恩替卡韋分散片聯(lián)合注射用胸腺五肽治療慢性乙型肝炎療效分析

王維芳

(太原市第三人民醫(yī)院，山西 太原 030006)

恩替卡韋分散片聯(lián)合注射用胸腺五肽治療慢性乙型肝炎療效分析

王維芳

(太原市第三人民醫(yī)院，山西 太原 030006)

目的：研究恩替卡韋分散片聯(lián)合注射用胸腺五肽治療慢性乙型肝炎(chronic hepatitisB，CHB)的臨床療效和安全性。方法：選擇太原市第三人民醫(yī)院2013年4月～2015年9月門診和住院年齡大于18周歲的CHB患者96例，隨機分為聯(lián)合用藥組49例和對照組47例。對照組給予口服恩替卡韋分散片0.5 mg/次，1次/d，晨起空腹口服；聯(lián)合用藥組在對照組的基礎上皮下注射胸腺五肽，10 mg/次，3次/周，連續(xù)使用24周。治療期間每兩周隨訪不良反應。比較兩組治療情況。結果：聯(lián)合用藥組ALT復常率、HBVDNA陰轉率、HBeAg陰轉率和HBeAb轉換率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論：恩替卡韋分散片聯(lián)合注射用胸腺五肽在CHB治療中有協(xié)同作用，較單用恩替卡韋分散片療效好。

恩替卡韋；胸腺五肽；聯(lián)合治療；慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎(chronic hepatitisB，CHB)是全球性公共衛(wèi)生問題，全世界有4億多的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者，每年有近100萬的CHB患者死于HBV感染導致的肝硬化、肝癌[1]。我國是HBV感染高發(fā)區(qū)，目前尚無治愈CHB的特效藥物，針對CHB的治療包括抗病毒、調節(jié)免疫、抗炎、保肝、抗纖維化等，免疫調節(jié)治療可協(xié)同核苷(酸)類似物提高治療效果，此次研究旨在探討恩替卡韋分散片聯(lián)合注射用胸腺五肽治療CHB的療效觀察，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇太原市第三人民醫(yī)院2013年4月～2015年9月門診和住院的年齡大于18周歲的CHB患者96例，所有患者診斷均符合慢性乙型肝炎防治指南2010年版的診斷標準[2]。CHB病史6個月以上，ALT大于兩倍正常值上限，HBeAg陽性，治療前半年內未接受過抗病毒治療，均排除其他病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化、肝癌等患者。將患者隨機分為2組，其中對照組47例，男29例，女18例，年齡(29.00±7.43)歲，HBVDNA水平(6.16±7.54)log10 IU/mL；聯(lián)合用藥組49例，男27例，女22例，年齡(31.00±9.38)歲，HBVDNA水平(6.46±2.37)log10 IU/mL。兩組一般資料及病情病程方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組單用恩替卡韋分散片(商品名雷易得，蘇州東瑞制藥有限公司生產，國藥準字H20100129)0.5mg/次，1次/d，晨起空腹口服；聯(lián)合用藥組在對照組治療的基礎上聯(lián)合皮下注射胸腺五肽(深圳翰宇藥業(yè)有限公司生產，國藥準字 H20046283)10 mg/次，3次/周，連續(xù)使用24周。

1.3 觀察指標

治療期間每4周監(jiān)測一次肝功能、腎功能，治療第12周及第24周時監(jiān)測血清HBV標志物定量及HBVDNA定量。不良反應以觀察患者癥狀、過敏反應為主。

1.4 檢測方法

HBVDNA采用PCR法檢測，HBVDNA<50 IU/mL定為陰性，血清HBV標志物采用美國雅培化學發(fā)光半定量法檢測。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清ALT復常率及HBVDNA陰轉情況

治療24周時聯(lián)合用藥組的ALT復常率及HBVDNA陰轉率均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清ALT復常率及HBVDNA陰轉情況比較 %

2.2 兩組HBeAg陰轉率和HBeAb血清學轉換率情況

治療24周時聯(lián)合用藥組的HBeAg陰轉率和HBeAb血清學轉換率均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組HBeAg陰轉率和HBeAb血清學轉換率情況 %

2.3 兩組治療安全性與不良反應

兩組在治療期間均未出現(xiàn)腎功能損害及過敏反應，對照組有1例患者出現(xiàn)輕微腹瀉，未停藥，腹瀉癥狀自行消失。

3 討論

治療CHB的目的是抑制HBV復制，降低血清病毒載量，延緩肝臟疾病的進展。對CHB的治療應采取綜合措施，其中抗病毒治療是關鍵，只有抑制病毒復制，才能改善肝臟病變，防止肝硬化、肝衰竭和肝細胞癌的發(fā)生。恩替卡韋是一種強效選擇性鳥嘌呤核苷類似物，對乙肝病毒多聚酶具有抑制作用，它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，故有顯著的抗HBV活性，在組織學、生化學、病毒學等方面均顯示出良好的治療效果[3],其起效快、抗病毒能力強、變異率低，在CHB患者中的療效已經得到國內外學者的公認。

CHB的發(fā)生發(fā)展與機體免疫功能失調關系密切,研究證明，慢性乙型肝炎存在免疫功能失調，尤其是對乙肝病毒的特異性免疫功能降低以及免疫耐受、免疫調節(jié)功能異常，導致人體不能清除乙肝病毒。因此，應用有效的免疫調節(jié)劑提高免疫功能，打破免疫耐受在慢性乙型肝炎的治療中十分重要。隨著分子生物學、生物化學及藥物化學等技術的發(fā)展，多肽類藥物受到人們的關注。胸腺五肽是人工合成的與胸腺生成素II第32～36位氨基酸殘基序列相同的一種寡肽，其保留了胸腺生成素II的生物活性，具有雙向調節(jié)免疫的作用，能使過強或受到抑制的免疫反應趨向于正常，該藥物可以誘導和促進T細胞分化、增值和成熟；調節(jié)T細胞亞群的比例，使CD4+/CD8+趨于正常；增強紅細胞的免疫功能；增強巨噬細胞的吞噬功能；提高自然殺傷細胞能力；提高白介素-2的產生水平與受體表達水平；增強血清中過氧化物歧化酶的活性[4]。張緒清等[5]使用胸腺五肽治療慢性重型乙型肝炎患者，可顯著提高重型肝炎中早期患者的存活率，胸腺五肽有利于肝功能的恢復，促進血清總膽紅素的消退及改善凝血功能；其通過調節(jié)T細胞亞群的比例糾正慢性重型乙型肝炎患者異常的免疫功能，阻止肝細胞炎癥壞死進一步加重。免疫治療在CHB綜合治療中日益受到國內外學者的重視，胸腺五肽可抑制乙肝病毒復制，減輕肝組織炎癥，促進肝臟修復，在慢性乙型肝炎的臨床治療中得到廣泛應用。

本研究采用恩替卡韋分散片聯(lián)合注射用胸腺五肽治療CHB24周 ，聯(lián)合用藥組的HBVDNA陰轉率、ALT復常率、HBeAg陰轉率和HBeAb血清學轉換率轉換率均高于對照組。綜上所述，恩替卡韋和胸腺五肽聯(lián)合應用治療CHB有協(xié)同作用，可以提高療效，不良反應輕，具有安全有效的優(yōu)點，臨床可以借鑒。因樣本量及隨訪時間有限，胸腺五肽是否能減少肝纖維化及原發(fā)性肝癌的發(fā)生尚需進一步觀察。

[1] Yuen MF，Lai CL.Treatment of Chronic Hepatitis B:Evolution Over two Decades[J].J Gastroenterol Hepatol，2011,26(1):138-143.

[2] 中華醫(yī)學會肝病分會，中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].傳染病信息，2011,24(1)：Ⅲ-XIV.

[3] Huang L H,Qiu YW,Hua HY,etal.The Efficacy and Safety of Entecavir in Patients with Advanced Schistosomiasis Co-infected with Hepatitis B Virus[J].Int J Infect Dis,2013,11:1000-1016.

[4] Siemion IZ,Kluczyk A.Cebrat M.The Peptid Molecular Links between the Central Nervous and the Immune Systems[J].Amino Acids,2005,29(3):161.

[5] 張緒清，王宇明，毛 青，等.胸腺五肽治療慢性重型乙型病毒性肝炎的療效評價[J].第三軍醫(yī)大學學報，2003,25(22)：2050.

本文編輯：王 霞

Efficacy Analysis of Entecavir Combined with Thymopetin for Injection in the Treatment of Patients with Chronic HepatitisB

WANG Weifang

(No.3People'sHospitaiofTaiyuan，Taiyuan030006，Shanxi，China)

Objective: To investigate the clincial efficacy and safety of the combination therapy of entecavir and thymopetin for injection in patients with chronic hepatitisB(CHB).Methods:A total of 96 CHB outpatients over 18 years old,who were treated in the hospital from Apr.2013 to Sept.2015 were randomly divided into two groups, a combination treatment group(49 patients) and a control group(47patients).The control group was given entecavir 0.5mg once daily，while the combination treatment group was given thymopetin for injection，10 mg per time，three times a week in addition to entecavir therapy. The treatment duration was 24 weeks. Adverse effects were followed up every two weeks.ALT normalization rates，HBVDNA negative conversion rates，HBeAg negative conversion rates，HBeAb seroconversion rates were compared between the two groups(P<0.05).Results:ALT normalization rates，HBVDNA negative conversion rates，HBeAg negative conversion rates and HBeAb seroconversion rates of the combination group were significantly higher than those of the control group.There were statistically significant differences between the two groups.Conclusions:Entecavir combined with injection with thymopentin have synergistic effect in the treatment of CHB, which can be a powerful and rapid inhibition of HBV DNA replication. Compared with the single use of entecavir dispersible tablets,the effect is more significant.

entecavir;thymopetin;combined therapy;chronic hepatitis B

王維芳，女，主治醫(yī)師，從事病毒性肝炎臨床工作

R575.1

B

1671-0126(2016)05-0016-03