米非司酮配伍米索前列醇在稽留流產(chǎn)中的應(yīng)用

甄?；?，劉 芬，劉雙萍

(1.應(yīng)縣人民醫(yī)院，山西 朔州 037600；2.大同市第二人民醫(yī)院，山西 大同 037005)

米非司酮配伍米索前列醇在稽留流產(chǎn)中的應(yīng)用

甄?；?，劉 芬2，劉雙萍2

(1.應(yīng)縣人民醫(yī)院，山西 朔州 037600；2.大同市第二人民醫(yī)院，山西 大同 037005)

目的：探討米非司酮治療稽留流產(chǎn)的效果。方法：回顧性分析159例孕9～14周稽留流產(chǎn)的患者，分為觀察組(米非司酮治療66例)和對照組(戊酸雌二醇片治療93例)，對兩組的治療效果及副反應(yīng)進(jìn)行比較。結(jié)果：觀察組出血量明顯小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 觀察組完全流產(chǎn)率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組副反應(yīng)明顯小于對照組。結(jié)論：口服米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)有較好的臨床效果，完全可以取代雌激素類藥物，值得推廣。

米非司酮；戊酸雌二醇片；稽留流產(chǎn)

稽留流產(chǎn)又稱為過期流產(chǎn)或死胎不下，指胚胎或胎兒已死亡滯留宮腔內(nèi)未能及時(shí)自然排出者，患者表現(xiàn)為早孕反應(yīng)消失，有先兆流產(chǎn)癥狀或無任何癥狀，子宮不再增大反而縮小。若已到中期妊娠，孕婦腹部不見增大，胎動消失，婦科檢查宮頸口未開，子宮較停經(jīng)周數(shù)小，質(zhì)地不軟，未聞及胎心[1]。近年國內(nèi)臨床廣泛應(yīng)用米非司酮配伍米索前列醇軟化宮頸，使宮頸擴(kuò)張與宮縮同步[2]。本文回顧性分析戊酸雌二醇片配伍米索前列醇與米非司酮片配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)，將其療效和副反應(yīng)進(jìn)行比較，為完善臨床處理稽留流產(chǎn)的方法提供參考資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年1月～2016年1月應(yīng)縣人民醫(yī)院收治因9～14周稽留流產(chǎn)的159例患者，其中無癥狀的43例，有下腹墜脹，下腹隱痛，陰道不規(guī)則流血的116例，隨機(jī)分成兩組，觀察組66例，對照組93例。年齡19～38歲，入院查體生命體征平穩(wěn)，既往體健，無血栓栓塞性疾病史，無食物、藥物過敏史?；?yàn)?zāi)δ堋⒀虺Ｒ?guī)、肝腎功能均無異常，心電圖正常，所有病例均行B超檢查提示胚胎停止發(fā)育。兩組年齡分布、孕周、既往流產(chǎn)和陰道分娩率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

1.2 用藥方法

觀察組 米非司酮片50 mg，2次/d(間隔12 h)，服藥前、后2 h禁食，服藥3d，第4日清晨空腹口服米索前列醇片600 μg，2.5～3 h無宮縮者加服米索前列醇片400 μg。對照組口服戊酸雌二醇片5 mg，3次/d，服藥3 d后，第4日清晨空腹口服米索前列醇片600 μg，2.5～3 h無宮縮者加服米索前列醇片400 μg。注意觀察陰道流血及腹痛情況，根據(jù)胚胎組織排出后，陰道流血及腹痛情況酌情進(jìn)行清宮術(shù)。觀察兩組的用藥時(shí)間、副反應(yīng)、陰道流血及腹痛開始時(shí)間，胚胎排出時(shí)間，從開始排出胚胎組織至清宮術(shù)后2 h內(nèi)的陰道流血量等。1.3 療效評價(jià)

無效：應(yīng)用米索前列醇24 h內(nèi)，陰道無或極少流血，未見妊娠物排出。完全流產(chǎn)：應(yīng)用米索前列醇24 h內(nèi)妊娠物完全排出，陰道流血量少，B超檢查宮腔內(nèi)無殘留物；不全流產(chǎn)：應(yīng)用米索前列醇24 h內(nèi)，陰道流血量多，腹痛較劇，妊娠物部分排出，行清宮術(shù)時(shí)可見宮內(nèi)殘留物。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況比較(見表1)

表1 兩組一般情況比較

2.2 治療效果的比較

對照組：在服藥3 d內(nèi)有20例患者因腹痛較劇、出血較多急診行清宮術(shù)，其中2例出血達(dá)400 mL，其中5例因?qū)m腔內(nèi)殘留，1周后行2次刮宮術(shù)；73例患者口服戊酸雌二醇片5 mg，3次/d，服藥3 d后，第4日清晨空腹口服米索前列醇片600 μg，2.5～3 h后無宮縮者加服米索前列醇片400 μg，完全流產(chǎn)1例，不完全流產(chǎn)69例，失敗3例。

觀察組：66例口服觀察組，在服藥3 d內(nèi)有1例患者因腹痛出血較多急診行清宮術(shù)；65例患者口服米非司酮片50 mg，2次/d(間隔12 h)，服藥前、后2 h禁食，服藥3 d，第4日清晨空腹口服米索前列醇片600 μg，2.5～3 h后無宮縮者加服米索前列醇片400 μg，完全流產(chǎn)22例，不完全流產(chǎn)41例，失敗2例；口服觀察組，在服藥3 d內(nèi)大部分患者有輕微腹痛，陰道有少許流血，3 d后清晨空腹口服米索前列醇片600 μg，不完全流產(chǎn)的41例患者胚胎組織大部分排出，行清宮術(shù)，清宮時(shí)間明顯縮短，出血明顯減少?？诜姿髑傲写?4 h內(nèi)觀察組完全流產(chǎn)率顯著高于對照組(P<0.05)和開始用藥到清宮術(shù)后2 h內(nèi)陰道流血量顯著低于對照組(P<0.05)。而兩組急診清宮率觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。從開始口服米索前列醇到排出胚胎的時(shí)間(h)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療效果的比較

2.3 兩組副反應(yīng)的比較

雌激素類藥物(戊酸雌二醇片)大部分患者服用后出現(xiàn)不同程度的胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐，甚至不能進(jìn)食，需靜脈補(bǔ)液、止吐治療，個別患者出現(xiàn)頭痛，頭暈癥狀，影響生活。雌激素類藥物用量較大，有發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)。觀察組有輕微的惡心、嘔吐。

3 討論

稽留流產(chǎn)作為一種特殊類型的流產(chǎn)，因胎盤組織機(jī)化，與子宮壁緊密粘連，使刮宮困難，且易引起凝血功能障礙，給臨床處理帶來較大風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)縣人民醫(yī)院以往對稽留流產(chǎn)的處理，常采用口服戊酸雌二醇片。該藥副作用較大，且有發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)，故觀察組相對安全。

米非司酮具有抗孕激素活性，同時(shí)作用的靶器官是蛻膜，特別是毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞，通過取代體內(nèi)孕激素與其受體的結(jié)合抑制孕酮活性，使胚胎組織與宮壁分離，導(dǎo)致出血，體內(nèi)HCG水平急劇下降，繼而卵巢黃體溶解，體內(nèi)孕激素、雌二醇水平隨之下降，蛻膜變性，刺激內(nèi)源性前列腺素釋放，誘發(fā)宮縮，還促進(jìn)宮頸軟化和宮頸擴(kuò)張，有利于妊娠物排出[3]。米索前列醇具有增加子宮平滑肌張力，對各期子宮均有收縮作用，且隨劑量增加而增強(qiáng)，促進(jìn)子宮收縮，宮頸成熟、軟化的雙重作用，故單獨(dú)應(yīng)用米索前列醇，可24 h內(nèi)誘發(fā)和加強(qiáng)子宮平滑肌收縮，促使妊娠組織物盡快剝離排出。本文觀察組和對照組從開始口服米索前列醇到排出胚胎的時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 米非司酮配伍米索前列醇應(yīng)用稽留流產(chǎn)時(shí)，部分患者完全流產(chǎn)，避免了手術(shù)的干預(yù)，況且大部分患者胚胎部分排出，縮短了清宮時(shí)間，減少了出血量。本文觀察組完全流產(chǎn)率顯著高于對照組(P<0.05)和開始用藥到清宮術(shù)后2 h內(nèi)陰道流血量顯著低于對照組(P<0.05)。故米非司酮配伍米索前列醇不失為處理稽留流產(chǎn)的較好選擇之一。

[1] 謝 幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2014.

[2] ZhuX，QiX,HaoJ，et al.Pattern of Drug Use during the First Trimester among Chinese Women：data from a population-based cohort study[J]. Eur J Clin Pharmacol,2010,66(5)：511-518.

[3] 宋 琳.米非司酮的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,4(18)：23-25.

本文編輯：周文超

甄?；ǎ?，主治醫(yī)師，從事婦產(chǎn)科臨床工作

R714.4

B

1671-0126(2016)05-0038-03