揭開癲癇神秘的面紗

汪昕+丁晶

癲癇（俗稱“羊癲瘋”）是一個古老而又神秘的疾病。無論中外，在公元前就已有記載。目前全球有五千萬患者，我國有近一千萬患者。由于其癥狀常突發(fā)突止，發(fā)作形式多種多樣，因此常不能被人全面認識和理解，更罔論及時辨別癥狀、前往就診。隨著神經(jīng)檢測方案技術(shù)的不斷提高，對癲癇的認識在逐漸走向全面化，治療技術(shù)上也有相應(yīng)進展。

● 什么是癲癇？

癲癇的病因是腦部神經(jīng)元的異常放電。我們的大腦中具有數(shù)以億計的神經(jīng)元，它們之間相互聯(lián)系，交流信息，組成了龐大而又復(fù)雜的腦網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，執(zhí)行著我們的日常功能。簡單來說，神經(jīng)元的形態(tài)像棵樹，細胞的胞體有粗短的樹突，也有細長的軸突，類似于粗細不一的樹枝。軸突上的化學(xué)突觸和電突觸相互聯(lián)絡(luò)，產(chǎn)生電信號，承擔(dān)了神經(jīng)元之間的信息交流傳遞消息。不同類型之間神經(jīng)元之間可以通過不同的神經(jīng)遞質(zhì)傳遞，如多巴胺能神經(jīng)元、谷氨酸能神經(jīng)元等。因為傳遞的信號不同，這些神經(jīng)元具有截然不同的功能。

癲癇發(fā)作是興奮性氨基酸--谷氨酸過度釋放，抑制性氨基酸─γ氨基丁酸釋放減少，從而導(dǎo)致神經(jīng)元異常興奮，過度放電導(dǎo)致的一組癥狀。當(dāng)然，單獨一個神經(jīng)元放電不足以引起癥狀。因此癲癇發(fā)作是相互聯(lián)絡(luò)的一組神經(jīng)元同時放電，并引發(fā)相應(yīng)的癥狀。若將神經(jīng)元比作樹木，癲癇發(fā)作可以看成是森林火災(zāi)，開始可能是單獨一顆“樹木”燃燒，隨即發(fā)展到一塊地區(qū)的“樹木”燃燒，如果未能及時控制，那整個森林將烈焰滾滾。

● 為什么癲癇會出現(xiàn)多種癥狀？

原因在于不同區(qū)域的神經(jīng)元受影響，如管理情緒、記憶的顳葉海馬受累，患者會出現(xiàn)發(fā)作性恐懼感、發(fā)愣，喃喃自語或無意識的摸索動作。如管理運動的額葉受累，那患者會出現(xiàn)夜間出現(xiàn)的手足揮舞等過度運動癥狀。如果出現(xiàn)癥狀未能足夠重視和及時干預(yù)，癲癇放電累及全腦，患者將出現(xiàn)意識喪失、四肢抽搐，兩便失禁等癥狀，若發(fā)作持續(xù)不能停止，將危及生命。此外，對于一些臨床上不能解釋的癥狀，如患者發(fā)作性的行為變化，肢體舞動等，往往能找到腦部相關(guān)的病變予以解釋。當(dāng)然，這僅僅是癲癇國際分類中的一種——局灶性癲癇發(fā)作。也有患者一起病，就是神經(jīng)元全面性的放電，我們稱之為全面性癲癇。局灶性癲癇和全面性癲癇的治療方案、用藥選擇等均有較大不同，臨床上會加以區(qū)別。

● 哪些情況會發(fā)生癲癇？

如上所述，癲癇發(fā)作是興奮性遞質(zhì)和抑制性遞質(zhì)失衡，神經(jīng)環(huán)路過度興奮所致。任何情況導(dǎo)致上述失衡情況的發(fā)生，即促使癲癇的發(fā)生。罹患癲癇的年齡段可從新生幼兒直到耄耋老人。不同年齡段的患者病因不盡一致。老年人群中腦血管病、老年性癡呆、腦腫瘤等疾病高發(fā)。中年人，尤其是男性，外傷高發(fā)，或顱內(nèi)感染等因素是導(dǎo)致癲癇發(fā)作的相對主要原因。

新近的研究表明，任何情況導(dǎo)致局部的神經(jīng)環(huán)路不穩(wěn)定，興奮性遞質(zhì)過度釋放，即可出現(xiàn)癲癇發(fā)作。如果將大腦想象成一個網(wǎng)絡(luò)，那么在其中的一個點或數(shù)個點受到破壞，出現(xiàn)異常神經(jīng)元放電會順著這個網(wǎng)絡(luò)蔓延擴大，并可傳播到對側(cè)，導(dǎo)致相應(yīng)的癥狀。年幼時高熱驚厥后，海馬神經(jīng)元部位異常神經(jīng)環(huán)路建立，腦外傷、腦梗死后神經(jīng)元損傷重建形成異常神經(jīng)回路，導(dǎo)致遲發(fā)性癲癇發(fā)生，局灶性皮層發(fā)育異常導(dǎo)致癲癇發(fā)作，均可以檢測到異常的神經(jīng)元環(huán)路的存在，便證明了這一點。

也有些癲癇具有遺傳背景，大多和神經(jīng)元信息交流、電流產(chǎn)生和發(fā)放的相關(guān)蛋白變異，或一些代謝關(guān)鍵酶變異相關(guān)。

● 如何早發(fā)現(xiàn)早治療？

一旦出現(xiàn)疑似癲癇的癥狀，需要及早就醫(yī)，選擇合適的檢查，明確診斷的同時確立治療方案。腦電圖可以發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元的異常電活動，是診斷癲癇，明確具體受影響部位的最主要方法。值得注意的是，在沒有發(fā)作時常規(guī)的腦電圖陽性率不高，即使捕捉到發(fā)作間期放電，也難以明確癲癇起源的部位。為了提高檢測的陽性率，隨著電生理檢測方法及后處理方案的進展，長時程視頻腦電圖，皮層腦電圖，立體定向腦電圖等檢測方法已經(jīng)在臨床廣泛應(yīng)用。立體定向腦電圖是指將數(shù)根很細的導(dǎo)電絲通過特定的方法留置在腦內(nèi)，通過它可以觀察發(fā)作期腦電波的起源和傳播，或是給予一定的刺激觀察有無誘發(fā)相應(yīng)的癥狀。這種腦電圖對于那些反復(fù)發(fā)作，藥物治療效果不佳，需要明確發(fā)作起源部位，確定是否手術(shù)及手術(shù)方案的患者來說尤為重要。此外，還有研究表明，通過獲得的電生理信息，外科醫(yī)生可在相關(guān)專家的幫助下，計算出電流的方向，有助于精準(zhǔn)判斷癲癇起源的病灶，給臨床診斷提供有力的支持。

此外，近年來影像學(xué)技術(shù)也有飛速的發(fā)展。為了明確癲癇的病因，多種影像學(xué)方案，如核磁共振，核醫(yī)學(xué)PET/SPECT檢測，均能提供腦部是否具有病灶，病灶的性質(zhì)等重要信息。當(dāng)然，僅有影像學(xué)變化不夠診斷癲癇，發(fā)現(xiàn)的影像學(xué)變化要和腦電變化相匹配才有明確的定位意義。并且有些癲癇綜合癥，尤其兒科相關(guān)的疾患，常與基因變異有關(guān)，需要在認真評估后進行相關(guān)基因檢測。

● 會合并有哪些疾患？

癲癇反復(fù)發(fā)作不僅影響生活質(zhì)量，而且容易合并認知功能下降，抑郁障礙等共患病，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。最新的研究發(fā)現(xiàn)，癲癇共患抑郁患者與女性、服用某些特定藥物、癲癇持續(xù)狀態(tài)史有關(guān)。癲癇患者海馬區(qū)域的興奮性氨基酸谷氨酸顯著升高，與患者抑郁評分相關(guān)。離子型谷氨酸受體NR2B的變化可能介導(dǎo)了癲癇抑郁的發(fā)生。對癲癇的早期診治尤為重要。

隨著檢測手段的先進，既往認為癲癇一定要兩次發(fā)作才能診斷，最新的國際抗癲癇聯(lián)盟對癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)有所修訂，如果是一次癲癇發(fā)作，但發(fā)現(xiàn)其他病因?qū)W具有高再發(fā)風(fēng)險，即可診斷為癲癇并予以相應(yīng)治療。在癲癇外科手術(shù)中，如果明確是海馬硬化，局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良等病因，容易成為難治性癲癇，需要早期評估手術(shù)的可行性。鑒于，反復(fù)發(fā)作對腦網(wǎng)絡(luò)的損傷，小兒癲癇手術(shù)時機也逐步前移。在充分評估下，適宜手術(shù)患者還是建議早期手術(shù)治療。

總之，罹患癲癇并不可怕，隨著對癲癇的認識和重視，研究者們正不斷發(fā)現(xiàn)新的病因，并為癲癇制訂針對性、個體化的治療奠定基礎(chǔ)。