奈達(dá)鉑同步放化療對Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌的治療作用觀察*

李彩紅

徐州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 放療科(徐州 221006)

·論 著·

奈達(dá)鉑同步放化療對Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌的治療作用觀察*

李彩紅

徐州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 放療科(徐州 221006)

目的 探討奈達(dá)鉑同步放化療對Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌的治療效果和安全性。方法 對2009年2月至2012年9月徐州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治且病歷資料完整的Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者98例進(jìn)行回顧性分析，98例患者依據(jù)治療方案不同，分為同步放化療組(n=47)及單純放療組(n=51)，兩組患者分別采用奈達(dá)鉑聯(lián)合放療及單純放療治療。采用電化學(xué)發(fā)光法及微粒子酶免疫分析法，檢測治療前后兩組患者血清人細(xì)胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)及人鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC-Ag)水平變化；并比較兩組相關(guān)免疫功能指標(biāo)、近遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 同步放化療組治療后，血清CYFRA21-1、SCC-Ag水平明顯低于單純放療組(P<0.05)；同步放化療組患者治療后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞均高于同期單純放療組(P<0.05)；同步放化療組近、遠(yuǎn)期療效均明顯優(yōu)于單純放療組(P<0.05)；同步放化療組治療期間，惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制等血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)為0度的患者發(fā)生率明顯低于單純放療組(P<0.05)，而兩組患者放射性膀胱炎和放射性直腸炎發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 奈達(dá)鉑同步放化療可明顯提高Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌的治療效果及遠(yuǎn)期生存率。

宮頸癌；奈達(dá)鉑；順鉑；同步放化療

宮頸癌是育齡婦女臨床高發(fā)的惡性腫瘤之一，發(fā)病隱匿，發(fā)病率和死亡率僅次于乳腺癌。早期宮頸癌多采用手術(shù)治療，而Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌主要采用放射治療，但單純放療的效果并不理想，患者復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥發(fā)生率高，生存率低[1]。目前，以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療等宮頸癌綜合治療措施逐漸被推廣應(yīng)用，療效明顯，但在治療過程中，患者常會出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等而致化療中止，放療暫停[2]。奈達(dá)鉑作為新型鉑類藥物，與順鉑相比，其水溶性好，毒性小，不良反應(yīng)較輕，不易發(fā)生耐藥[3-4]。本研究為觀察奈達(dá)鉑同步放化療對Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌的臨床療效及安全性，對徐州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治且使用奈達(dá)鉑同步放化療治療的Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

對2009年2月至2012年9月徐州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治且病歷資料完整的Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者98例進(jìn)行回顧性分析，入選病例經(jīng)病理學(xué)確診為宮頸癌Ⅰb2～Ⅱb期。98例患者依據(jù)治療方案不同，分為同步放化療組(n=47)及單純放療組(n=51)。同步放化療組患者年齡28～67(48.5±6.9)歲，其中，鱗癌35例，腺癌12例；Ⅰb2期12例， Ⅱa期29例，Ⅱb期6例。單純放療組患者年齡27～65(49.3±7.1)歲，其中，鱗癌35例，腺癌16例；Ⅰb2期13例，Ⅱa期31例，Ⅱb期7例。兩組患者年齡、病情和臨床分期一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

單純放療組首先采用三維適形放療(3D-CRT)或調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)技術(shù)外照射放療，6MV-X線直線加速器，靶區(qū)包括子宮、宮頸、陰道等原發(fā)腫瘤區(qū)域及骼總、骼外、骼內(nèi)、閉孔、骶前淋巴結(jié)等區(qū)域和其周圍組織。放療5次/周，劑量2.0 Gy/次，總照射劑量為50 Gy。之后行腔內(nèi)后裝照射治療，采用以銥192為放射源的后裝放療機(jī)，中間檔鉛治療后，1次/周， 腔內(nèi)后裝治療，每次A點(diǎn)劑量30～36 Gy/5～6 f。同步放化療組在放療開始間歇期，給予奈達(dá)鉑30 mg/m2靜脈滴注，1次/周，共化療6周期。治療期間，兩組患者定期查肝功、腎功和血常規(guī)，必要時給予保肝、護(hù)腎、止吐及升白細(xì)胞等對癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后分別采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心半徑13.5 cm，離心10 min，分離血清，分別采用電化學(xué)發(fā)光法及微粒子酶免疫分析法，檢測兩組患者血清人細(xì)胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)及人鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC-Ag)水平，CYFRA21-1參考值為3.3 mg/L，SCC-Ag參考值為1.5 mg/L。另取部分血樣，經(jīng)密度梯度離心后，采用流式細(xì)胞術(shù)，檢測兩組患者治療前后外周血中淋巴細(xì)胞(CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞)及NK細(xì)胞的比例變化，并計算CD4+/CD8+比值。比較兩組近期、遠(yuǎn)期療效以及治療期間的不良反應(yīng)情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行制定，完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消退；部分緩解(PR)：腫瘤病灶體積縮小>50%；穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶體積縮小不足50%或增大不足25%；進(jìn)展(PD)：腫瘤病灶體積增大>25%或有新病灶?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%，控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。毒副反應(yīng)依據(jù)WHO制定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，0度：無毒副反應(yīng)；Ⅰ度：輕度；Ⅱ度：中度；Ⅲ度：中度但無法耐受；Ⅳ度：嚴(yán)重毒副反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清CYFRA21-1和SCC-Ag水平比較

兩組治療前血清CYFRA21-1、SCC-Ag水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后血清CYFRA21-1、SCC-Ag水平較治療前明顯下降(P<0.05)，同步放化療組治療后血清CYFRA21-1和SCC-Ag水平明顯低于單純放療組(P<0.05)(表1)。

表1 兩組治療前后血清CYFRA21-1和SCC-Ag水平比較

注:與治療前比較，*P<0.05

2.2 兩組治療前后外周血中淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞比例比較

兩組治療前外周血CD3+、CD4+、 CD4+/CD8+及NK細(xì)胞比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均明顯降低，NK細(xì)胞比例明顯升高(P<0.05)；同步放化療組患者治療后， CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞均高于同期單純放療組(P<0.05)(表2)。

2.3 兩組近期療效比較 兩組患者均獲隨訪，無脫落病例，平均隨訪時間為(29.6±4.4)月，同步放化療組的總有效率及控制率均明顯高于單純放療組(P<0.05)(表3)。

2.4 兩組遠(yuǎn)期療效比較

兩組1年生存率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，同步放化療組患者3年生存率明顯高于單純放療組(P<0.05)，局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯低于單純放療組(P<0.05)(表4)。

表2 兩組治療前后外周血中T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞比例比較 ±s,%)

注:與治療前比較，*P<0.05

表3 兩組近期療效比較 [n(%)]

表4 兩組遠(yuǎn)期療效比較 [n(%)]

2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較

同步放化療組治療期間惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制等血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)為0度的患者比例明顯低于單純放療組(P<0.05)；而兩組患者放射性膀胱炎和放射性直腸炎各等級比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表5)。

表5 兩組主要不良反應(yīng)情況比較 [n(%)]

注:與單純放療組比較，*P<0.05

3 討論

子宮頸癌發(fā)病率居世界女性生殖道惡性腫瘤的首位，近年來其發(fā)病率逐漸上升[5]。宮頸癌患者早期診斷率低、臨床惡性程度高、病程進(jìn)展快、術(shù)后5年生存率低，嚴(yán)重威脅女性身心健康。Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者往往需進(jìn)行放療來縮小腫瘤組織體積，以利于手術(shù)切除，但部分患者治療后仍未達(dá)到滿意效果，且隨著放療劑量的加大，毒性反應(yīng)也隨之增強(qiáng)[6-8]。同步放化療是指在放療的同時進(jìn)行化療，通過化療藥物，促使癌細(xì)胞同步進(jìn)入放療敏感期，并增加對放療的敏感性，抑制癌細(xì)胞損傷后修復(fù)而發(fā)揮作用[9]。有研究[10]表明，同步放化療治療可明顯提高Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌的控制率，降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，提高患者生存率。

目前，Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌的治療并沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。順鉑是以往臨床最常用的鉑類藥物，但由于其具有較大的肝腎毒性反應(yīng)，影響治療效果和患者依從性[11]。奈達(dá)鉑與順鉑分子結(jié)構(gòu)相似，但其溶出度高，具有廣譜的抗癌作用，毒性反應(yīng)輕，不存在明顯耐藥性。CYFRA21-1和SCC-Ag是宮頸癌的標(biāo)志物，其中，CYFRA21-1屬于中間絲蛋白，是上皮細(xì)胞骨架的主要成分，在宮頸癌患者外周血及淋巴結(jié)等高表達(dá)；SCC-Ag是腫瘤相關(guān)抗原TA-4的亞型，在大部分宮頸癌鱗狀細(xì)胞癌患者血清中濃度較高[4]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清CYFRA21-1和SCC-Ag水平均較治療前明顯下降，且同步放化療組下降更明顯，說明同步放化療可明顯改善上述指標(biāo)，對Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者治療效果更為明顯，與文獻(xiàn)[12]報道相符。本研究中，同步放化療組患者的總有效率、疾病控制率和3年生存率均明顯高于單純放療組，而局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均明顯低于單純放療組，提示奈達(dá)鉑同步放化療可明顯改善Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者的近遠(yuǎn)期療效，尤其是提高其遠(yuǎn)期生存率，與文獻(xiàn)[13]研究結(jié)果相符。

T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤的第一道防線，也是機(jī)體免疫反應(yīng)中的重要組成部分。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者外周血中CD3+、CD4+T細(xì)胞及CD4+/CD8+均明顯降低，NK細(xì)胞比例增加，且治療后兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示同步放化療及單純放療均會對Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者造成一定的免疫抑制，因而同步放化療免疫抑制作用有明顯減輕[14]；此外，化療藥物使腫瘤局部出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，刺激機(jī)體抗腫瘤免疫功能增強(qiáng)。兩組患者治療期間不良反應(yīng)均以胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制為主，同步放化療組發(fā)生率明顯高于單純放療組，但患者可耐受，經(jīng)止吐、升白細(xì)胞等對癥治療后明顯改善，仍可完成治療；兩組患者放射性膀胱炎和放射性直腸炎的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究結(jié)果表明，奈達(dá)鉑同步放化療較單純放療可明顯提高Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌的近期臨床療效，改善患者的遠(yuǎn)期生存率[15]。 綜上所述，奈達(dá)鉑同步放化療可明顯提高Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌的治療效果及遠(yuǎn)期生存率，具有較好的應(yīng)用前景。

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Observation on the Therapeutic Effect of Nedaplatin Concurrent Chemoradiotherapy in the Treatment of Cervical Cancer at StageⅠb2～Ⅱb

LiCaihong.

DepartmentofRadiotherapy,TheSecondAffiliatedHospitalofXuzhouMedicalCollege,Xuzhou221006,China

Objective To explore the therapeutic effect and safety of nedaplatin concurrent chemoradiotherapy in the treatment of cervical cancer at stageⅠb2～Ⅱb. Methods The complete medical records of 98 patients with cervical cancer at stageⅠb2～Ⅱb treated in The Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College from February of 2009 to September of 2012 were collected and analyzed retrospectively. Those patients were divided into the concurrent chemoradiotherapy group (n=47) and the radiotherapy group (n=51) according to the different treatment protocols. The patients in the concurrent chemoradiotherapy group were given the nedaplatin concurrent chemoradiotherapy, while the patients in the radiotherapy group received the radiotherapy alone. The methods of electrochemiluminescence (ECL) and particle enzyme immunoassay (MEIA) were adopted to detect the changes of serum CYFRA21-1 and SCC-Ag before and after treatment. Then the comparisons were made between the two groups in terms of the related immunological function indexes, the short-term and long-term efficacy and the adverse reactions. Results The levels of serum CYFRA21-1 and SCC-Ag in the concurrent chemoradiotherapy group were significantly lower than those in the radiotherapy group after treatment (P<0.05). The levels of CD3+, CD4+, CD4+/CD8+, and NK cell in the concurrent chemoradiotherapy group were significantly higher than those in the radiotherapy group in the corresponding periods (P<0.05). The short-term and long-term efficacy in the concurrent chemoradiotherapy group was significantly superior to that in the radiotherapy group (P<0.05). The occurrence rates of the gastrointestinal adverse reactions such as nausea and the toxic reactions of hematological system such as bone marrow suppression in the concurrent chemoradiotherapy group were significantly higher than those in the radiotherapy group (P<0.05), while there were no significant differences between the two groups in the occurrence rate of radiation-induced cystitis and rectitis (P>0.05). Conclusion The nedaplatin concurrent chemoradiotherapy can significantly enhance the therapeutic effect and long-term survival rate in the treatment of cervical cancer at stageⅠb2～Ⅱb.

Cervical cancer; Nedaplatin; Cisplatin; Concurrent chemoradiotherapy

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20161216.1710.004.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2016.06.005

江蘇省醫(yī)藥衛(wèi)生科研項(xiàng)目(No：1502000320)

R711.14

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