一家系母子共患急性單核細胞白血病報道并文獻復習

趙 翀，孫 玲，陳 黎

鄭州大學第一附屬醫(yī)院血液科 鄭州 450052

一家系母子共患急性單核細胞白血病報道并文獻復習

趙 翀，孫 玲#，陳 黎

鄭州大學第一附屬醫(yī)院血液科 鄭州 450052

#通信作者，女，1958年12月生，博士，主任醫(yī)師，研究方向：急性白血病的基礎與臨床，E-mail:sunling6686@126.com

急性白血病；家族性；遺傳因素

遺傳因素在白血病發(fā)病中的作用已獲公認。慢性淋巴細胞白血病的家族聚集和高發(fā)傾向已得到研究[1]證實，但一家系直系親屬患同種亞型急性白血病臨床上相對少見?，F(xiàn)將鄭州大學第一附屬醫(yī)院血液科收治的母子二人先后患急性單核細胞白血病的臨床狀況報道分析如下。

1 病例資料

例1，男，20歲，以“間斷發(fā)熱、活動后心慌3月余，鼻衄1周”為主訴于2010年12月8日入院。無毒物、放射性物質(zhì)接觸史。查體：重度貧血貌，全身皮膚黏膜散在出血點、瘀斑，全身淺表淋巴結(jié)未觸及，胸骨中下段壓痛，心肺聽診無明顯異常；腹平軟，無壓痛、反跳痛，肝脾肋下未觸及；雙下肢無水腫。入院后血常規(guī)：WBC 3.5×109L-1，Hb 35 g/L，Plt 17×109L-1。骨髓象：增生活躍，原始單核細胞占15.6%，幼稚單核細胞占17%；髓過氧化物酶：陽性；非特異性酯酶：陽性，氟化鈉抑制：陽性。免疫分型：CD13占44.3%，CD33占50.8%，CD14占28.7%，CD64占49.7%。染色體：46,XY,t(9;11)(p22;q23)[20]。診斷為：急性單核細胞白血病。于2010年12月10日予“G-CSF+HA方案”化療，復查骨髓象示完全緩解；后予“MEA方案”強化治療。患者未規(guī)律化療，于2011年11月3日復查骨髓象提示復發(fā)，予“MEA方案”化療，后骨髓抑制期出現(xiàn)感染性休克，停化療23 d復查血常規(guī)：WBC 1.5×109L-1，Hb 38.0 g/L，Plt 5×109L-1，于2011年12月3日放棄治療出院。追問家屬患者院外情況，訴3 d后死亡。

例2，女，47歲，例1患者之母，以“發(fā)熱、咳嗽20余天”為主訴于2016年2月14日入院。無毒物、放射性物質(zhì)接觸史。查體：中度貧血貌，全身皮膚黏膜散在出血點，全身淺表淋巴結(jié)未觸及，胸骨無壓痛，心肺聽診無明顯異常；腹平軟，無壓痛、反跳痛，肝脾肋下未觸及；雙下肢輕度水腫。入院后血常規(guī)：WBC 2.9×109L-1，Hb 68 g/L，Plt 40×109L-1。骨髓象：增生活躍,原始粒細胞占2%，原始單核細胞占34.8%，幼稚單核細胞占40.8%；髓過氧化物酶：陰性或弱陽性；非特異性酯酶:陽性，氟化鈉抑制:陽性。免疫分型：原幼細胞(B門)占78.5%，CD33占46.6%，CD64占18.6%，CD34占 90.2%，HLA-DR占72.7%，CD123占93.2%。白血病篩查基因：陰性。染色體：47,XX,+2[20]。診斷為：急性單核細胞白血病。于2016年2月18日予“CAG方案”化療及對癥支持治療，復查骨髓象提示完全緩解。后予“MEA方案”、“TA方案”強化治療，隨訪4個月，一般情況良好。

2 討論

家族性白血病指具有家庭或家族聚集性的白血病或白血病前期，即一個家庭或家族中發(fā)生一例以上的白血病或白血病前期。白血病發(fā)病原因尚不明確，可能與遺傳因素、免疫因素、感染及物理和化學因素相關。遺傳因素在白血病發(fā)生中的作用已得到公認。Segel等[2]認為染色體異常在白血病發(fā)病中起重要作用，提出7號染色體缺失與家族性急性髓系白血病發(fā)病相關，但不同家系可能存在不同的遺傳模式和異?；颉Ｒ灿醒芯縖3]發(fā)現(xiàn)家族性白血病及其前期患者父母一方或雙方骨髓細胞存在非隨機染色體丟失，并與C-erbB重排擴增相一致。該研究中患者母與子均存在染色體異常，提示遺傳因素可能在該家系白血病發(fā)病中發(fā)揮一定作用，但具體機制不明。Goldin等[4]對6 962例急性髓系白血病(AML)患者及1 388例骨髓增生異常綜合征(MDS)患者的24 573位直系親屬患“AML/MDS”的風險進行了評估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)確診年齡小于21歲的患者的親屬患“AML/MDS及所有髓系腫瘤”的風險增加。該研究中例1患病年齡小于21歲，其母后來也發(fā)現(xiàn)患病，與報道相符。

國內(nèi)外有關家族性血液系統(tǒng)疾病的報道較多，但所患血液病類型不同，國外以慢性淋巴細胞白血病和急性白血病相對多見，國內(nèi)以慢性粒細胞白血病和急性白血病較為常見[5]。報道[6-8]顯示，同一家族中患不同類型血液病較常見，同患白血病尤其是同一亞型白血病較少見。作者收治的這兩例特別之處在于母子均患同種亞型白血病,子較母先發(fā)病。家族性白血病發(fā)病無先后順序。癌癥(含白血病)的發(fā)病是個多因素、多步驟和多層面的過程，癌癥致病基因——內(nèi)源性C-erbB亞基因有結(jié)構(gòu)性異常并不一定都表達蛋白產(chǎn)物。有中心檢測MDS時發(fā)現(xiàn)91%以上病例有骨髓細胞C-erbB重排/擴增，而C-erbB基因表達僅見于60%左右的病例,這是因為某個基因表達與否受到多種因素的影響[3]。該組病例中母較子后發(fā)病，說明其突變基因較晚受到某種因素刺激。

除外遺傳因素，環(huán)境因素在白血病發(fā)病中的作用也不可忽視。陳迪迪等[9]通過一項病例-對照研究發(fā)現(xiàn)兒童化學物質(zhì)接觸史、母親化學物質(zhì)接觸史和兒童出生后有室內(nèi)裝修史均會增加兒童急性白血病的發(fā)病風險。Parkin等[10]的一項統(tǒng)計分析得出結(jié)論：工業(yè)國家兒童急性白血病發(fā)病率是非工業(yè)國家的4倍。Wiemels[11]對兒童白血病的病因進行了綜述，證實兒童白血病與特定的環(huán)境化學物質(zhì)相關，一些可直接以骨髓為靶點的化學物質(zhì)通過選擇性累積和代謝激活引起兒童急性白血病的發(fā)病。該組病例中母與子有相同的生活環(huán)境，環(huán)境因素在其發(fā)病中可能起到一定作用。

家族性白血病不易緩解，治療效果差，生存時間短，易復發(fā)[12]，造血干細胞移植是唯一根治手段。有報道[13]家族性白血病患者經(jīng)誘導緩解和鞏固強化治療后行自體造血干細胞移植最終獲得長期無病生存。該組病例中母與子均在治療1療程達緩解，提示治療有效。例1因家庭經(jīng)濟原因等未規(guī)范化治療和行造血干細胞移植，最終在發(fā)病1 a左右死亡；例2已行3個療程化療，現(xiàn)一般情況良好。隨著白血病檢測手段和治療水平的提高，應鼓勵患者進行全面的血液學和相關基因、染色體檢查，綜合評估病情和進行危險度分層，盡早行人類白細胞抗原系統(tǒng)配型，短期內(nèi)病情緩解后進行骨髓移植治療，爭取獲得長期無病生存。

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(2016-06-27收稿 責任編輯徐春燕)

10.13705/j.issn.1671-6825.2017.03.033