含慶大霉素漱口液對(duì)結(jié)腸癌患者5—Fu所致口腔潰瘍的防治效果

賈淑媛

[摘要] 目的 探討與觀察含慶大霉素漱口液對(duì)結(jié)腸癌患者5-氟尿嘧啶（5-Fu）所致口腔潰瘍的防治效果。 方法 研究對(duì)象是78例中晚期結(jié)腸癌患者，均為2009年1月～2014年3月在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院接受化療，并且存在口腔潰瘍的癥狀的患者，根據(jù)隨機(jī)抽簽原則分為治療組與對(duì)照組，各39例，在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予口泰漱口液含漱治療，治療組給予由生理鹽水500 mL、利多卡因200 mg、慶大霉素16萬U和地塞米松10 mg配制而成的漱口液含漱治療，兩組都治療7 d，觀察兩組預(yù)后情況，包括疼痛、治愈情況。 結(jié)果 兩組治療前的口腔潰瘍分級(jí)比較差異都無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后分級(jí)都明顯下降（P < 0.05），同時(shí)治療后治療組的口腔潰瘍分級(jí)明顯低于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組治療后的口腔疼痛評(píng)分都呈現(xiàn)明顯下降的趨勢(shì)（P < 0.05），同時(shí)治療后治療組的口腔疼痛評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組治療后的口腔菌落數(shù)均明顯下降（P < 0.05），同時(shí)治療后治療組的菌落數(shù)也明顯低于對(duì)照組（P < 0.05）。治療組與對(duì)照組的治愈時(shí)間分別為（5.01±0.53）、（8.09±1.23）d，同時(shí)治療組的治療總有效率（100.0%）明顯高于對(duì)照組（84.6%）（P < 0.05）。 結(jié)論 含慶大霉素漱口液治療結(jié)腸癌患者5-氟尿嘧啶所致口腔潰瘍能有效發(fā)揮抗菌與鎮(zhèn)痛的作用，從而加快潰瘍的愈合，提高總體治療效果。

[關(guān)鍵詞] 慶大霉素；漱口液；5-氟尿嘧啶；口腔潰瘍

[中圖分類號(hào)] R735.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）10（a）-0172-04

Prevention effect of gentamicin-containing mouthwash for patients with 5-Fu induced colon cancer on mouth ulcers

JIA Shuyuan

Department of Medical Oncology， Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University， Heilongjiang Province， Harbin 150081， China

[Abstract] Objective To explore and observe the prevention effect of gentamicin-containing mouthwash for patients with 5-fluorouracil （5-Fu） induced colon cancer on mouth ulcers. Methods 78 patients with 5-Fu induced colon cancer on mouth ulcers from January 2009 to March 2014 in our hospital were selected and were equally divided into treatment group and control group of 39 patients based on a random draw， on the basis of treatment， the control group were given Koutai gargle mouthwash treatment， the treatment group were received the containing saline 500 mL， lidocaine 200 mg， gentamicin 160 000 U and dexamethasone 10 mg formulated gargle mouthwash treatment， two groups were treated for 7 days. The prognosis of the two groups was observed taht included pain， cure situation. Results The oral ulcers graded compared between the two groups before treatment were not statistically significant and were significantly decreased after treatment （P < 0.05）， while the oral ulcers graded in treatment group after treatment were significantly lower than the control group （P < 0.05）. After treatment， the oral pain scores were showed clear downward trend （P < 0.05）， while the oral pain scores in the treatment group oral were significantly lower than the control group after treatment （P < 0.05）. After treatment， the oral number of colonies were showed clear downward trend （P < 0.05）， while the oral number of colonies in the treatment group oral were significantly lower than the control group after treatment （P < 0.05）. The healing time in treatment group and the control group were （5.01±0.53）， （8.09 ± 1.23） days， while the treatment group total effective rate （100.0%） were significantly higher than the control group （84.6%） （P < 0.05）. Conclusion Gentamicin-containing mouthwash for patients with 5-Fu induced colon cancer on mouth ulcers can play an effective role antibacterial and analgesic， which increase ulcer healing and improve overall treatment effect.

[Key words] Gentamicin； mMouthwash； 5-fluorouracil； Mouth ulcers

在當(dāng)前結(jié)腸癌的治療中，化療的應(yīng)用比較多，其是通過藥物治療最大限度地殺傷腫瘤細(xì)胞和增進(jìn)機(jī)體的免疫功能，特別是5-氟尿嘧啶（5-Fu）的應(yīng)用比較多[1-2]。由于5-氟尿嘧啶對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞尚缺乏理想的選擇作用，導(dǎo)致其在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)某些正常的組織也有一定的損害[3]。尤其是口腔黏膜這類增殖活躍的細(xì)胞，更容易受到損傷，在口腔中寄生的細(xì)菌此時(shí)就會(huì)趁虛而入，口腔潰瘍就由此引起[4]?？谇粷冎饕憩F(xiàn)為口腔黏膜的紅斑、脫皮、潰瘍形成、出血和滲血，研究顯示在接受5-氟尿嘧啶治療的患者中口腔潰瘍的發(fā)病率為20.0%左右[5-6]。而隨著口腔黏膜炎程度不同，患者經(jīng)受各種各樣的不適，如果疼痛感一直無法得到緩解，患者的日常生活與進(jìn)食等均會(huì)受到影響，同時(shí)各種并發(fā)癥也會(huì)出現(xiàn)，例如全身感染、中耳炎、腮腺炎等等[7]。現(xiàn)階段預(yù)防與治療口腔潰瘍最常用的方式為借助適宜的口腔沖洗液護(hù)理口腔，使其保持潔凈，將它內(nèi)部細(xì)菌的密度降低并稀釋，具有代表性的是碳酸氫鈉，它可以使口腔粘液的酸度降低，降低細(xì)菌數(shù)量[8]。含慶大霉素漱口液也是當(dāng)前應(yīng)用比較多的漱口液，其能減輕黏膜水腫，阻止致炎、止痛物質(zhì)的釋放[9]，但是在化療患者并發(fā)癥口腔潰瘍中的應(yīng)用比較少見。本文具體觀察了含慶大霉素漱口液預(yù)防與治療結(jié)腸癌患者口腔潰瘍的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

研究對(duì)象是78例中晚期結(jié)腸癌患者，均為2009年1月～2014年3月在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院接受化療，并且存在口腔潰瘍的癥狀，判斷標(biāo)準(zhǔn)：口腔黏膜充血、有疼痛，存在片狀黏膜炎或有炎性血性分泌物。納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)腸癌患者住院采用化療并已確診的口腔潰瘍患者；化療方案中有使用如5-氟尿嘧啶；化療前均無口腔疾患，口腔黏膜正常；年齡20～80歲；觀察期間無死亡情況發(fā)生；心、肝、腎、骨髓功能均正常；知情同意本研究且得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：在觀察過程出現(xiàn)嚴(yán)重口腔感染導(dǎo)致敗血癥；不能口腔進(jìn)食、放置胃管、胃空腸管；帶狀皰疹病毒病史；依從性差。根據(jù)隨機(jī)抽簽原則分為治療組與對(duì)照組各39例，治療組中男20例，女19例；年齡26～67歲，平均（45.09±3.12）歲；口腔潰瘍病程2～12 d，平均（5.12±1.08）d；病情：輕度21例，中度12例，重度6例。而對(duì)照組中男19例，女20例；年齡26～67歲，平均（45.34±3.45）歲；口腔潰瘍病程2～12 d，平均（5.56±1.11）d；病情：輕度20例，中度12例，重度7例。兩組病例上述基線水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

常規(guī)方法：治療組與對(duì)照組都要以藥敏實(shí)驗(yàn)與細(xì)菌培養(yǎng)的實(shí)際結(jié)果為依據(jù)，接受常規(guī)的維生素與抗生素治療，含漱之前都要進(jìn)行生理鹽水漱口的過程。

對(duì)照組：使用口泰漱口液含漱，4次/d，10 mL/次，分別于餐后30 min和睡前含漱，每次5 min。

治療組：含漱劑是由生理鹽水500 mL、利多卡因200 mg、慶大霉素16萬U和地塞米松10 mg配制而成，睡前和飯后30 min保持5 min的含漱，10 mL/次，4次/d。兩組的療程都為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

口腔潰瘍分級(jí)，在治療前后進(jìn)行判定，輕度：口腔黏膜充血，輕度疼痛；中度：存在片狀黏膜炎或有炎性血性分泌物，有中度疼痛。重度：存在融合的纖維黏膜炎甚或出血壞死，有重度疼痛[3]。

疼痛評(píng)定：所有患者在治療前后采用數(shù)字分級(jí)法（NRS）評(píng)分判定患者的口腔疼痛程度，由患者本人評(píng)定，0分為無疼痛，10分為劇痛[6]。

微生物含量測(cè)定：治療組與對(duì)照組患者都要對(duì)潰瘍病灶進(jìn)行采樣，時(shí)間是治療當(dāng)天的早飯與晚飯后，含漱之前與之后，嚴(yán)格按照《醫(yī)院消毒技術(shù)規(guī)范》進(jìn)行取樣與活菌計(jì)數(shù)，取平均值[3]。

總體療效：治愈，治療后潰瘍周圍黏膜充血消退、疼痛消失，潰瘍消失，能進(jìn)食；好轉(zhuǎn)，治療后潰瘍周圍黏膜充血消退，潰瘍面積縮小1/2以上，能進(jìn)食固體食物；無效，治療后潰瘍周圍黏膜充血無明顯消退，潰瘍面積縮小1/2以下，不能進(jìn)食固體食物。治愈加好轉(zhuǎn)為總有效。同時(shí)觀察與記錄兩組的潰瘍治愈時(shí)間[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS 18.00軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)與重復(fù)測(cè)定方差分析，通過秩和法進(jìn)行等級(jí)資料比較，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 口腔潰瘍分級(jí)比較

治療后分級(jí)都明顯下降（P < 0.05），并且治療組相比于對(duì)照組，分級(jí)更低（P < 0.05）。

2.2 疼痛評(píng)分比較

經(jīng)過評(píng)分，兩組治療后的口腔疼痛評(píng)分都呈現(xiàn)明顯下降的趨勢(shì)，治療組評(píng)分下降的范圍更大（P < 0.05）。

2.3口腔微生物檢測(cè)對(duì)比

經(jīng)過檢測(cè)，兩組治療后的口腔菌落數(shù)都明顯下降（P < 0.05），并且治療組降低的效果更加顯著（P < 0.05）。

2.4 總體療效比較

經(jīng)過判定，治療組與對(duì)照組的治愈時(shí)間分別為（5.01±0.53）、（8.09±1.23）d，同時(shí)治療組的治療總有效率（100.0%）明顯高于對(duì)照組（84.6%）（P < 0.05）。

3 討論

化學(xué)治療是中晚期結(jié)腸癌治療的主要方法之一，尤其是現(xiàn)階段采用聯(lián)合化療手段進(jìn)行治療，雖然可以獲得更好的治療效果，但是會(huì)有這更加嚴(yán)重的負(fù)作用。通常對(duì)此癌癥的化療過程中會(huì)使用四氫葉酸，同時(shí)加入5-氟尿嘧啶，這么做的目的是為了提高治療效果，但是負(fù)作用也隨之增大，特別是口腔潰瘍[10]。

結(jié)腸癌患者5-氟尿嘧啶所致口腔潰瘍的發(fā)病率比較高，臨床上的癥狀一般是患者口腔糜爛，在進(jìn)食時(shí)口腔內(nèi)有疼痛感，影響患者的心情，從而對(duì)其日常生活造成嚴(yán)重的干擾。另外由于住院時(shí)間的延長(zhǎng)，額外止痛劑的使用，甚至需要抗生素的治療，還導(dǎo)致醫(yī)院費(fèi)用支出提高及病死率增加[11]。從發(fā)生機(jī)制上分析，相關(guān)研究認(rèn)為口腔潰瘍是由口腔黏膜細(xì)胞介質(zhì)導(dǎo)致的、化療藥物直接損害引起細(xì)胞修復(fù)失敗導(dǎo)致黏膜炎和潰瘍，同時(shí)由于化療后粒細(xì)胞缺乏間接導(dǎo)致口腔出血，口腔感染而引起[12]。其中使用大劑量的化療，口腔潰瘍的發(fā)生率更高，多次化療療程，發(fā)生口腔潰瘍的嚴(yán)重程度也越高。有研究顯示結(jié)直腸癌患者使用5-氟尿嘧啶原液持續(xù)點(diǎn)滴48 d以上的方案；重度口腔潰瘍的發(fā)生率更高，且口腔潰瘍持續(xù)時(shí)間也更長(zhǎng)，發(fā)生口腔感染的概率更高[13]。在治療與預(yù)防中，洗必泰漱口液經(jīng)常被國(guó)內(nèi)臨床護(hù)理專家推薦為預(yù)防放化療引起口腔潰瘍漱口液，但洗必泰理科引起牙齒變色、味覺改變，也使得其治療效果也不高。慶大霉素在殺滅細(xì)菌時(shí)具有光譜性，可以殺滅芽孢、細(xì)菌、原蟲、真菌、病毒等各種微生物，口腔pH值、血漿、血液等都不會(huì)干擾該藥物的殺菌效果，同時(shí)具備消腫、收斂、修復(fù)、清潔等功能[14]。本研究?jī)山M治療前的口腔潰瘍分級(jí)對(duì)比差異都無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后分級(jí)都明顯下降（P < 0.05），同時(shí)治療后治療組的口腔潰瘍分級(jí)明顯低于對(duì)照組（P < 0.05）。治療組與對(duì)照組的治愈時(shí)間分別為（5.01±0.53）、（8.09±1.23）d，同時(shí)治療組的治療總有效率（100.0%）明顯高于對(duì)照組（84.6%）（P < 0.05），也說明含慶大霉素漱口液可明顯提高化療性口腔潰瘍的治療效果。

在結(jié)腸癌患者化療階段，為了控制與殺死腫瘤細(xì)胞，需要使用5-氟尿嘧啶，但是負(fù)作用是會(huì)損傷體內(nèi)狀態(tài)正常的細(xì)胞，尤其是口腔黏膜這類增殖活躍的細(xì)胞[15]。所以化療階段怎樣維持口腔的清潔、降低細(xì)菌繁殖速度，是減小潰瘍發(fā)病率的核心內(nèi)容。當(dāng)前臨床上應(yīng)用的漱口液很多，洗必泰漱口液能減輕黏膜水腫，阻止止痛物質(zhì)的釋放，但是也有可能呢可加重口腔黏膜的惡化[16]。本研究?jī)山M治療后的口腔菌落數(shù)都明顯下降，并且治療組的下降程度更加顯著（P < 0.05）。說明由生理鹽水、利多卡因、慶大霉素和地塞米松配制而成的漱口液具有多種抗菌效果，可以將口腔中各種微生物及細(xì)菌的存活環(huán)境改變，改變它們細(xì)胞膜的電位，提高膜的通透性，破壞代謝酶的正常工作過程，最終將細(xì)菌等微生物殺死[17]。

同時(shí)本研究顯示兩組治療后的口腔疼痛評(píng)分都呈現(xiàn)明顯下降的趨勢(shì)，并且治療組得分的降低程度更加顯著（P < 0.05）。主要在于慶大霉素也有一定的鎮(zhèn)痛作用，而混合液具有祛腐生機(jī)的作用，有利于上皮再生、活血化瘀，改善潰瘍及周圍組織的微循環(huán)，促進(jìn)黏膜的再生、修復(fù)、創(chuàng)面愈合作用，從而緩解疼痛[18-35]。

綜上所述，含慶大霉素漱口液治療結(jié)腸癌患者5-氟尿嘧啶所致口腔潰瘍能有效發(fā)揮抗菌與鎮(zhèn)痛的作用，從而加快遞潰瘍的愈合，提高總體治療效果。

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（收稿日期：2016-06-09 本文編輯：趙魯楓）