丹參飲藥理研究及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

李詩(shī)暢，張慧，于瑩，李鳳金，牛雯穎，畢悅，肖洪彬

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

綜述

丹參飲藥理研究及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

李詩(shī)暢，張慧，于瑩，李鳳金，牛雯穎，畢悅，肖洪彬*

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

丹參飲作為化瘀行氣止痛之良方，對(duì)慢性萎縮性胃炎、原發(fā)性賁門(mén)失弛緩證有顯著的療效，且丹參飲加減方對(duì)于偏頭痛、胃脘痛和眼底出血有一定治療作用?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明,丹參飲對(duì)犬、大鼠和小鼠急性心肌缺血有一定的預(yù)防和治療作用，對(duì)氣滯、氣虛等模型大鼠有一定積極治療作用，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠有一定的抑制和延緩作用，對(duì)于胃潰瘍大鼠有一定的療效。從丹參飲的藥理作用和臨床應(yīng)用闡述其研究現(xiàn)狀，以期對(duì)丹參飲的進(jìn)一步研究提供一定的方法和經(jīng)驗(yàn)。

丹參飲；藥理作用；臨床應(yīng)用

丹參飲源于陳念祖的《時(shí)方歌括》卷下，由丹參、檀香、砂仁三味中藥組成，本方為氣滯血瘀之心胃疼痛而設(shè)。方中重用具有活血祛瘀、調(diào)經(jīng)止痛之功效的丹參為君藥，配以辛溫芬芳之檀香、砂仁行氣止痛。三藥合用具有活血祛瘀、行氣止痛之功,主治氣滯血瘀證,即心胃諸痛，痛有定處。臨床廣泛用于慢性胃炎、冠心病、心絞痛，現(xiàn)將近年來(lái)有關(guān)丹參飲藥理研究和臨床應(yīng)用進(jìn)行總結(jié)。

1 藥理研究進(jìn)展

1.1 對(duì)心肌缺血的影響

經(jīng)藥理研究證明，丹參飲治療心肌缺血具有顯著療效。李然等[1-2]采用手術(shù)法結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支對(duì)健康成年雜種犬造成急性心肌缺血模型。結(jié)果顯示,丹參飲在降低乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)含量以及丙二醛(MDA)水平，提高超氧化物歧化酶(SOD)水平,減少心肌細(xì)胞壞死和對(duì)保護(hù)缺血心肌有一定優(yōu)勢(shì)。周小青等[3]對(duì)急性心肌缺血犬心肌組織病理改變及心肌細(xì)胞的凋亡進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果顯示,丹參飲能顯著減輕心肌細(xì)胞壞死及凋亡，可以看出丹參飲能減輕心肌細(xì)胞損傷以及抑制心肌細(xì)胞壞死及凋亡。王大安[4]等在其基礎(chǔ)上探討丹參飲對(duì)與細(xì)胞凋亡有密切關(guān)系的基因表達(dá)，發(fā)現(xiàn)丹參飲可同時(shí)促進(jìn)Bcl-2表達(dá)并抑制Bax表達(dá)，對(duì)丹參飲在心肌缺血中的作用進(jìn)一步加以驗(yàn)證。李然等[5]在心電圖上對(duì)急性心肌缺血大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。發(fā)現(xiàn)丹參飲可顯著降低心肌缺血大鼠心電圖ST段抬高幅度，認(rèn)為丹參飲可縮小和減輕心肌缺血性損傷的范圍和程度。羅千古等[6]采用皮下注射ISO造成小鼠心肌缺血模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,丹參飲能升高小鼠血清的NO的含量，降低ET-1的含量，說(shuō)明丹參飲能夠促進(jìn)血管舒張，對(duì)心肌缺血性疾病有較好的治療作用。丹參飲的加減方對(duì)缺血心肌損傷也有一定的預(yù)防和治療作用[7]。李子玉等[8]采用手術(shù)法建立心肌缺血大鼠模型，測(cè)定復(fù)方丹參飲(丹參、檀香、砂仁、半夏、黨參、三七、蒼術(shù))對(duì)其心肌組織中TGF-β1、VEGI含量的影響。結(jié)果顯示，復(fù)方丹參飲可升高急性心肌缺血大鼠心肌組織TGF-β1的含量，降低急性心肌缺血大鼠心肌組織VEGI的含量。王鑫焱等[9]從心肌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)進(jìn)行研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方丹參飲對(duì)急性心肌缺血大鼠心肌組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)起到促進(jìn)作用，說(shuō)明復(fù)方丹參飲不僅能夠改善缺血部位心肌的新生血管的生成，還能改善急性心肌缺血患者的預(yù)后，并且對(duì)心肌起到有效的保護(hù)作用。

1.2 對(duì)血瘀的影響

現(xiàn)代藥理研究表明,丹參飲對(duì)血小板有明顯的抑制作用[10]?？祻V盛等[11]從丹參飲對(duì)氣滯血瘀模型大鼠的血液流變學(xué)進(jìn)行研究。發(fā)現(xiàn)丹參飲能夠改善血液流變學(xué)指標(biāo)(降低全血黏度、血漿粘度和纖維蛋白原含量)，調(diào)節(jié)微循環(huán)以及對(duì)預(yù)防心腦血管疾病有一定作用。牛雯穎等[12]從紅細(xì)胞膜探討丹參飲改善氣虛血瘀型大鼠紅細(xì)胞膜蛋白的作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,丹參飲可顯著升高帶4.1蛋白(膜骨架蛋白)、帶5蛋白(肌動(dòng)蛋白)和帶7蛋白(整合膜蛋白)含量(P<0.05)，表明丹參飲通過(guò)改變細(xì)胞膜分子結(jié)構(gòu)來(lái)改變膜的流動(dòng)性。張禹[13]則是從血液流變學(xué)紅細(xì)胞膜組分對(duì)氣虛血瘀模型大鼠進(jìn)行研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,丹參飲可以提高機(jī)體抗氧化的能力，從而改善氣虛血瘀模型大鼠血液的高凝狀態(tài)。丹參飲能顯著降低紅細(xì)胞膜膽固醇含量，在提高紅細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶的活性、抗氧化、減輕自由基對(duì)紅細(xì)胞攻擊程度以及維持細(xì)胞正常形態(tài)等方面有顯著優(yōu)勢(shì)[14]。郭建光等[15]進(jìn)行了丹參飲拆方對(duì)血瘀型大鼠血液流變學(xué)的比較研究。發(fā)現(xiàn)丹參飲改善急性血瘀證血液流變學(xué)指標(biāo)作用效果較好，且其配伍更為合理，能夠增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。

1.3 對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響

現(xiàn)代藥理研究表明,導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的重要因素之一是高血脂癥。李環(huán)[16]等經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)丹參飲能夠降低AS模型大鼠的血脂。羅堯岳等[17]從血脂、血液流變學(xué)和病理形態(tài)學(xué)等方面探討對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的干預(yù)作用。結(jié)果表明,丹參飲具有改善血液流變學(xué)、調(diào)節(jié)血脂、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化和動(dòng)脈粥導(dǎo)致樣硬化病理形態(tài)的作用，從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以推測(cè)AS病變的主要病理基礎(chǔ)之一,是血瘀證。黃政德[18]等通過(guò)對(duì)家兔動(dòng)脈粥樣硬化形成的研究，發(fā)現(xiàn)加味丹參飲能抑制高脂飼料導(dǎo)致家兔動(dòng)脈粥樣硬化形成的機(jī)制之一是通過(guò)調(diào)節(jié)血脂完成的，此結(jié)果在臨床也得到證實(shí)。另外，通過(guò)蛋白芯片技術(shù)研究加味丹參飲抗AS機(jī)制。結(jié)果顯示,超微加味丹參飲通過(guò)降低高脂血癥合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者的 LDL-C、AP0B、TC、TG、hs-CRP、VEGF、MMP-9和頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊面積以及頸動(dòng)脈IMT，升高HDL-C、APOA，從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化形成[19-20]。加味丹參飲在升高血清中一氧化氮(NO)含量的同時(shí)，還可降低內(nèi)皮素含量，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，延緩 AS 進(jìn)程[21]。

1.4 對(duì)胃潰瘍模型的影響

目前有眾多臨床研究表明丹參飲對(duì)消化性潰瘍療效較好[22-23]。柳麗等[24-25]采用三種胃潰瘍動(dòng)物模型對(duì)丹參飲進(jìn)行抗?jié)冏饔醚芯?小鼠水浸-束縛、大鼠幽門(mén)結(jié)扎及大鼠乙酸燒灼)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，丹參飲對(duì)三種胃潰瘍動(dòng)物模型具有促進(jìn)愈合和防治作用。并對(duì)乙酸燒灼誘發(fā)胃潰瘍模型進(jìn)行抗?jié)儥C(jī)制研究，結(jié)果顯示血清中NO、血漿中PGE2含量增加以及促進(jìn)EGFR蛋白表達(dá)，說(shuō)明丹參飲能夠加速潰瘍愈合并可推測(cè)出丹參飲抗?jié)兊淖饔脵C(jī)理，可能是促進(jìn)PGE2的合成和釋放。柴建波等[26]則是從藥效學(xué)對(duì)丹參飲抗胃潰瘍進(jìn)行研究。結(jié)果顯示,丹參飲可以不同程度改善應(yīng)激性胃潰瘍和醋酸涂抹法胃潰瘍模型的潰瘍指數(shù)，說(shuō)明丹參飲對(duì)醋酸涂抹法模型抗?jié)兊淖饔脵C(jī)理之一，可能是促進(jìn)6-Keto-PGFLα合成和釋放。李冀等[27]研究發(fā)現(xiàn)丹參飲對(duì)幽門(mén)結(jié)扎型胃潰瘍的作用機(jī)理之一可能是通過(guò)增加血清和胃液中的NO含量，加速潰瘍愈合以及通過(guò)提高機(jī)體清除氧自由基(SOD)的能力, 降低氧自由基脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)(MDA)的作用。

2 臨床應(yīng)用研究

趙富花等[28]歸納總結(jié)丹參飲具有治療慢性胃炎、冠心病心絞痛、肺源性心臟病、膽囊切除術(shù)后綜合征、心腎陽(yáng)虛型心力衰竭、消化性潰瘍和子宮內(nèi)膜異位性痛經(jīng)等臨床用途。故在此基礎(chǔ)上對(duì)其加減方進(jìn)行歸納總結(jié)。

2.1 治療慢性萎縮性胃炎

張發(fā)明等[29]對(duì)80例患有幽門(mén)螺桿菌(HP)陽(yáng)性慢性萎縮性胃炎的患者，隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組采用阿莫西林+埃索美拉唑+枸櫞酸鉍鉀+克拉霉素，觀察組在其基礎(chǔ)上加丹參飲合升陽(yáng)益胃湯。結(jié)果發(fā)現(xiàn),慢性萎縮性胃炎用四聯(lián)療法加丹參飲合升陽(yáng)益胃湯治療安全且療效顯著并且還能有效的改善便秘。2015年，馬秀娥[30]對(duì)患有慢性萎縮性胃炎的220例患者隨機(jī)均分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組采用嗎丁啉口服，治療組采用沙參麥冬湯合丹參飲口服。結(jié)果顯示,治療組顯效率為95%、對(duì)照組顯效率為60%，表明沙參麥冬湯合丹參飲治療慢性萎縮性胃炎有確切的療效并能使患者抑郁焦慮癥狀消失。

2.2 治療原發(fā)性賁門(mén)失弛緩癥

原發(fā)性賁門(mén)失弛緩癥是食管運(yùn)動(dòng)功能障礙性疾病，具有食管下括約肌松弛不良，食管胃連接處出現(xiàn)功能性梗阻，食管正常蠕動(dòng)消失的特點(diǎn)。翟興紅等[31]將42例原發(fā)性賁門(mén)失弛緩癥患者隨機(jī)分為治療組(丹參飲化裁湯劑)24例，對(duì)照組(硝苯地平治療)18例。結(jié)果顯示,兩組患者治療后胸骨后疼痛、吞咽困難、反食癥狀都有不同程度改善,治療組和對(duì)照組臨床總有效率分別為87.5%和72.2%，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。丹參飲化裁中藥復(fù)方可以多方位、多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)治療原發(fā)性賁門(mén)失弛緩癥,此方還經(jīng)臨床校驗(yàn)，治療24例，總有效率87.5%，結(jié)果顯示丹參飲化裁治療原發(fā)性賁門(mén)失弛緩癥效果較好，可以看出丹參飲化裁治療原發(fā)性賁門(mén)失弛緩癥有顯著的療效。

2.3 糖尿病心臟病

中醫(yī)藥治療糖尿病心臟病有顯著的優(yōu)勢(shì)，不但能靈活辨證，還能減輕患者的癥狀。由實(shí)驗(yàn)研究可知經(jīng)過(guò)治療不但能明顯減輕心肌細(xì)胞損壞程度,還能改善微循環(huán)障礙[32]。何川[33]將60例患有糖心病的患者隨機(jī)分為兩組，即治療組和對(duì)照組。對(duì)照組采用西藥(依那普利或拜阿司匹林腸溶片、美托洛爾、纈沙坦、阿托伐他汀鈣和鹽酸二甲雙胍)，治療組在其基礎(chǔ)上加生脈散合丹參飲加減方(黃芪、丹參、葛根、麥門(mén)冬、五味子、檀香、砂仁、甘草和三七粉)。結(jié)果顯示,治療組中醫(yī)癥狀、空腹血糖、心絞痛癥狀、心電圖改變均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。且生脈散合丹參飲具有調(diào)節(jié)糖代謝作用，輔助胰島素有效控制血糖，同時(shí)可以抗心肌缺血、緩解心絞痛、改善心功能，表明其對(duì)糖心病患者療效顯著。

2.4 治療其他疾病

楊麗華對(duì)[34]60例偏頭痛患者進(jìn)行丹參飲加減治療。結(jié)果表明,治療組的有效率為86.7%，表示療效顯著。侯勝開(kāi)等[35]用四逆散、丹參飲、百合湯合劑治療胃脘痛療效確切。

3 小結(jié)

綜上所述，丹參飲對(duì)治療慢性萎縮性胃炎、原發(fā)性賁門(mén)失弛緩證有顯著的療效，值得臨床應(yīng)用?，F(xiàn)代中醫(yī)藥研究者通過(guò)采用現(xiàn)代中藥實(shí)驗(yàn)方法證實(shí)了丹參飲能夠減輕心肌細(xì)胞損傷、抑制心肌細(xì)胞壞死及凋亡、縮小和減輕心肌缺血性損傷的范圍和程度、促進(jìn)心肌組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá),從而起到對(duì)心肌缺血預(yù)防和治療的作用；還能通過(guò)改善血液流變學(xué)指標(biāo)、改善溶血和血管內(nèi)壁厚度以及紅細(xì)胞膜的形態(tài)和功能來(lái)改善血液高凝狀態(tài)；還可通過(guò)調(diào)節(jié)血脂、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化來(lái)延緩AS進(jìn)程；并且發(fā)現(xiàn)丹參飲對(duì)三種實(shí)驗(yàn)潰瘍模型均能起到治療和防治作用。丹參飲作為一首經(jīng)典方劑近幾年來(lái)有很多深入的研究，研究?jī)?nèi)容不論是臨床應(yīng)用還是多種藥理實(shí)驗(yàn)，都取得了一定的成就[36-37]。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，我認(rèn)為還可從以下兩個(gè)方面進(jìn)行進(jìn)一步研究：1)藥效學(xué)：建立時(shí)-效-量關(guān)系，從而確定有效成分和藥效的量效關(guān)系。2)藥代動(dòng)力學(xué)：研究丹參飲在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄和毒性動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。以供臨床進(jìn)一步使用。

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ResearchProgressonPharmacologyandClinicalApplicationofDanshenYin

LIShi-chang,ZHANGHui,YUYing,LIFeng-jin,NIUWen-ying,BIYue,XIAOHong-bin*

(HeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China)

Danshen Yin has significant effect on chronic atrophic gastritis and primary achalasia of cardia with its action of promoting qi circulation to relieve gas pain, and modified Danshen Yin formulae have certain therapeutic effect for migraine, retinal hemorrhage, and epigastric pain. Modern pharmacological experiments showed that Danshen Yin had some preventive and therapeutic effects for acute myocardial ischemia in dogs, mice, and rats. Also, it had some positive effect on rats with qi stagnation or qi deficiency, it could inhibit atherosclerosis in rats, and it had effect on gastric ulcer in rats. This research may provide some references for Danshen Yin’s further study, based on these pharmacology and clinical application progresses.

Danshen Yin; Pharmacological effects; Clinical application

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.81473555)

李詩(shī)暢(1993-)，女，黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)2015級(jí)方劑學(xué)專(zhuān)業(yè)碩士研究生。

肖洪彬*(1957-),男，教授，博士研究生導(dǎo)師，主要從事中藥藥理學(xué)研究工作。

2016-12-01

修回日期：2016-12-15

R285

：A

：1002-2406(2017)05-0117-04