加味麻杏二三湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰濁阻肺證)的臨床研究

鐘云青

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023)

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加味麻杏二三湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰濁阻肺證)的臨床研究

鐘云青

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023)

目的：觀察加味麻杏二三湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰濁阻肺證)的臨床療效及安全性。方法：符合納入標(biāo)準(zhǔn)的80例患者使用Stata12.0軟件隨機(jī)分為治療組、對照組(各40例)。治療組采用加味麻杏二三湯聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療，對照組患者單純采用西醫(yī)治療，比較兩組患者中醫(yī)證候療效、血?dú)夥治?、肺功能、呼吸困難分級及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療組患者在中醫(yī)證候療效、血?dú)夥治觥⒎喂δ?、呼吸困難分級改善方面要優(yōu)于對照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在試驗(yàn)過程中，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論：在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，配合加味麻杏二三湯是治療痰濁阻肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期的有效藥物。

中西醫(yī)結(jié)合；慢性阻塞性肺疾?。患毙约又仄?；隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種常見病、多發(fā)病，至2020年將位居全球死亡原因第3位，世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)第5位，成為了全球性公共衛(wèi)生問題[1]。痰濁阻肺證是COPD急性加重期常見中醫(yī)證型[2]。麻杏二三湯具有健脾燥濕、降氣平喘止咳的功效，本試驗(yàn)初步評價(jià)在西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，加用加味麻杏二三湯治療COPD急性加重期(痰濁阻肺證)的臨床療效及安全性，為臨床使用提供客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2014年7月—2015年12月廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肺病科確診的COPD急性加重期(痰濁阻肺證)患者為研究對象。選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者80例，按簡單隨機(jī)化方法分組，使用Stata12.0軟件，給定種子數(shù)100，通過uniform()函數(shù)為每個(gè)樣本產(chǎn)生一個(gè)0～1之間的隨機(jī)數(shù)字，再根據(jù)該數(shù)字排序，排序之后按1:1比例生成隨機(jī)序列，隨機(jī)分為治療組(40例)和對照組(40例)。治療組男23例，女17例；平均年齡(64.43±6.85)歲；平均病程(15.08±7.44)年。對照組男21例，女19例；平均年齡(63.28±9.13)歲；平均病程(13.58±6.64)年。兩組患者治療前性別、年齡、病程、血?dú)夥治觥⒎喂δ芗昂粑щy分級的比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的COPD診治指南(2013年修訂版)[3]。根據(jù)發(fā)病危險(xiǎn)因素接觸史、病史、臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查等綜合分析確定。任何有慢性咳嗽、咳痰、氣喘，且有暴露于危險(xiǎn)因素病史的患者，明確存在持續(xù)的氣流受限，除外其他疾病后可確診為COPD。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布的《肺脹診療指南》中痰濁阻肺證來制定[4]。以胸膺滿悶，短氣，喘息，咳嗽，痰多，色白黏膩，畏風(fēng)易汗，脘腹痞脹，納少，泛惡，便溏，倦怠乏力為主證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)西醫(yī)符合COPD急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)，急性加重時(shí)間小于1周；2)30%≤FEV1占預(yù)計(jì)值%<50%；3)中醫(yī)辨證為痰濁阻肺證者；4)年齡在40～80歲之間(包括40歲及80歲)；5)患者自愿受試。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)合并支氣管哮喘、肺結(jié)核、肺膿腫、氣胸、胸腔積液、職業(yè)性肺病者；2)合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎和血液系統(tǒng)疾病者；3)已知對試驗(yàn)藥物成分過敏者；4)依從性差者；5)精神病、肢體殘疾、智力障礙、聾盲者；6)曾行肺切除術(shù)。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)

納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.6 脫落標(biāo)準(zhǔn)

自行退出，無法判定療效或未按試驗(yàn)要求服藥或未完成整個(gè)療程而影響療效或安全性判定者。

1.7 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)西醫(yī)治療。包括：1)控制性氧療；2)抗菌藥物：經(jīng)驗(yàn)性使用頭孢哌酮他唑巴坦(商品名：新朗歐，海南通用三洋藥業(yè)有限公司，批號151219) 2 g每8 h靜滴，后根據(jù)痰培養(yǎng)及藥敏結(jié)果情況調(diào)整；3)吸入支氣管舒張劑及激素：吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液(商品名：可必特，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批號5984020) 2.5ml，每日3次；吸入用布地奈德混懸液(商品名：普米克令舒，阿斯利康有限公司，批號LOT319196)1 ml，每次3次；4)祛痰藥：注射用鹽酸氨溴索(商品名：開順，沈陽新馬藥業(yè)有限公司，批號15103027) 60 mg,每日2次；5)必要時(shí)靜脈激素、糾正電解質(zhì)失衡、無創(chuàng)通氣。

治療組在對照組基礎(chǔ)上，服用加味麻杏二三湯(炙麻黃10 g，杏仁10 g，法半夏10 g，陳皮10 g，茯苓15 g，蘇子10 g，萊菔子10 g，白芥子6 g，甘草5 g，細(xì)辛3 g)，每日1劑，水煎200 ml，以真空袋包裝(100 ml/袋)，早晚分服。隨證加減：咳嗽較重者加紫菀、百部；呼氣困難者加桔梗、前胡；納呆者加焦三仙。兩組觀察時(shí)間為10天。

1.8 觀察指標(biāo)

1.8.1 中醫(yī)證候療效

中醫(yī)證候指標(biāo)包括胸膺滿悶，短氣，喘息，咳嗽，痰多，色白黏膩，畏風(fēng)易汗，脘腹痞脹，納少，泛惡，便溏，倦怠乏力。按照線性量法，以4分制積分：未出現(xiàn)的癥狀為0分，輕度記1分，中度記2分，重度記3分。療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]。臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候總積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征均明顯改善，證候總積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候總積分減少≥30%；無效：臨床癥狀、體征無改善，甚或加重，證候總積分減少不足30%。

證候積分改善率(%)=[(療前總積分-療后總積分)/療前總積分]×100%

1.8.2 血?dú)夥治?/p>

統(tǒng)一采集橈動脈動脈血，治療前后測定并記錄動脈血氧分壓(PaO2)及二氧化碳分壓(PaCO2)。

1.8.3 肺功能

以第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1占預(yù)計(jì)值%)表示，采用比利時(shí)麥迪肺功能儀測定，重復(fù)測定3次左右，取最佳值。

1.8.4 呼吸困難分級

根據(jù)改良版英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸問卷(mMRC)[6]評估。0級：只有在劇烈活動時(shí)感到呼吸困難；1級：在平地快步行走或步行爬小坡時(shí)出現(xiàn)氣短；2級：由于氣短，平地行走時(shí)比同齡人慢或需要停下來休息；3級：在平地行走約100 m或數(shù)分鐘后需要停下來喘氣；4級：因?yàn)閲?yán)重呼吸困難而不能離開家，或在穿脫衣服時(shí)出現(xiàn)呼吸困難。

1.8.5 安全性檢測

包括血常規(guī)、肝腎功能檢測，治療前后各做1次。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，等級資料用Radit分析。P<0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有患者均完整地參加整個(gè)試驗(yàn)，無脫落或退出。

2.1 兩組患者臨床療效比較

由表1結(jié)果可知，治療組總有效率高于對照組，兩組總有效率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較(例)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后血?dú)夥治霰容^

由表2結(jié)果可知，兩組治療方案均可改善患者PaO2及PaCO2指標(biāo)，且治療組較對照組改善更為明顯，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

組別例數(shù)PaO2(mmHg)PaCO2(mmHg)治療組40治療前58.85±10.5966.03±8.49治療后69.55±9.38*▲53.85±7.60*▲對照組40治療前56.20±9.0263.83±7.46治療后62.13±8.06*60.00±7.48*

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05。

2.3 兩組患者治療前后肺功能比較

由表3結(jié)果可知，治療后治療組FEV1占預(yù)計(jì)值%高于對照組，兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

組別例數(shù)FEV1占預(yù)計(jì)值(%)治療組40治療前36.83±4.76治療后45.20±6.75*▲對照組40治療前37.73±4.04治療后41.30±3.98*

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05。

2.4 兩組患者治療前后呼吸困難分級比較

由表4結(jié)果可知，治療組患者呼吸困難改善優(yōu)于對照組，兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

組別例數(shù)mMRC(級)治療組40治療前3.28±0.82治療后2.60±0.67*▲對照組40治療前3.10±0.81治療后3.05±0.81#

注：與本組治療前比較，*P<0.05，#P>0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05。

2.5 安全性分析

所有受試者觀察前后的血常規(guī)、肝腎功能檢測指標(biāo)未見異常。

3 討論

COPD一種以持續(xù)氣流受限為特征的可預(yù)防和治療的慢性氣道炎癥性疾病，由于病情呈進(jìn)行性進(jìn)展，肺功能進(jìn)行性減退，嚴(yán)重影響患者的勞動能力和生活質(zhì)量，最終出現(xiàn)肺動脈高壓、慢性肺源性心臟病和呼吸衰竭。

在中醫(yī)學(xué)中并無與COPD相應(yīng)的病名記載。根據(jù)COPD之主證，多將其歸入中醫(yī)學(xué)“肺脹”“咳嗽”等范疇。肺為氣之主，司呼吸，為氣機(jī)升降出入之樞紐?！端貑枴た日撈氛f：“五臟六腑皆令人咳，非獨(dú)肺也”。脾為生痰之源，肺為貯痰之器。過食生冷、肥甘，或因嗜酒傷中，或久咳，肺病及脾，脾運(yùn)失健，水谷不歸正化，積濕成痰，上逆干肺，致肺失宣肅，當(dāng)以健脾燥濕、降氣平喘止咳為治則[7-10]。

麻杏二三湯是我國著名中醫(yī)專家焦樹德的經(jīng)驗(yàn)方，方由麻黃、杏仁加二陳湯、三子養(yǎng)親湯化裁而成[11]。方中麻黃、杏仁宣肺平喘止咳，二者歸肺經(jīng)，一宣一降，相互為用，作為藥對共為君藥。半夏、陳皮、茯苓健脾化痰，使?jié)袢テ⑼?，痰無所生，蘇子降氣平喘，化痰止咳，萊菔子降氣化痰，白芥子快膈降氣、溫肺化痰，細(xì)辛溫肺化飲。全方共奏健脾燥濕，降氣止咳平喘之功。

加味麻杏二三湯為我科治療COPD急性加重期(痰濁阻肺證)患者常用的臨床經(jīng)驗(yàn)方，具有較好的臨床療效。本研究結(jié)果表明，在西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)用加味麻杏二三湯有助于改善COPD急性加重期痰濁阻肺證患者的臨床證候，改善患者肺功能(FEV1占預(yù)計(jì)值%)、低氧血癥及高碳酸血癥，能緩解患者呼吸困難，具有較好的協(xié)同作用。在治療過程中兩組均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)血常規(guī)、肝腎功能檢測指標(biāo)損害。既往研究[12]顯示麻杏二三湯結(jié)合西醫(yī)治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期，臨床的治愈率、總有效率均顯著高于單純的西醫(yī)治療，在改善咳、痰、喘方面有良好療效，與本研究結(jié)果相似。

綜上所述，對于COPD急性加重期(痰濁阻肺證)患者，在標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，配合加味麻杏二三湯安全有效，值得臨床進(jìn)一步推廣，但其作用機(jī)制尚有待進(jìn)一步觀察研究。

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Effect of Modified Maxing Ersan Decoction on Chronic Obstructive Pulmonary Disease of Acute Exacerbation with the Syndrome of Turbid Phlegm Obstructing Lung

ZHONG Yun-qing

(TheFirstAffiliatedHospitalofGuangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Nanning530023,China)

Objective: To observe the effect of modified Maxing Ersan decoction for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease of acute exacerbations with syndrome of turbid phlegm obstructing lung. Methods: A total of 80 patients were randomly divided into a treatment group and a control group with 40 cases in each group using Stata 12.0 software. The patients in the treatment group received modified Maxing Ersan decoction combined with conventional western medical treatments, while the patients in the control group only received conventional western medical treatments. Curative effects of TCM symptoms, blood gas analysis, lung function, and adverse drug reactions were evaluated after treatment. Results: Compared with the control group, the treatment group provided more benefits for patients with chronic obstructive pulmonary disease of acute exacerbations with syndrome of turbid phlegm obstructing lung(P<0.05). No obvious drug related adverse reactions were found. Conclusion: There is evidence suggesting that modified Maxing Ersan decoction combined with conventional western medical treatments may be a safe and effective treatment option for patients with chronic obstructive pulmonary disease of acute exacerbations with the syndrome of turbid phlegm obstructing lung.

Integrative medicine; Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbations; Randomized controlled clinical trial

廣西自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.2015GXNSFBA139123)

鐘云青(1981-),男，主治醫(yī)師，博士，主要研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療呼吸系統(tǒng)疾病。

2016-08-16

R285.6

A

1002-2406(2017)01-0069-04

修回日期：2016-09-10