自擬大黃水蛭合劑對糖尿病患者TG、TC、LDL-C和HDL-C的影響

王磊 劉瑋

自擬大黃水蛭合劑對糖尿病患者TG、TC、LDL-C和HDL-C的影響

王磊 劉瑋

目的 大黃水蛭合劑對糖尿病患者血脂的影響進(jìn)行臨床研究。方法對100例糖尿病并發(fā)高血脂患者隨機(jī)分為單用大黃水蛭合劑治療組(治療組)和單用辛伐他汀對照組(對照組)，于治療前、治療后第14、28天分別進(jìn)行TG、TC、LDL-C、HDL-C等血液相關(guān)指標(biāo)監(jiān)測及臨床療效研究。結(jié)果治療組與對照組比較總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，2組治療后組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示大黃水蛭合劑的總體療效優(yōu)于辛伐他汀。結(jié)論大黃水蛭合劑治療糖尿病高脂血癥臨床療效顯著。

大黃水蛭合劑；糖尿病；高脂血癥；膽固醇；三酰甘油

糖尿病是由于胰腺細(xì)胞受損所導(dǎo)致的一種以高血糖為主要特征的代謝性疾病，也是一種嚴(yán)重危害人體健康的一種慢性代謝性疾病，有研究顯示我國糖尿病的發(fā)病人數(shù)在逐年上升，已經(jīng)成為了嚴(yán)重威脅人類機(jī)體健康的第三大非傳染性疾病[1]。它可以造成人體多臟器和多系統(tǒng)的代謝異常，其中糖尿病合并高脂血癥，是導(dǎo)致脂肪肝、動脈粥樣硬化、心腦血管事件發(fā)生的主要危險因素之一，在中老年患者中尤為突出，所以在糖尿病的治療中，不僅要嚴(yán)格控制血糖，而且要積極調(diào)脂。近年來，許多研究發(fā)現(xiàn)自然界的植物中藥中，比如：大黃，又名將軍、錦軍等，多分布于陜西、四川、西藏、甘肅等省地。性味苦寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)，其主要成分為：大黃多糖、大黃素甲醚、大黃酚、大黃酸、蘆薈大黃素以及沒食子酸，其中大黃多糖是大黃中重要的有效成分，其具有多種生物活性，如：改善血液流變性、抑制血小板聚集、增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形能力、提高cAMP含量、抑制組織細(xì)胞鈣離子內(nèi)流等，且其不影響正常細(xì)胞的正常功能。不僅僅有導(dǎo)瀉、止血的作用，還有抗糖尿病的作用，并且已有研究表明，大黃多糖不僅能明顯的提高血清胰島素水平和降低機(jī)體的血糖水平[2]，其亦可以明顯降低血清中的膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)等的水平，并能升高高密度脂蛋白(HDL)的水平[3]。也有研究表明：大黃酸可以部分改善糖尿病患者的胰島素抵抗，并可能通過上調(diào)肌肉組織中的FAT/CD36的表達(dá)以及保護(hù)線粒體的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能，來達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體脂代謝的紊亂，同時減少高血脂對靶器官的毒性作用[4]。依據(jù)以上故可以看出大黃多糖對糖尿病高脂血癥具有一定的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年2月至2016年4月的我院住院及門診患者100例，采用隨機(jī)法分為治療組和對照組。其中，治療組50例，男27例，女23例；年齡48～66歲；病程1～12年。對照組50例，男26例，女24例；年齡50～68歲；病程3～11年。2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。并發(fā)癥有：高血脂、胃腸神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變、周圍神經(jīng)病變、心腦血管病變等。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 根據(jù)WHO1999年提出的糖尿病診斷與分類方法確診2型糖尿病并發(fā)高血脂。

1.2.2 中醫(yī)消渴病分期辯證標(biāo)準(zhǔn)參照1993年衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及《消渴病(糖尿病)中醫(yī)分期辯證與療效評定標(biāo)準(zhǔn)》。

1.3 治療方法 根據(jù)體重計算每日所需熱量，控制飲食，適當(dāng)運動，常規(guī)給予藥物降血糖治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服中藥；大黃6 g，水蛭3 g，玉竹30 g，生山楂20 g，三七2 g，赤芍藥20 g，丹參30 g，鉤藤20 g，煎藥機(jī)煎藥150 ml，75 ml/次，2次/d溫服，連用28 d。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用辛伐他汀20 mg 晚服,1次/d，連用28 d。

1.4 觀察指標(biāo) 對2組患者進(jìn)行觀察追蹤，療效測定標(biāo)準(zhǔn)由?？漆t(yī)師負(fù)責(zé)，記錄血糖及用藥后反應(yīng)情況，于治療前、治療后第14、28天進(jìn)行TC、LDL-C、TG、HDL-C等血液相關(guān)指標(biāo)監(jiān)測及降低血脂的療效研究。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 此次研究結(jié)果嚴(yán)格按照衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥治療高脂血癥的臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行評定，顯效為：TC下降≥20.0% 或TG下降≥40.0%；有效為：TC下降10.0%～20.0%或TG下降20.0%～40.0%；無效為：實驗室檢查結(jié)果無好轉(zhuǎn)或未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?；颊叻幤陂g均無藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

2 結(jié)果

2.1 總體療效的觀察治療組數(shù)據(jù)中顯效為23例，有效為25例，無效為2例，故治療組的療效總有效率為96%；對照組數(shù)據(jù)中顯效為6例，有效為34例，無效為10例，故對照組的總有效率為80%，對所有研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析處理，2組研究對象總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值6.06，P=0.013<0.05)。見表1。

表1 組間臨床療效比較 n=50,例

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組治療后14 d血脂水平比較 研究顯示上述兩種治療方案都能降低TC、TG、LDL-C的水平，2組不同藥物治療后組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，在改善血脂水平方面治療組優(yōu)于對照組。見表2。

組別TC治療前治療后14dTG治療前治療后14dLDL-C治療前治療后14d治療組5.82±0.784.32±0.72*2.31±1.521.60±1.12*3.66±1.242.43±0.82*對照組5.22±0.584.15±0.582.20±1.081.62±1.053.35±1.182.56±0.72t值0.1532.5110.2394.2900.1233.525P值>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.01

注：對照組比較，*P<0.01

2.3 治療后28 d血脂水平比較 2組不同治療方案都能降低TC、TG、LDL-C的水平，2組治療后研究數(shù)據(jù)組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，改善血脂水平方面治療組優(yōu)于對照組。見表3。

組別TC治療前治療后28dTG治療前治療后28dLDL-C治療前治療后28d治療組5.82±0.784.16±0.68*2.31±1.521.46±0.92*3.66±1.241.33±1.02*對照組5.22±0.584.18±0.382.20±1.081.85±0.743.35±1.182.38±1.02t值0.1533.9250.2394.5270.1234.602P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：對照組比較，*P<0.05

2.4 2組治療前后HDL-C變化比較 治療組高密度脂蛋白HDL-C 與治療前比較明顯升高，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

組別HDL-C治療前治療后14d治療后28d治療組1.12±0.271.45±0.15#1.47±0.3*對照組1.18±0.271.40±0.221.22±0.33t值0.0353.2584.726P值>0.05<0.01<0.05

注：對照組比較，*P<0.05，#P<0.01

3 討論

當(dāng)今社會處于高速發(fā)展階段，人類的經(jīng)濟(jì)與生活水平不斷提高，人類的疾病譜也在發(fā)生變化，糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，我國的糖尿病患病率更加明顯。糖尿病是一種代謝綜合征，它可以合并多種并發(fā)癥，其中糖尿病合并血脂異常是常見并發(fā)癥之一，且主要以混合型的血脂異常為主，這極有可能是由于糖尿病患者自身體內(nèi)胰島素分泌不足使LPL(脂蛋白脂肪酶)的活性出現(xiàn)相應(yīng)的降低(相關(guān)研究顯示LPL的活性取決于胰島素的作用)，導(dǎo)致其水解TG的能力下降，從而引起含有TG的相應(yīng)的脂蛋白的代謝障礙，進(jìn)而引起TG的增高和HDL顆粒生成的減少[5]。由于胰島素作用的減弱，富含TG的顆粒的水解速度相應(yīng)減慢，從而使血中TG含量增加。也有文獻(xiàn)研究表明：胰島素的耐受亦可以影響TG在機(jī)體的代謝[6,7]。盧冰等[8,9]的研究結(jié)果與上述研究相符合。同時糖尿病患者自身體內(nèi)的膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(CEPT)的活性因TG的升高而升高，增多VLDL分別向HDL和LDL的傳遞，從而使富含TG的LDL顆粒形成增多，而富含膽固醇的LDL顆粒缺乏，且這種富含TG的LDL顆粒對肝酯酶(HL)的作用很是敏感，他可以在HL的作用下增加水解量，進(jìn)而形成大量小而密的低密度脂蛋白顆粒。如此進(jìn)一步影響膽固醇及低密度脂蛋白在機(jī)體內(nèi)的代謝[10,11]。研究表明：大VLDL的減少(r=0.67，P<0.05)和HL(r=0.69，P<0.05)與sdLDL(sdLDL-C是用來評價糖尿病患者的脂類代謝紊亂，尤其是LDL顆粒變化的一項重要指標(biāo))的升高有較明顯的相關(guān)性[12]。有研究表明HDL是由富含TG的脂蛋白分解轉(zhuǎn)化而來的，由于LPL的活性降低及分泌減少等，從而進(jìn)一步導(dǎo)致高密度脂蛋白的濃度降低。上述研究結(jié)果與劉曉華等[13,14]的研究結(jié)果相符合?；旌闲透咧Y對血管的影響非常明顯，相對于糖尿病高血糖對微血管的影響，其對大中型血管的損害更大，因其升高可使血液粘稠度增加，動脈粥樣硬化發(fā)生，血栓容易形成，從而增加患心、腦血管疾病的機(jī)會。中國多省市心血管前瞻性隊列研究(CMCS研究)顯示：糖尿病患者合并血脂異常所占的比例明顯高于非糖尿病患者，并且糖尿病患者合并其他心血管疾病的比例比非糖尿病患者也是增加的[15]。一項國際多中心臨床試驗的研究結(jié)果顯示：當(dāng)LDL-C<1.8 mmol/L和hs-CRP<2 mg/L 同時達(dá)到目標(biāo)值是，機(jī)體血管事件減少65%；當(dāng)LDL-C<1.8 mmol/L和hs-CRP<2 mg/L只有其中一項達(dá)到目標(biāo)值時，血管事件減少33%；當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀?LDL-C)<1.8 mmol/L和hs-CRP<1 mg/L 兩項同時達(dá)到目標(biāo)值時，機(jī)體血管事件減少79%[16]。目前眾多的臨床研究證明糖尿病是心腦血管事件的等危癥，而有效的降脂對于改善預(yù)后至關(guān)重要。

中醫(yī)學(xué)根據(jù)高脂血癥的癥狀、病因、病機(jī)及治療等多個方面將本病歸屬于 “消渴”、“痰證”、“瘀證”范疇，《金匱要略》中就曾有這樣的記載：病者為熱伏，煩滿，口干燥而渴，內(nèi)有瘀血，氣不得通，不能載水上升，足以發(fā)渴，名曰血渴，瘀血去則不渴矣。其并發(fā)癥則根據(jù)其臨床表現(xiàn)分別歸入“胸痹”、“脫骨疽”、“中風(fēng)”等病癥范疇[7,8]，根據(jù)個體的辨證論治又可分為脾虛濕盛型、氣血不足型、痰濁中阻型、肝腎陰虛型、肝膽濕熱型、肝火上炎型、氣滯血瘀型、脾腎陽虛型，并制定了益氣健脾祛瘀、化痰活血、清肝利濕、滋肝補(bǔ)腎活血降脂等治療原則，隨著研究的不斷深入，治療更加的規(guī)范與系統(tǒng)。

近年來臨床上多采用中西藥聯(lián)合治療，但西藥多有肝、腎、胃腸等不良反應(yīng)。在中老年糖尿病患者中，合并高脂血癥繼而造成心腦血管事件的尤為明顯，因其個體本身生理的特點，加之糖尿病造成脂代謝紊亂的原因，使心腦血管發(fā)生粥樣硬化和血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷,故針對此類患者人群的藥物治療更應(yīng)嚴(yán)格、謹(jǐn)慎。中醫(yī)藥治療因具有個體化明顯的特點，更適合此類患者。我國各家學(xué)者早已經(jīng)使用單味或復(fù)方制劑治療本病，中藥治療糖尿病性高脂血癥不僅能顯著降低血脂，還能調(diào)節(jié)機(jī)體的其他異常表現(xiàn)，具有副作用小、療效持久、個體適應(yīng)性強(qiáng)的特點，在臨床上已取得良好的療效。我們研究應(yīng)用大黃水蛭合劑治療糖尿病多年，并且取得了明顯的效果?，F(xiàn)代藥理研究表明方中大黃為君藥逐瘀攻下，具有清熱涼血，通腹瀉熱，活血化瘀，利濕退黃等作用，并有較強(qiáng)抑制外源性膽固醇、TG的吸收，影響內(nèi)源性膽固醇代謝及抑制TG肝內(nèi)合成作用，通過影響與膽固醇代謝有關(guān)的酶及抑制肝內(nèi)TG合成等作用[17]；水蛭對膽固醇和TG均有顯著的降低作用，可延緩或阻止高血脂癥的形成；玉竹有降低血脂及血糖的作用；三七、丹參具有抗凝作用，可使血液粘度降低，并降低血脂；山碴有效成分主要為山楂總?cè)坪蜕介傸S酮，可降低TC、TG和LDL，可降血脂、降低血液粘滯度；赤芍可以成倍增加胰腺中產(chǎn)生的胰島素細(xì)胞，使血糖水平趨于正常，還可以提高人體控制血糖的能力，降低TC及LDL，顯著升高HDL，因HDL可以促進(jìn)AS逆轉(zhuǎn)或消退，從而對抗動脈粥樣硬化。HDL亦可將將外周組織細(xì)胞中的TC轉(zhuǎn)運至肝臟，促進(jìn)其轉(zhuǎn)化和排泄。有研究報道稱：HDL水平每升高10 mg/L，冠脈疾病的危險就可能減低6%，HDL水平與心腦血管疾病的發(fā)生率間的相關(guān)性在老人與女性人群中表現(xiàn)更為顯著[18]；鉤藤有抗血小板聚集、增強(qiáng)纖溶酶活性等作用。

經(jīng)過本研究，結(jié)果表明大黃水蛭合劑總有效率明顯高于對照組，且在降低TG、LDL-C、TC、和升高HDL-C方面的治療療效組優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，觀察證明大黃水蛭合劑在治療糖尿病合并高脂血癥方面有良好作用，其機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)機(jī)體脂代謝實現(xiàn)的。通過本研究不但血糖、血脂控制較滿意，還降低了糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，無明顯不良反應(yīng)，在臨床中具有應(yīng)用推廣價值。總之，為了減少糖尿病患者心腦血管事件的發(fā)生，必須重視血脂的監(jiān)測和治療，從而降低病死率和致殘率，繼而利于患者預(yù)后的改善，生活質(zhì)量的提高。

1 李曉陽，吳東紅，劉岳鴻，等.2型糖尿病患者住院費用的變化及其構(gòu)因.中國醫(yī)院管理雜志，2009,29:15.

2 蔣瀅，馬建民，徐穎，等.大黃多糖分離純化及其功能的研究(I)藥物生物技術(shù)，2002,9：330-333.

3 葉山東，朱禧星.氧化應(yīng)激與糖尿病并發(fā)癥.國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌分鐘，1994，4:128-131.

4 黃燕飛，劉志紅，陳慧萍，等.大黃酸和羅格列酮對dh/db糖尿病小鼠代謝紊亂和腎臟損傷的作用比較.腎臟病與透析腎移植雜志，2004，13:215-221

5 姚克裘主編.脂肪肝.第1版.上海:上海科學(xué)普及出版社，2002.69-71.

6 石葉夫.糖代謝異常患者血清胰島素及脂質(zhì)代謝狀況分析.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2007,22：363-364.

7 Dickson-Humphries T,BottenbergB，Kuntz S.Lipoprotein abnormalities in patients with type 2 diabetes and metabolic syndrome.JAAPA，2013，26：13-18.

8 盧冰，方玲娜，鐘紹，等.住院2型糖尿病患者血糖水平和血脂水平相關(guān)性研究.中國實用醫(yī)刊，2013,40：39-41.

9 張琦，馬紅.老年2型糖尿病患者糖化血紅蛋白與空腹血糖和血脂相關(guān)性研究 .臨床醫(yī)藥實踐，2013,22：405-407.

10 佟曉哲．從痰瘀辨治2型糖尿病合并高脂血癥．遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，11：39-41．

11 王學(xué)美.2型糖尿病血脂異常的治療進(jìn)展.世界華人消化雜志,2006，14：359-364.

12 Rivellese AA，Pati L，Romano G，et al.Effect of insulin and sulfonylurea therapy，at the same level of blood glucose control，on lou density lipoprotein subfractions in type 2 diabetic patients.J Clin Endocrinol Metab，2000，85:4188-4192.

13 劉曉華，王鏡達(dá)，賴慶旭.糖尿病患者血清載脂蛋白變化與血脂分析的臨床意義.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013,33：105-106.

14 陶世冰，田麗，付明德，等血糖控制對新診斷的2型糖尿病患者血脂及亞類影響的研究 .生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志，2013,30：368-374.

15 任琳，馬三英，陳月華，糖尿病心血管合并癥研究現(xiàn)狀，國外醫(yī)學(xué) 內(nèi)分泌分冊，2005,25：213-214.

16 Ridker PM，Danielson E，F(xiàn)onseca FA，et al.Reduction in C-reactive protein and LDL，cholesterol and cardiovascular event rates after initiation of rosuvastatin:a prospective atudy of the JUPITER trial.Lancet，2009,373:1175-1182.

17 張芳．從痰濕論治糖尿病合并高脂血癥．河北中醫(yī)，2013，35：1488-1489．

18 Pr Per P.High-density lipoprotein as therapeu-tic target:clinical evidence and treatment strategies.Am J Cardial,2005,96:50-58.

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.24.027

053000 河北省衡水市第四人民醫(yī)院

R 587.1

A

1002-7386(2016)24-3776-04

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