聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療老年慢性丙型肝炎的療效和安全性

孫麗慧

（營口市第三人民醫(yī)院，遼寧 營口 115000）

聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療老年慢性丙型肝炎的療效和安全性

孫麗慧

（營口市第三人民醫(yī)院，遼寧 營口 115000）

目的 分析探討應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療老年慢性丙型肝炎的療效和安全性。方法 選擇我院2013年11月至2014年10月收治的46例老年慢性丙型肝炎患者作為觀察對象，隨機(jī)分為治療組和對照組各23例，對照組患者應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a；治療組患者給予聚乙二醇干擾素α-2a與利巴韋林進(jìn)行治療，以48周作為1個療程，測定患者丙型肝炎病毒RNA轉(zhuǎn)陰率，同時(shí)觀察對比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療48周之后，治療組患者的丙型肝炎病毒RNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組，組間差異結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的ALT復(fù)常率高于對照組，差異同樣具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者在治療期間均出現(xiàn)了感冒樣癥狀、血常規(guī)異常等疾病，但是組間差異無顯著性（P＜0.05），最終完成治療。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a與利巴韋林治療老年慢性丙型肝炎的效果較好，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理患者的不良反應(yīng)之后能夠保證患者完成治療，確保治療效果。

老年；慢性丙型肝炎；聚乙二醇干擾素α-2a；利巴韋林；安全性

慢性丙型肝炎是一種由于輸血、吸毒以及針刺等途徑傳播的疾病，能夠造成患者的感性慢性炎癥性壞死，甚至誘發(fā)肝硬化或者肝癌，嚴(yán)重影響到患者的生命健康和生活質(zhì)量[1]。聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林是當(dāng)前國際上公認(rèn)的對慢性丙型肝炎具有確切療效的治療方案，但是老年患者由于身體各項(xiàng)功能變差，對于藥物的耐受性不強(qiáng)。對于60歲以上老年患者的治療效果及安全性有待進(jìn)一步的研究論證。本組研究中，對患者進(jìn)行分組，探討聯(lián)合使用聚乙二醇干擾素α-2a以及利巴韋林的臨床效果，現(xiàn)將方法及結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2013年11月至2014年10月收治的46例老年慢性丙型肝炎患者作為觀察對象，全部患者均滿足我國2004年間修訂的丙型肝炎防止指南中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)?；颊叩娜脒x標(biāo)準(zhǔn)有：①年齡在60歲以上、80歲以下的慢性丙型肝炎患者；②抗丙型肝炎病毒抗體呈陽性；③丙型肝炎病毒RNA＞1000拷貝/mL[2]?；颊叩呐懦龢?biāo)準(zhǔn)有：①患有惡性腫瘤的患者；②嗜酒的患者，指每天飲酒超過50 mL，時(shí)間在5年以上的情況；③嚴(yán)重自身免疫性疾病患者；④合并患有慢性丙型肝炎、艾滋病的患者；⑤嚴(yán)重精神疾病或意識障礙的患者。根據(jù)患者的入院日期尾數(shù)分為治療組和對照組各23例，治療組中男性患者15例、女性患者8例；年齡最小的為60歲，最大的為79歲，平均（71.23 ±4.56）歲。對照組中男性患者16例、女性患者7例；年齡最小的為61歲，最大的為79歲，平均（71.33±4.49）歲。分析對比兩組患者的一般資料，發(fā)現(xiàn)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法：兩組患者均給予聚乙二醇干擾素α-2a皮下注射，劑量為180 μg，每周給藥1次，中性粒細(xì)胞數(shù)量在0.75×109/L以下、血小板在50×109/L以下的患者給予135 μg聚乙二醇干擾素α-2a；治療組在此基礎(chǔ)上根據(jù)患者的實(shí)際體質(zhì)量給予900～1200 mg的利巴韋林口服，每天用藥1次，兩組的治療療程均為48周。

1.3 評價(jià)指標(biāo)：①患者的丙型肝炎病毒RNA轉(zhuǎn)陰率；②ALT復(fù)常率；③不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要觀察癥狀有：早期感冒樣癥狀，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)和全身酸軟；食欲下降、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)；白細(xì)胞、血小板以及血紅蛋白降低等血常規(guī)不良反應(yīng)；頭暈、興奮、失眠等精神癥狀；甲狀腺功能亢進(jìn)等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對本組臨床資料與數(shù)據(jù)實(shí)施處理，患者的丙型肝炎病毒RNA轉(zhuǎn)陰率和ALT復(fù)常率等指標(biāo)均采用率（%）的形式表示，組間差異比較采用卡方值檢驗(yàn)。P＜0.05的情況下，提示兩組之間的差異結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療組和對照組患者的治療效果對比：治療組23例患者在第12周期間的丙型肝炎病毒RNA轉(zhuǎn)陰率為26.09%、第24周為73.91%、第48周則為82.61%；對比對照組患者在第24周和第48周的丙型肝炎病毒RNA轉(zhuǎn)陰率52.17%以及65.2%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但是第12周對照組患者的丙型肝炎病毒轉(zhuǎn)陰率為17.39%，和治療組之間的差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

治療組23例患者在第12周期間的ALT復(fù)常率為43.48%、第24周為78.26%、第48周則為91.30%；對比對照組患者在第24周和第48周的ALT復(fù)常率60.87%與73.91%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但是對照組患者第12周的ALT復(fù)常率為34.78%，差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 治療組和對照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對比：兩組患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，治療組23例患者中出現(xiàn)1例精神癥狀、3例中性粒細(xì)胞下降、4例早期感冒癥狀和4例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為52.17%；對照組中出現(xiàn)2例抑郁為主要表現(xiàn)的精神癥狀、5例早期感冒癥狀和4例中性粒細(xì)胞下降，不良反應(yīng)發(fā)生率為47.83%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率之間的差異結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。最終全部患者均能夠較好的耐受，完成為期48周的治療。

3 討 論

慢性丙型肝炎患者的癥狀一般較輕，臨床表現(xiàn)有肝炎的常見癥狀。但是有較多文獻(xiàn)報(bào)道，感染丙型肝炎病毒患者中有70%以上的會發(fā)展為慢性丙型肝炎，通過10～20年的病程遷移，其中20%～50%的患者會發(fā)展成為肝硬化，1%～2%的患者發(fā)展成為肝癌[3]，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。利巴韋林是一種合成核苷類抗病毒藥物，其作用機(jī)制尚未完全明確，具有較好的體外抗病毒活性，因此在病毒性疾病的治療中較為廣泛。有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，在利巴韋林的基礎(chǔ)上應(yīng)用普通抗干擾素進(jìn)行治療，能夠提高病毒學(xué)應(yīng)答[4]。聚乙二醇干擾素α-2a是一種長效干擾素，和一般的干擾素相比產(chǎn)生分支結(jié)構(gòu)，進(jìn)入到血液之后不會立刻發(fā)生解離，半衰期更長，且能夠限制分布容積，在丙型肝炎患者的血液、肝臟以及企業(yè)血液灌注良好的器官中限制分布，很大程度上提高了藥物的抗病毒作用。且由于該藥為肝臟代謝，能夠顯著提高藥物治療的效果[5]。

藥物的不良反應(yīng)是影響治療安全性和患者依從性的重要因素，聚乙二醇干擾素α-2a與利巴韋林在應(yīng)用過程中均會產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)。本組中患者出現(xiàn)的主要反應(yīng)有早期感冒癥狀、胃腸道反應(yīng)等，針對這些不良反應(yīng)，醫(yī)務(wù)工作者一定要加強(qiáng)檢測、應(yīng)用特效的護(hù)理手段予以干預(yù)，緩解患者的癥狀、提高耐受。本文中，當(dāng)患者出現(xiàn)早期感冒癥狀之后不予以特殊處理，如果癥狀嚴(yán)重則采取物理降溫和口服鎮(zhèn)痛藥，以此緩解癥狀；患者出現(xiàn)食欲下降、嘔吐等消化道反應(yīng)之后，將利巴韋林的時(shí)間調(diào)整到飯后或者用餐過程中服用，以減少刺激，沒有出現(xiàn)不能耐受的現(xiàn)象；對于中性粒細(xì)胞下降的患者減少聚乙二醇干擾素α-2a的使用劑量，所有患者均沒有停藥，堅(jiān)持完成治療；出現(xiàn)精神狀況的患者使用特異性5-羥色胺再攝取劑，之后情況顯著改善；本組中沒有出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)的患者。

總而言之，丙型肝炎容易出現(xiàn)慢性化、發(fā)展成為肝硬化或者是肝癌，是一種對身心健康威脅非常大的疾病。應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林能夠取得很好的治療效果，基于目前大部分研究資料來看，絕大部分的患者通過該方案能夠獲得治愈。但是由于藥物的不良反應(yīng)較多，在使用過程中應(yīng)當(dāng)密切關(guān)注患者的身體反應(yīng)，盡早發(fā)現(xiàn)異常并予以干預(yù)，從而減輕患者痛苦、提高耐受程度，增強(qiáng)治療效果。本組中23例治療組患者使用聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林進(jìn)行治療，最終獲得很好的丙型肝炎病毒RNA轉(zhuǎn)陰率和ALT復(fù)常率，且患者能夠耐受不良反應(yīng)，提示聯(lián)合應(yīng)用具有較好的治療效果與安全性。

[1] 鄭穎穎,范曉紅,王力芬,等.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療老年慢性丙型肝炎的療效和安全性[J].臨床肝膽病雜志, 2011,27(8):821-823.

[2] 于靜,劉博偉,蘭玲,等.聚乙二醇化干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療老年慢性丙型肝炎療效觀察[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志, 2010,24(5):373-375.D

[3] 周昊,田展飛,樊和斌,等.聚乙二醇干擾素α-2a 聯(lián)合利巴韋林治療老年慢性丙型肝炎的療效與安全性評價(jià)[J].中國藥業(yè),2014, 23(23):10-11,12.

[4] 薛蓉.聚乙二醇干擾素α-2a治療1例老年慢性丙型肝炎的療效分析[J].中華肝臟病雜志,2011,19(8):627-628.

[5] 姬恒偉.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療不同年齡慢性丙型肝炎患者的臨床效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2014,21(34): 79-82.

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1671-8194（2017）07-0070-02