阿立哌唑聯(lián)合舍曲林用于精神分裂癥治療的臨床效果評估

李元梅

（蘭州市第三人民醫(yī)院 藥械科，甘肅 蘭州 730050）

阿立哌唑聯(lián)合舍曲林用于精神分裂癥治療的臨床效果評估

李元梅

（蘭州市第三人民醫(yī)院 藥械科，甘肅 蘭州 730050）

目的：分析阿立哌唑聯(lián)合舍曲林治療精神分裂癥臨床療效。方法：選取從2015年4月～2016年4月蘭州市第三人民醫(yī)院收治的70例精神分裂癥患者，隨機分為對照組（35）與觀察組（35），對照組采用阿立哌唑治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合舍曲林治療，對比兩組臨床療效。結(jié)果：治療后，觀察組PANSS、SANS評分低于對照組（p＜0.05）。觀察組總有效率為68.57%，對照組為42.86%，觀察組高于對照組（p＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，對照組為25.71%，兩組無明顯差異（p＞0.05）。結(jié)論：對精神分裂癥患者采用阿立哌唑聯(lián)合舍曲林治療，效果顯著，不良反應(yīng)少，具有臨床應(yīng)用價值。

精神分裂癥；阿立哌唑；舍曲林

通常情況下，精神分裂癥患者病程較長，且大部分伴有明顯陰性癥狀，治療難度大，臨床預(yù)后差，會嚴(yán)重影響患者社會功能，容易造成精神殘疾。最近幾年以來，非典型抗精神病藥物在臨床治療中得到普遍應(yīng)用，但其療效并不理想。相關(guān)報道顯示，5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIS）能有效改善患者癥狀[1-2]。本論述主要分析阿立哌唑聯(lián)合舍曲林治療從2015年4月～2016年4月蘭州市第三人民醫(yī)院收治的70例精神分裂癥臨床療效，效果顯著。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取從2015年4月～2016年4月蘭州市第三人民醫(yī)院收治的70例精神分裂癥患者，隨機分為對照組（35）與觀察組（35）。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合CCMD-3慢性分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程＞2年；陽性癥狀和陰性量表（PANSS）＞70分，其陰性因子＞40分。將妊娠期婦女、哺乳期婦女、酒精依賴、藥物依賴、嚴(yán)重軀體疾病以及腦器質(zhì)性疾病患者排除。對照組中，15例女，20例男，年齡為38～65歲，平均為（44.23±7.43）歲；病程為1～13年，平均為（6.09±1.09）年。觀察組中，16例女，19例男，年齡為39～66歲，平均為（44.88±6.09）歲；病程為1～12年，平均為（6.23±1.22）年。對比兩組患者年齡、性別、病程等一般資料，p＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義，有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用阿立哌唑（生產(chǎn)批號為141114，成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司）治療，初始劑量5 mg/d，每天2次，一周后增加用藥劑量，劑量最大20mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合舍曲林（生產(chǎn)批號023B14011，浙江華海藥業(yè)股份有限公司）治療，初始劑量25 mg/d，每天2次，一周后增加用藥劑量，劑量最大為200mg/d。

1.3 療效評價

治療前、治療8周后應(yīng)用陽性癥狀和陰性量表（PANSS）、陰性癥狀量表（SANS）評價臨床療效，應(yīng)用TESS評價不良反應(yīng)，并檢查患者心電圖、腎功能、肝功能、尿常規(guī)以及血常規(guī)等。PANSS量表包含7項陰性癥狀、7項陽性癥狀、16項一般精神病理這三個因子，共有30個記分項目，另外有3個不計分項目，主要用于患者攻擊性方面的評價；各個項目按照癥狀嚴(yán)重程度分為1級-7級評分，在因子中的各個單項總分為該因子分，總分為三個因子分的總和，分值越高說明患者病情越嚴(yán)重。TESS量表包含8項其他癥狀、5項心血管系癥狀、8項植物神經(jīng)癥狀、4項神經(jīng)系癥狀、3項化驗異常、7項毒性；各項按照癥狀嚴(yán)重程度為0分～4分5級評分，總分為各個單項分的總和，分值越高說明患者副反應(yīng)越嚴(yán)重。療效評價應(yīng)用陽性癥狀和陰性量表（PANSS）減分率，治愈：減分率＞75%；顯著進(jìn)步：減分率＞50%；進(jìn)步：減分率＞25%；無效：減分率＜25%?？傆行?治愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。對比兩組患者治療前后PANSS評分、SANS評分、臨床療效以及不良反應(yīng)（靜坐不能、食欲減退、失眠、頭暈）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（x±s）表示計量資料，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）為單位，比較采用χ2檢驗，p＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PANSS、SANS評分對比

治療前，兩組PANSS、SANS評分無明顯差異，p＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組PANSS、SANS評分低于對照組，p＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組治療前后PANSS、SANS評分對比見表1。

表1 兩組治療前后PANSS、SANS評分對比 （x±s）分

2.2 兩組患者臨床療效對比

觀察組中，14例痊愈（40.00%），6例顯著進(jìn)步（17.14%），4例進(jìn)步（11.43%），11例無效（31.43%），總有效率為68.57%；對照組中，8例痊愈（22.86%），4例顯著進(jìn)步（11.43%），3例進(jìn)步（8.57%），20例無效（57.14%），總有效率為42.86%，觀察組總有效率高于對照組，χ2=4.690，p＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)對比

觀察組中，1例靜坐不能（2.86%），3例食欲減退（8.57%），2例失眠（5.71%），1例頭暈（2.86%），不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%；對照組中，2例靜坐不能（5.71%），3例食欲減退（8.57%），1例失眠（2.86%），2例頭暈（5.71%），1例失眠（2.86%），不良反應(yīng)發(fā)生率為25.71%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，χ2=0.324， p＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

臨床中，精神分裂癥主要表現(xiàn)為社會功能減退、癥狀遷延以及病程長等，陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥較為常見，其治療成為臨床醫(yī)生重點研究問題。在臨床精神分裂癥治療過程中，大部分醫(yī)生都集中于患者癥狀的控制以及緩解，忽略治療期間對患者社會功能、個人功能影響以及治療期間的評估。應(yīng)用傳統(tǒng)抗精神分裂癥藥物，容易引發(fā)多種不良反應(yīng)，加上滴定劑量較為遲緩，無法及時對患者病情進(jìn)行控制，精神分裂癥患者經(jīng)過長時間治療，在這一過程中無法改善患者社會功能與個人功能。對于精神分裂癥的治療，前期應(yīng)該選取正確的治療藥物，并給予相應(yīng)輔助治療，這對于病情恢復(fù)有著重要作用。精神分裂癥主要是在多種因素作用下所引起的一種綜合征，目前其病因、發(fā)病機制仍不明確，普遍認(rèn)為可能與遺傳因素、個人心理因素以及社會環(huán)境因素等有關(guān)。報道顯示，大多數(shù)精神分裂癥患者均伴有一定程度的抑郁癥狀[3-4]。同時大部分抗精神分裂藥物，單獨應(yīng)用于精神分裂癥患者治療中無明顯效果，臨床治療需要加用增效劑、中西藥聯(lián)合應(yīng)用、抗精神病藥物聯(lián)用等方法，繼而提升治療效果。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥陰性癥狀同5-HT機制、DA活性降低有明顯關(guān)聯(lián)[5-6]。非典型抗精神病藥物可經(jīng)拮抗5-HT2a受體，繼而引起DA脫抑制性釋放，激動前額皮質(zhì)D1受體，對于陰性癥狀可能具有一定療效。多項研究顯示，抗精神病藥物合并選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIS），能有效改善精神分裂癥患者陰性癥狀[7-8]。在各種類型精神分裂癥治療中，阿立哌唑是一種較為常用的藥物，阿立哌唑治療效果顯著，不易復(fù)發(fā)；對于DA能神經(jīng)系統(tǒng)，阿立哌唑能起到雙向調(diào)節(jié)作用，對于DA遞質(zhì)作用較為穩(wěn)定，同5-HT2A、5-HT1A、D3以及D2受體具有較高親和力，對于5-HT1A、D2受體能起到部分激動作用，能對5-HT2A受體產(chǎn)生拮抗，有效抵抗精神分裂癥。阿立哌唑是多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，不僅能改善患者陰性癥狀與認(rèn)知功能，也能改善患者陽性癥狀，可作用于5-羥色胺，使得錐體外系反應(yīng)減少，利于患者情感癥狀、陰性癥狀緩解，且不會對其催乳素水平、運動功能、脂代謝以及糖產(chǎn)生影響。在5-羥色胺再攝取抑制劑藥物中，舍曲林是唯一能加強額葉皮質(zhì)多巴胺功能、有效抑制多巴胺再攝取的藥物，能在拮抗5-羥色胺1A受體同時提高5-羥色胺2A受體密度，促進(jìn)前額葉皮質(zhì)多巴胺釋放，利于精神分裂癥患者情緒、認(rèn)知缺損以及陰性癥狀改善。舍曲林能抑制多巴胺再攝取，能使額葉皮質(zhì)DA功能作用增強，且對P4502D6所產(chǎn)生的抑制作用較小，其藥物相互作用傾向性低。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組PANSS、SANS評分無明顯差異（p＞0.05）；治療后，觀察組PANSS、SANS評分低于對照組（p＜0.05）；觀察組總有效率為68.57%，對照組為42.86%（p＜0.05）。提示阿立哌唑聯(lián)合舍曲林治療，能改善患者癥狀，提升臨床療效。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，對照組為25.71%，兩組無明顯差異（p＞0.05）。提示聯(lián)合舍曲林治療后，不良反應(yīng)并未增加，說明舍曲林對于P450抑制作用小，不會影響其他藥物代謝，聯(lián)合用藥安全性高。

阿立哌唑、舍曲林對于P450抑制作用均較小，不會影響其藥代動力學(xué)，可于神經(jīng)核團、神經(jīng)元以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)相互影響、相互聯(lián)系。所以，阿立哌唑聯(lián)合舍曲林治療精神分裂癥，可疊加二者藥理作用，通過各自不同藥物作用機制，對5-羥色胺系統(tǒng)功能平衡以及腦內(nèi)多巴胺產(chǎn)生有益影響，抗陰性癥狀明顯加強?？偠灾瑢穹至寻Y患者采用阿立哌唑聯(lián)合舍曲林治療，效果顯著，不良反應(yīng)少，具有臨床應(yīng)用價值。但本組觀察時間較短，難以區(qū)分嚴(yán)重錐體外系反應(yīng)、抑郁癥狀、陰性癥狀，會產(chǎn)生重疊，加上本組病例數(shù)較少，仍需擴大樣本數(shù)量做進(jìn)一步研究。

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R473.72

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DOI 10.3969/j.issn.1672-6375.2016.12.028

2016-9-18

李元梅（1974-），女，漢族，甘肅蘭州人，大學(xué)本科，主要研究方向：西藥。