利培酮與齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者心電圖QT間期的影響對(duì)比

藍(lán)韶仁，李藝珍

（廣東省中山市第三人民醫(yī)院 醫(yī)學(xué)影像科，廣東 中山 528451）

·經(jīng)驗(yàn)交流·

利培酮與齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者心電圖QT間期的影響對(duì)比

藍(lán)韶仁，李藝珍

（廣東省中山市第三人民醫(yī)院 醫(yī)學(xué)影像科，廣東 中山 528451）

目的探討利培酮與齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者心電圖QT間期的影響。方法選擇該院2014年8月‐2016 年9月收治的精神分裂癥患者78例為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分組，A組與B組各39例，A組采用利培酮治療，B組使用齊拉西酮治療，對(duì)兩組患者療效、心電圖QT間期等進(jìn)行觀察。結(jié)果A組治療總有效率為79.49%，B組治療總有效率為84.62%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療前，兩組患者QTc、QT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），治療后，A組較治療前明顯延長，B組無明顯變化，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；A組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為35.90%（14/39），B組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%（4/39），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。結(jié)論利培酮與齊拉西酮均可有效治療精神分裂癥，但齊拉西酮未見QT與QTc延長，且安全性更高，是較為理想的抗精神分裂癥藥物。

齊拉西酮；利培酮；精神分裂癥；心電圖QT間期

精神分裂癥是較為常見的精神疾病，其具有病情易反復(fù)發(fā)作、病程遷延等特點(diǎn)，患者需長期堅(jiān)持服藥，以達(dá)到控制病情目的[1]。典型抗精神病藥物雖然療效確切，但是易產(chǎn)生椎體外系不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者治療依從性差，影響療效。非典型抗精神病藥物由于療效好，安全性高，已經(jīng)逐漸成為精神分裂癥治療的一線藥物[2]。本研究為探討治療精神分裂癥最佳用藥方案，分別使用利培酮與齊拉西酮治療，對(duì)其療效及安全性進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2014年8月‐2016年9月收治的精神分裂癥患者78例為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分組，A組與B組各39例。A組男22例，女17例；年齡19～48歲，平均（32.4±7.5）歲；病程3個(gè)月～7年，平均（3.1±0.8）年。B組男20例，女19例；年齡18～45歲，平均（31.8±7.2）歲；病程2個(gè)月～6年，平均（2.8±0.7）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡18～60歲；首發(fā)或未經(jīng)系統(tǒng)抗精神病治療者；家屬或患者知情同意，簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎、心等重要臟器功能不全者；合并其他精神疾病者；酒精濫用者；妊娠期、哺乳期女性。

1.2 方法

A組：利培酮初始劑量為1 mg/d，1次/d，根據(jù)病情、患者耐受程度逐漸增加用藥劑量，兩周內(nèi)可增加最大劑量為6 mg/d。

B組：齊拉西酮初始劑量為40 mg/d，1次/d，根據(jù)病情、患者耐受程度逐漸增加用藥劑量，1周內(nèi)可增加至最大劑量，最大劑量為120 mg/d。

兩組患者均治療8周為1個(gè)療程，不使用其他抗精神病藥物，出現(xiàn)失眠、焦慮等癥狀時(shí)可加用苯二氮卓類藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效評(píng)估[4]：顯效：陽性與陰性癥狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS）評(píng)分下降75%以上；有效：PANSS評(píng)分下降25%～75%；無效：PANSS評(píng)分下降不足25%。

②以心電圖監(jiān)測治療前后的QT間期與校正QTc間期，觀察治療前后變化情況。

③對(duì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察，并詳細(xì)記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

A組治療總有效率為79.49%，B組治療總有效率為84.62%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表1。

2.2 兩組心電QT間期對(duì)比

治療前，兩組患者QTc、QT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，A組較治療前明顯延長，B組無明顯變化，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表 2。

表2 兩組患者治療前后心電圖QT間期的變化對(duì)比 （±s）

組別 例數(shù) QTc/ms QT/ms治療前 治療后 治療前 治療后A 組 39 425.36±10.69 435.11±9.87 398.25±24.13 413.18±28.47 B 組 39 424.63±10.11 427.02±10.08 399.01±24.58 401.12±21.14 t值 0.309 3.581 0.137 2.124 P值 0.757 0.000 0.890 0.036

2.3 兩組安全性對(duì)比

兩組患者發(fā)生的不良反應(yīng)包括惡心、頭痛、口干、視物模糊、困倦等，A組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為35.90%（14/39），與B組10.26%（4/39）相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

3 討論

精神分裂癥是一種病程長、遠(yuǎn)期預(yù)后不良的精神疾病，其臨床表現(xiàn)主要分為陽性癥狀與陰性癥狀。有研究發(fā)現(xiàn)[5]，精神分裂癥陰性癥狀與大腦前額葉多巴胺功能及5-羥色胺系統(tǒng)功能異常相關(guān)，陽性癥狀與中腦邊緣多巴胺功能亢進(jìn)相關(guān)。因此，抗精神病藥物主要通過抑制多巴胺功能達(dá)到治療目的，但是常規(guī)抗精神病藥物易產(chǎn)生不良反應(yīng)，致其臨床應(yīng)用受到一定抑制，而非典型抗精神病藥物安全性高，也能取得與典型抗精神病藥物相同療效，已經(jīng)成為抗精神病治療一線藥物。但是對(duì)于不同藥物的安全性及療效尚存爭議。因此，選擇一種療效顯著、安全性高的抗精神病藥物是臨床研究的重點(diǎn)。

利培酮為選擇性單胺能拮抗劑，屬經(jīng)典抗精神病藥物，可通過拮抗5-羥色胺受體及多巴胺受體，因受體選擇性作用差異，致使在阻斷受體時(shí)可能誘發(fā)大量泌乳素分泌。同時(shí)，有研究發(fā)現(xiàn)[6]，利培酮可能引發(fā)患者代謝紊亂，椎體外系反應(yīng)較多。本研究顯示，觀察組服藥后不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，與上述研究結(jié)果相符，進(jìn)一步表明齊拉西酮安全性高于利培酮。

齊拉西酮為非典型抗精神病藥物，具有多巴胺及5-羥色胺強(qiáng)拮抗作用，對(duì)5-羥色胺親和力強(qiáng)，對(duì)精神分裂癥陽性癥狀與陰性癥狀具有較高的治療價(jià)值[7]。從本研究結(jié)果顯示，兩組治療效果無明顯差異，表明齊拉西酮可取得與典型抗精神病藥物利培酮相同療效。有研究表明[8]，長期服用抗精神病藥物人群的猝死率為正常人群的3倍以上，而抗精神病藥物使心電圖QT間期延長，特別是QTc延長，與誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速（Tdp）呈密切相關(guān)性。QT間期代表心室去極化與復(fù)極過程，與心率呈反比，經(jīng)計(jì)算轉(zhuǎn)換非心率依賴性的校正值，則為校正QTc間期?？咕癫∷幬镏率光涬x子流出，使鉀離子流出引發(fā)的復(fù)極化過程延長，即為延長QT間期，從而產(chǎn)生Tdp。本研究顯示，齊拉西酮組患者QT間期與QTc間期均無明顯延長，而利培酮組經(jīng)治療后有延長，表明齊拉西酮較利培酮安全性高，能減少對(duì)心臟功能的影響，從而降低Tdp發(fā)生。

綜上所述，齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥均有較高療效，但是齊拉西酮安全性更高，不良反應(yīng)少，心電圖QT間期及QTc間期無明顯延長，具有一定臨床優(yōu)勢，值得推廣。

[1]朱麗榮.齊拉西酮與利培酮治療女性精神分裂癥患者療效對(duì)比分析[J].中國藥物與臨床,2015,15(11):1610-1612.

[2]薛欣杰,廖湘交,孫洪波,等.齊拉西酮和利培酮治療女性急性期精神分裂癥對(duì)照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2015,28(1):49- 50.

[3]江開達(dá),馬弘.中國精神疾病防治指南:實(shí)用版[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2010:31-33.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南.精神病學(xué)分冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:22-25.

[5]陳統(tǒng)獻(xiàn),閆耀宇,鮑佑元,等.齊拉西酮和利培酮治療精神分裂癥的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2015,31(10):809-811.

[6]陳智敏,溫乃義,侯成業(yè),等.3種抗精神病藥對(duì)精神分裂癥患者心電圖QT間期影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2015,25(6):408.

[7]周芳珍,阮曉晶,黃尚崗,等.齊拉西酮聯(lián)合小劑量喹硫平治療青少年精神分裂癥的療效及對(duì)心電圖QT間期的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(9):1434-1436.

[8]楊小波,袁祖貽,趙朝,等.4種非經(jīng)典抗精神病藥對(duì)精神分裂癥患者心電圖校正QT間期的影響[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2012,38(9):544-547.

R47 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.11.020

2017-06-20

（胥洪娟 編輯）