài)，常出現(xiàn)的核型改變?yōu)槿旧w平衡易位，尤涉及11q23或21q22[5]。

此類型的MDS發(fā)生可能與藥物、毒物可通過胃腸道、皮膚等不同途徑侵入機(jī)體，機(jī)體對(duì)化療藥及放療射線的解毒能力較弱或藥物的直接或間接損傷三根七素，在治療過后漫長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)，漸漸發(fā)病。

2.3 其他疾病伴發(fā)或轉(zhuǎn)變的MDS：臨床上常見再生障礙性貧血、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及白塞病等疾病患者治療過程中疾病伴發(fā)或轉(zhuǎn)變?yōu)镸DS，且部分病例很快轉(zhuǎn)化急性白血病。李星鑫等[6]對(duì)1003例再障患者中位5年隨訪顯示，再障轉(zhuǎn)MDS和(或)AML的比例為2.69%。因此對(duì)初診的再障進(jìn)行常規(guī)染色體核型分析、融合基因檢測(cè)可檢出部分核型異常，對(duì)疾病的診斷、治療及預(yù)后均有指導(dǎo)性意義。MDS的發(fā)病和自身免疫性疾病相關(guān)聯(lián)，自身免疫性疾病患者出現(xiàn)MDS的概率是普通人群的1.5～2.1倍，臨床當(dāng)中發(fā)現(xiàn)一些自身免疫性疾病患者常常伴發(fā)或轉(zhuǎn)變?yōu)镸DS。李冰等研究后發(fā)現(xiàn)[7]類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、白塞病是我國(guó)相對(duì)常見的繼發(fā)MDS原因。常有“+8”核型異常，部分患者骨髓移植后血象恢復(fù)，癥狀消失或緩解。

2.4 原因不明的MDS:多數(shù)起病隱襲，以男性中老年多見。MDS的發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，大于60歲后幾乎成倍數(shù)增長(zhǎng)，40～44歲、50～54歲、60～64歲、70～74歲和80～84歲人群的MDS年發(fā)病率依次為0.6/10萬、1.7/10萬、6.4/10萬、20.1/10萬和44.5/10萬，故MDS又被認(rèn)為是一種衰老性疾病[8]。此型多因長(zhǎng)期過食辛辣、刺激性食物、吸煙或過于勞累、日曬雨淋等導(dǎo)致胃消化三能失調(diào)、影響肝臟生化之功能，使精華糟粕分解受阻，致使惡血增多，精血衰敗，導(dǎo)致此病[9]。

3 結(jié)語(yǔ)

MDS從流行病學(xué)上看，隨著我國(guó)人口的老齡化發(fā)展、環(huán)境污染、大氣污染的加重及腫瘤患者臨床療效的提高和生存期的延長(zhǎng)，MDS的發(fā)病率程逐漸升高趨勢(shì)，在生活當(dāng)中盡量遠(yuǎn)離有可能導(dǎo)致MDS的誘因，改善工作條件、工作環(huán)境、加強(qiáng)保健意識(shí)，服藥時(shí)注意是否對(duì)骨髓有抑制作用，對(duì)預(yù)防MDS的發(fā)病有指導(dǎo)性作用。

[1]楊天楹.楊崇禮.骨髓增生異常綜合征[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué)和中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版,1993

[2]包金全，李權(quán)，李曉波.蒙藥治療骨髓增生異常綜合征初探[J].中華民族醫(yī)藥雜志,2017,1:6-7.

[3]Ma X，Does M，Raza A，et al．Myelodysplastic syndromes:incidence and survival in the United States [J]Cancer，2007，109(8):1536-1542．

[4]王吉如.浙江省義烏市骨髓增生異常綜合征的流行病學(xué)分析[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2013,8(25)8:931-932，

[5]Leone G,Pagano L,Ben-Yehuda D,et al.Therapy-related leukemia and myelodysplasia:susceptibility and incidence[ J].Haematologica,2007,92(10):1389-1398.

[6]李星鑫,葛美麗,施均,等.獲得性再生障礙性貧血惡性克隆性演變的長(zhǎng)期隨訪研究[J].中華血液學(xué)雜志,2011,32(7):463-467.

[7]李冰,徐澤鋒,崔蕊,等.合并自身免疫異常的原發(fā)性骨髓增生異常綜合征患者臨床特征及生存分析[J].中華血液學(xué)雜志,2012,33(7):527-531.

[8]Ma X.Epidemiology of myelodysplastic syndromes[J].Am J Med,2012,125(7 Suppl): S2-S5.。

[9]中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書(蒙醫(yī)學(xué))[M].上海科學(xué)技術(shù)出版社,1990:74.

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1006-6810(2017)09-0055-02

2017年7月26日收稿